Было найдено, что существует множество факторов роста, побуждающих клетки к размножению. Они могут быть собственными продуктами данных клеток (аутокринная стимуляция) или других соседних (паракринная стимуляция), или даже клеток других органов (гормональная стимуляция). Так, фактор роста из тромбоцитов (PDGF) стимулирует пролиферацию клеток соединительной ткани, эпидермальный ФР (EGF) – размножение многих типов клеток, работает как сигнальный белок при эмбриональном развитии; ФР нервов (NGF) вызывает рост отдельных типов нейронов; эритропоэтин – пролиферацию предшественников эритроцитов и т. д.
Хорошим примером зависимости пролиферации клеток от факторов роста могут служить клеточные культуры. Было найдено, что для размножения многих клеточных культур, кроме питательных сред, необходимо добавление сывороток крови или эмбриональных экстрактов. Оказалось, что именно в этих добавках содержатся ФР. Без них клетки переходят в G0-стадию, а затем погибают.
Эти разные ФР связываются на поверхности клеток со своими рецепторами и передают сигнал через вторичные мессенджеры (например, цАМФ) на систему внутриклеточного каскада протеинкиназ (фосфорилаз), связанных с запуском клеточного цикла. Сначала активируются гены раннего ответа, белки которых индуцируют транскрипцию генов отложенного ответа, некоторые из них сами являются факторами транскрипции, а также индуцируют синтез ряда циклинов и Cdk которые отсутствовали в G0-периоде. Вначале синтезируются белки Cdk и циклины, характерные для G1 стадии, затем для S-фазы и потом для митоза (рис. 352).
|
|
Схема регуляции клеточного цикла эукариотической клетки.
Этапы:
1. сборка ДНК-репликативных комплексов.
2. G1 Cdk-комплекс инактивирует АРС (комплекс, стимулирующий анафазу).
3. G1 Cdk-комплекс активирует транскрипцию Cdk-комплекса S-фазы.
4.G1 Cdk-комплекс фосфорилирует ингибитор Cdk-комплекса S-фазы.
5. деградация этого ингибитора, деградация циклина.
6. Cdk-комплекс S-фазы активирует репликативные комплексы.
7. митотический Cdk-комплекс (М Cdk) активирует конденсацию хромосом, разрыв ядерной оболочки, сборку веретена деления.
8. активирование АРС.
9. АРС разрушает анафазный ингибитор, что приводит к расхождению хромосом в анафазе.
10. АРС вызывает деградацию митотического циклина с помощью протеосом.
11. телофаза и цитокинез.