Ненаркотические анальгетики

ФАРМАКОДИНАМИКА

Механизм действия

Угнетение синтеза простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты путем ингибирова­ния фермента циклооксигеназы (ЦОГ).

ПГ имеют разностороннюю биологическую активность:

а) являются медиаторами воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГ-Е₂ и ПГ-I₂);

6) сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и меха­ническим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности;

в) повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и других), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом – ПГ-Е₂).

Установлено, что существуют, как минимум, два изофермента ЦОГ, которые ингибируются НПВС:

· Первый изофермент – ЦОГ-1 – контролирует выработку ПГ, регу­лирующих целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток;

· Второй изофермент – ЦОГ-2 – участвует в синтезе ПГ при воспале­нии. Причем, ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (цитокины и другие).

В связи с этим механизм противовоспалительного действия НПВС обусловлен ингиби­рованием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции – ингибированием ЦОГ-1.

Другие механизмы действия НПВС:

G торможение перекисного окисления липидов, стабилизация мембран лизосом (оба этих механизма предупреждают повреждение клеточных структур),

G образования АТФ (энергообеспечение воспалительной реакции),

G торможение агрегации нейтрофилов (нарушается высвобождение из них медиато­ров воспаления),

G торможение продукции ревматоидного фактора у больных ревматоидным артри­том.

нарушение проведения болевых импульсов в спинном мозге (анальгезирующий эффект у метамизола).