Подготовительные работы и операции

На данном этапе технолог должен правильно подобрать приборы, аппараты, упаковочные материалы, этикетки.

Для взвешивания используют весы ручные (ВР, ВСМ), тарирные, электронные, дозаторы (ТК-3, ДПР-2, ДП-2) и др. Весы выбирают в зависимости от взвешиваемой навески с учетом минимальной и максимально допустимой нагрузки.

Для измельчения лекарственных и вспомогательных веществ применяют фарфоровые ступки с пестиком, с неглазурованной внутренней поверхностью. Промышленность выпускает ступки семи номеров.

Для измельчения ядовитых веществ, а также веществ, раздражающих слизистые оболочки, применяют специальные ступки с чехлами или закрывают обычные ступки пластмассовыми кружками, имеющими отверстие для пестика. Органы дыхания следует защищать многослойной марлевой салфеткой, а при измельчении кислоты салициловой, йода и других раздражающих веществ необходимо надевать на глаза защитные очки. Ступки и пестик подбирают соответствующих размеров с таким расчетом, чтобы объем ступки был заполнен не более, чем на 20%.

Подготавливают целлулоидные пластины (скребки), совочки для дозирования.

Применяют также средства механизации технологического процесса: размельчитель тканей (РТ-1, ТР-2), аппарат Исламгулова, кофейные мельницы.

Упаковочный материал (бумажные, вощеные, парафинированные, пергаментные, желатиновые капсулы) выбирают с учетом физико-химических свойств ингредиентов.

Для оформления подбирают соответствующие основные этикетки («Внутреннее», «Наружное») и предупредительные надписи: «Детское», «Обращаться с осторожностью», «Хранить в прохладном месте», которые наклеивают на упаковку после изготовления.

Для опечатывания упаковки с порошками, содержащими наркотическое вещество и лекарственные вещества списка А, подготавливают сургуч, нить для обвязки упаковки, сигнатуру.

2.3. Технология порошков включает следующие стадии:

• Измельчение (Pulveratio);

• Просеивание (Cribratio);

• Смешивание (Mixtio);

• Дозирование (Divisio)

Измельчение твердых лекарственных веществ необходимо для:

• получения однородной порошковой смеси;

• активизации физико-химических свойств (адсорбционная активность, растворимость и т.д.);

• достижения необходимого терапевтического эффекта;

• точного дозирования;

• уменьшения расслаивания при дозировании и хранении.

При измельчении разрушается кристаллическая структура лекарственного вещества, увеличивается суммарная поверхность частиц, что ведёт к возрастанию контакта с резорбируемой поверхностью (со слизистой желудка, кишечника и т.д.) и увеличению скорости всасывания лекарственных веществ в кровь. Так, например, известно, что уменьшение размера частиц ацетилсалициловой кислоты в 30 раз по сравнению с обычным размером приводит к повышенно терапевтического эффекта в 2 раза.

Но микронизирование может привести и к снижению терапевтического эффекта либо в результате снижения стабильности лекарственных веществ при резко возрастающем контакте с биологическими жидкостями организма, либо в результате агрегации частиц, которая может произойти вследствие увеличения суммарной поверхности частиц и увеличения свободной поверхностной энергии, что следует из формулы:

∆G = ∆Sδ

G min

где ∆G - изменение свободной поверхностной энергии, н/м; ∆S - изменение площади поверхности, м2, δ - поверхностное натяжение, н/м.

На основании следствия из 2-го закона термодинамики такие системы неустойчивы и стремятся к равновесному состоянию, которое будет проявляться в агрегации частиц.

В процессе измельчения в определённый момент может наступить равновесие, когда количество измельчённых частиц и количество вновь образующихся агрегатов становится равным. Дальнейшее измельчение в этом случае нецелесообразно. Поэтому, чтобы не допустить укрупнения частиц, прибегают к дополнительным приемам, т.е. используют вспомогательную жидкость (этанол) для насыщения свободной поверхностной энергии частиц. Кроме того, вспомогательная жидкость облегчает измельчение, оказывая расклинивающее действие, и, частично растворяя твёрдое вещество. Так, например, в присутствии спирта этилового измельчают, так называемые, трудноизмельчаемые вещества (камфора, ментол, тимол, йод), которые хорошо растворяются в спирте этиловом (для камфоры, ментола, тимола – из расчета на 1,0 г вещества 10 капель спирта этилового 90%, для йода – на 1,0 г – 10 капель спирта этилового 95%), после его испарения вследствие рекристаллизации равномерно распределяются в виде мельчайших частиц по всей массе порошка.

