2015-07-02
2375
Химиотерапия и химиопрофилактика вирусных инфекций кардинально отличается от химиотерапии бактериальных инфекций. Вирусы — внутриклеточные паразиты, не имеющие тех мишеней, на которые действуют антибиотики у бактерий. Общая стратегия поиска противовирусных препаратов основана на знании цикла репродукции вируса. Мишенью действия антивирусных препаратов являются ключевые этапы взаимодействия вируса с клеткой — процессы адсорбции, проникновения вируса в клетку, процессы депротеинизации вируса, а также синтетическая фаза вирусной репродукции (транскрипция, трансляция и репликация), сборка, созревание и выход вируса из клетки. Основываясь на этих принципах, в настоящее время получены и успешно используются следующие группы противовирусных препаратов:
1 группа — аномальные нуклеозиды — аналоги предшественников нуклеинового обмена, ингибируют функции вирусных полимераз или включаются в цепочку нуклеиновой кислоты, делают ее нефункциональной.
Аналог пиримидина — йоддезоксиуридин, применяется для лечения герпетических кератитов, кожного герпеса и цитомегалии. Пуриновые аналоги — видорабид, применяют для лечения герпетических энцефалитов, ветряной оспы и опоясывающего герпеса. Ацикловир (зовиракс) — используют также для лечения разных видов герпетической инфекции. Рибовирин (виразол) — эффективен против РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Для лечения ВИЧ-инфекции получены нуклеозидные аналоги, ингибирующие обратную транскриптазу ВИЧ — азидотимидин (зидовудин), тимазид (фосфатид), хивид (зальцитабин).
2 группа — производные адамантанамина гидрохлорида. Препараты: амантадин и ремантадин, ингибируют репродукцию вирусов гриппа, кори, краснухи. Наиболее эффективны в отношении гриппа А. Механизм действия — нарушение депротеинизации вируса.
3 группа — тиосемикарбазоны. Препарат метисазон (марборан), активен против вирусов натуральной оспы. Механизм действия препарата заключается в подавлении синтеза вирусных белков и сборки вирусных частиц.
4 группа — ингибиторы протеаз вирусов. Сущность противовирусного эффекта заключается в том, что многие белки пикорна-, орто-, адено-, тога-, ретровирусов формируются из крупных молекул-предшественников и лишь после разрезания этих белков на фрагменты протеазами. Используют ингибиторы протеаз, такие как: гордокс, контрикал, e-аминокапроновую кислоту, при лечении инфекций, вызванных этими вирусами. В нашей республике для лечения ВИЧ-инфекции используют препарат этой группы — инвиразу (саквинавир).
5 группа — одно из новых и перспективных направлений химиотерапии — создание препаратов типа «нуклеаз», способных повреждать геном вирусов, что даст возможность лечить интеграционные вирусные болезни.
6 группа — интерфероны. В настоящее время используется a-интерферон (лейкоцитарный ИФ) как для лечения, так и для профилактики, особенно респираторных вирусных инфекций. Механизм действия — нарушение синтеза вирусных белков. Широкое применение получил g-ИФ или иммунный интерферон. g-ИФ усиливает функцию Т-киллеров и естественных киллеров, Т-эффекторов ГЗТ. Используется для лечения злокачественных опухолей и вирусных инфекций. Все чаще используются препараты рекомбинантных интерферонов.
7 группа — иммуноглобулины (Ig) вирусспецифические, которые получают из крови реконвалесцентов или специально вакцинированных доноров. Используются для профилактики кори, гепатитов А, В, гриппа, парагриппа и других вирусных инфекций (для профилактики бешенства используется антирабический иммуноглобулин, полученный из крови иммунизированных животных). Ig интерферируют с вирионами, предотвращают адсорбцию вируса на чувствительных клетках. Иммуноглобулин для внутривенного введения используют для лечения генерализованных форм вирусных болезней.
8 группа — вакцины. Для профилактики ряда вирусных инфекций в настоящее время используют убитые вакцины, содержащие инактивированные формалином или b-пропиолактоном вирусы (вакцина против гриппа, кори, полиомиелита, японского и клещевого энцефалитов, бешенства); живые (аттенуированные) вирусные вакцины, содержащие вирусы с ослабленной вирулентностью (вакцина против гриппа, кори, эпидемического паротита, краснухи, полиомиелита, бешенства, желтой лихорадки и др.); субъединичные вакцины, содержащие вирусные протективные антигены (субъединицы) (вакцина против гриппа); рекомбинантные (генно-инженерные) вакцины (вакцина против гепатита В, для получения которой ген, кодирующий НВs-антиген, внедрен в геном дрожжевой клетки). В стадии разработки находятся синтетические вакцины.
