Классификация хромосомной аномалии

Принципы ее построения:

1. Характеристика хромосомной мутации (триплоидия, простая трисомия, частичная моносомия) с учетом конкретной хромосомы. Этот принцип можно назвать этиологическим.

2. Определение типа клеток, в которых возникла мутация (в гамете или в зиготе).

Гаметические мутации ведут к полным формам хромосомных болезней. У таких индивидов все клетки несут унаследованную с гаметой хромосомную аномалию.

Соматические мутации возникают в зиготе или на ранних стадиях дробления.

Развивается организм с клетками разной хромосомной конституции. Такие формы хромосомных болезней называют мозаичными. Для возникновения мозаичных форм, по клинической картине совпадающих с полными формами, необходимо иметь не менее 10% клеток с аномальным набором.

3. Выявление поколения, в котором возникла мутация (возникла ли она заново в гаметах здоровых родителей - спорадические случаи, или родители имели такую аномалию - наследуемые или семейные формы).

Наследуемые хромосомные болезни - это когда мутация имеется в клетках родителей, в том числе и гонадах.

1. Трисомия у родителя (он болен), болезнь Дауна - гаметы 2-х типов (нормальные и дисомные). 2. Родители фенотипически здоровы, но у них есть:

А) робертсоновские транслокации,

Б) сбалансированные транслокации,

В) инверсии. В этих случаях аномалия возникает во время мейоза - образования гамет.

Критерии диагностики хромосомной болезни

Определить:

Тип мутации.

Указать хромосому, вовлеченную в процесс мутации.

Форму мутации - полная или мозаичная.

Вид болезни - спорадический случай или наследуемая форма.

Такая диагностика возможна только при цитогенетическом исследовании у пациентов, его родителей и сибсов.

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Подозрение на хромосомную болезнь по клинической симптоматике.

Наличие у ребенка множественных ВПР, не относящихся к генному синдрому.

Спонтанные аборты (больше 2-х), мертворождения или рождение детей с ВПР.

Нарушение репродуктивной функции неясного генеза (первичная аменорея, бесплодный брак). 5. Существенная задержка умственного и физического развития у ребенка.

Пренатальная диагностика (по возрасту или при наличии транслокации у родителей; при ранее рожденного уже ребенка с хромосомной патологией).

Подозрение на синдромы, характеризующиеся хромосомной нестабильностью.

Лейкозы (дифференциальная диагностика, эффективность лечения).

Оценка мутагенных воздействий (радиационных, химических и других).