В условиях аптеки для измельчения используют ступку и пестик. Характеристики ступок приведены в таблице 1 «Параметры аптечных ступок».

Таблица 1

Параметры аптечных ступок

№ ступки	Верхний диаметр, мм	Рабочая поверх-ность, см2	Коэф- фициент рабочей поверхности	Рабо- чий объём, см3	Время измель-чения, с	Загрузка макси-мальная, г	Загрузка оптималь-ная, г
							0,5
							1,5
							1,5

Выбор номера ступки зависит от количества измельчаемых веществ, которое не должно превышать 1/20 объема ступка. Пользуясь таблицей 1, номер ступки выбирают по общей массе порошка, которая должна быть близка к оптимальной загрузке и не должна превышать максимальную загрузку ступки. При подсчёте общей массы порошка с легко распыляющимися веществами (магния оксид, магния карбонат и др.), имеющим малую объёмную массу, количество легко распыляющегося вещества мысленно удваивается.

Рабочая поверхность ступки пористая. При измельчении часть лекарственных веществ теряется в порах, причём поры ступки заполняет вещество, измельчаемое первым.

Поэтому при изготовлении сложных порошков необходимо знать размер потерь лекарственных веществ в порах ступки, которые приведены в таблице 2. В таблице приведены абсолютные потери лекарственных веществ (мг) в ступке № I.

Необходимо рассчитать относительные потери лекарственных веществ и первым измельчать в ступке то вещество, потери которого меньше. Для этого абсолютные потери лекарственного вещества в ступке № I умножают на коэффициент рабочей поверхности используемой ступки, на 100 и делят на количество данного лекарственного вещества в прописи, получая относительные потери в процентах.

Таблица 2

Потери лекарственных веществ в ступке № 1 (мг)

Наименование	кол-во (мг)	наименование	кол-во (мг)
Анальгин		Глюкоза
Анестезин		Дибазол
Антипирин		Железа лактат
Барбамил		Кальция глицерофосфат
Барбитал		Кальция карбонат
Бромкамфора		Кальция лактат
Бутадион		Камфора
Висмута нитрат основной		Кислота аскорбиновая
Гексаметилентетрамин		Кислота ацетилсалициловая
Глина белая		Кислота бензойная
Кислота никотиновая		Магния оксид
Кислота салициловая		Ментол
Кодеин		Метиленовый синий
Кодеина фосфат		Метилурацил
Кофеин		Натрия барбитал
Кофеин-бензоат натрия		Натрия бензоат
Ксероформ		Натрия гидрокарбонат
Лист наперстянки		Натрия салицилат
Левомицетин		Норсульфазол
Магния карбонат основной		Папаверина гидрохлорид
Пахикарпина гидройодид		Темисал
Резорцин		Теобромин
Ртути амидохлорид		Теофилин
Ртути оксид жёлтый		Терпингидрат
Сахар		Фенацетин
Сера очищенная		Фенилсалицилат
Спазмолитин		Фенобарбитал
Стрептоцид		Фитин
Стрептоцид растворимый		Фталазол
Танин		Цинка оксид

Следует помнить, что рассчитывать потери лекарственных веществ в порах ступки нужно в том случае, если лекарственные вещества выписаны в равных или примерно равных количествах (все компоненты в одних долях грамма). Если лекарственные вещества выписаны в резко разных количествах (одни компоненты в десятых, другие - в сотых долях грамма, то первым измельчают вещество, выписанное в большем количестве).

Пример. Recipe: Dimedroli 0,02

Rutini 0,02

Acidi ascorbinici 0,3

Acidi acetylsalicylici 0,5

Calcii lactatis 0,1

Misce fiat pulvis

Da tales doses № 20

Signa. По I горшку 3 раза в день.

Кислота аскорбиновая и кислота ацетилсалициловая выписаны примерно в равных количестваx, поэтому необходимо рассчитать их относительные потери.

Общая масса порошка равна 18,8 г. Следовательно, подбирают ступку № 6. Коэффициент рабочей поверхности для ступки № 6 равен 10. Абсолютные потери кислоты аскорбиновой в ступке № I равны 0,012 г. Абсолютные потери кислоты ацетилсалициловой в ступке № I равны 0,033 г.

Относительные потери кислоты аскорбиновой равны:

2%

0,012 × 10 × 100

6,0

Относительные потери кислоты ацетилсалициловой равны:

3,3%

0,033 × 10 × 100

10,0

Относительные потери кислоты аскорбиновой меньше, чем кислоты ацетилсалициловой, поэтому первым в ступке измельчают 6,0 г кислоты аскорбиновой. Затем добавляют лекарственные вещества по правилам приготовления сложных порошков.

В аптеках критерием оценки качества измельчения является размер частиц, который согласно ГФ XI должен быть не более О,160 мм, что соответствует приготовлению порошка мелкого.

Такие аморфные вещества, как тальк, магния оксид, крахмал, ликоподий, имеют высокую степень измельченности, поэтому их можно добавлять в состав порошков без дополнительного измельчения.

Просеивание. К этой стадии при изготовления порошков в условиях аптеки приходится прибегать крайне редко (в случае приготовления присыпок). Для просеивания используют сита.

ГФ XI приводит нумерацию сит. Размеры частиц определяют с помощью ситового анализа, руководствуясь фармакопейной статьёй "Измельчение и просеивание» (ГФ XI, т. 2, с. 18).

Смешивание. Смешивание - это основная стадия технологии сложных порошков, от которой зависит однородность и точность дозировки. При неравномерном смешивании, отдельные порошки при приёме больными могут содержать разное количество лекарственных веществ, а при содержании лекарственных веществ списка А и Б возможно отравление.

В аптеках часто процессы измельчения и смешивания проводят одновременно, при этом каждое из веществ измельчается независимо друг от друга. Поэтому рациональнее измельчать смесь веществ, этим достигается экономия времени и повышение производительности труда. Исключение составляют трудноизмельчаемые, красящие, легко распыляющиеся и некоторые другие вещества.

С целью правильного выбора оптимального варианта технологии порошков необходимо соблюдать следующие правила измельчения и смешивания лекарственных веществ:

1. В связи с потерей лекарственных веществ в порах ступки при измельчении и смешивании необходимо решить, какой из компонентов прописи измельчать в первую очередь:

а) если в рецепте выписано относительно индифферентное вещество, то им затирают поры ступки, а при отсутствии такового необходимо установить, в каких соотношениях выписаны компоненты прописи;

б) если лекарственные вещества выписаны в равных или примерно равных количествах, то необходимо рассчитать относительные потери, и первым измельчать лекарственное вещество, потери которого меньше;

в) если лекарственные вещества выписаны в резко разных количествах, то первым измельчают лекарственное вещество, выписанное в большем количестве.

2. Далее порядок измельчения и смешивания зависит как от количественных, так и от качественных (физико-химических) свойств (плотности, кристаллической структуры и др.):

а) если лекарственные вещества выписаны в равных соотношениях и имеют приблизительно одинаковые физико-химические свойства, то однородность порошков достигается быстрее и порядок смешивания компонентов не имеет значения. В целях экономии времени такие вещества можно измельчать и смешивать одновременно;

б) если лекарственные вещества выписаны в резко разных количествах и с одинаковыми физико-химическими свойствами, то для получения однородной смеси необходимо первый компонент, которым были затёрты поры ступки, высыпать на капсулу полностью или частично, оставив примерно равное количество второму.

Последующие компоненты добавляют в порядке увеличения их количеств, т.е. по принципу «от меньшего к большему», затем добавляют отсыпанный первый компонент;

в) если лекарственные вещества выписаны в равных, либо в резко разных количествах, но с разными физико-химическими свойствами, то порядок измельчения и смешивания компонентов определяется их свойствами.

3. Если в состав прописи входят трудноизмельчаемые лекарственные вещества, то содержимое ступки (вещество, которым были затёрты поры ступки) высыпают на капсулу, и в первую очередь измельчают трудноизмельчаемые вещества в присутствии вспомогательной жидкости (спирта этилового).

4. Если в состав прописи входят лекарственные вещества с различной кристаллической структурой, то содержимое ступки высыпают и в первую очередь измельчают крупнокристаллические, затем мелкокристаллические вещества, т.к. мелкокристаллические частицы веществ препятствуют измельчению крупных частиц.

5. В последнюю очередь добавляют в ступку аморфные, легкоподвижные, пылящие с малой объемной массой лекарственные вещества (магния оксид, тальк) во избежание потерь вследствие распыления. Если в отдельных случаях приготовление порошков нужно все же начинать с подобного вещества, то отвешивают всё его количество, помещают в ступку небольшую часть, достаточную для затирания пор ступки, а остальное количество добавляют в последнюю очередь.

6. Если в составе сложного порошка выписаны ядовитые лекарственные вещества, то их добавляют в первую очередь в ступку с предварительно затёртыми порами. Для этого содержимое ступки высыпают на капсулу, оставляя в ступке количество, примерно равное массе ядовитого вещества. Затем добавляют компоненты по общему принципу «от меньшего к большему».

7. Если в состав порошка входят экстракты, то порядок измельчения и смешивания зависит от вида используемого экстракта (сухой, густой или раствор экстракта густого):

а) с экстрактом сухим порошки готовят по общим правилам;

б) экстракт густой добавляют в первую очередь (содержимое ступки высыпают), затем добавляют компоненты по принципу «от меньшего к большему»;

в) растворэкстракта густого (1:2) дозируют каплями на приготовленную массу порошка.

8. Если в рецепте прописаны красящие лекарственные вещества (акрихин, бриллиантовый зелёный, индигокармин, калия перманганат, метиленовый синий, рибофлавин, этакридина лактат к др.), то их растирают и смешивают между слоями некрасящих веществ во избежание окрашивания ступки и пестика.

9. Жидкие препараты (настойки, экстракты жидкие) вводят в состав порошков при условии, если они не изменяют сыпучесть порошков, и их количество не превышает 2-3 капель на 1,0 г порошка. Добавляют их в конце смешивания, но они могут быть использованы и для измельчения трудноизмельчаемых веществ.

Если жидкие препараты выписаны в количестве, нарушающем сыпучесть порошка, и действующие вещества в них нелетучи, прибегают к предварительному уменьшению объёма жидкостей путем их упаривания в выпарительной чашке на водяной бане при 60-70°С.

10. Порошки с использованием полуфабрикатов приготовляют по общим правилам смешивания.

До разделения порошковой массы на дозы осуществляют органолептический контроль на цвет, запах и однородность смешивания.

При отсутствии приборов однородность смешивания разрешается проверять по методике ГФ X.

После приготовления общей порошковой массы оформляют лицевую сторону ППК по памяти (до развески на дозы, так как дозирование в аптеке осуществляет помощник фармацевта).ППК заполняют на латинском языке в порядке добавления ингредиентов с указанием массы каждого вещества на все дозы (в том числе и вспомогательных веществ), общей массы порошка, развески, числа доз, даты изготовления, подписи приготовившего и проверившего порошки.

Дозирование. Порошки дозируют двумя способами: по массе или по объёму.

Дозирование по массе является наиболее распространённым способом в условиях аптеки и осуществляется с помощью ручных аптечных весов. Однако развешивание порошков с помощью ручных аптечных весов является довольно трудоемкой операцией, особенно при их значительных количествах (например, при приготовлении порошков лечебным учреждениям).

В этих случаях с целью ускорения серийной расфасовки используют дозаторы, например, объёмный дозатор порошков ДПР-2, который отличается большей производительностью.

Упаковка порошков. Упаковка должна предохранять лекарственный препарат от воздействия внешних факторов, исключать взаимодействие с упаковочным материалом.

Дня упаковки дозированных порошков использует бумажные капсулы размером 7,5х10 см. В зависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ используют различные сорта бумаги.

Вещества гигроскопичные упаковывают в капсулы из вощеной или парафинированной бумаги, пропитанной воском или парафином, не пропускающей влагу и газы.

Порошки, содержащие маслянистые, летучие, пахучие и склонные к адгезии лекарственные вещества, дозируют в капсулы из пергаментной бумаги. Пергаментную бумагу получают из бумаги, обработанной кислотой серной, с последующим отмыванием кислоты и высушиванием её.

Иногда по указанию врача порошки, содержащие красящие, пахучие, раздражающие слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, неприятного вкуса вещества, отпускают в медицинских капсулах –специальных вместилищах, приготовленных из желатина.

Порошки, расфасованные в капсулы, отпускают больным в бумажных пакетах ила картонных коробках.

Порошки неразделённые отпускают в банках или во флаконах с притертыми пробками (содержащие летучие вещества).