Классификация иммунодефицитов

По происхождению:

§ Первичные (врожденные);

§ Вторичные (приобретенные).

В основе развития первичных иммунодефицитов лежат наследственные генетические расстройства. Они проявляются, как правило, в раннем возрасте. Причиной развития вторичных иммунодефицитов являются генетические расстройства, приобретенные в результате случайных мутаций. Они проявляются в любом возрасте.

По характеру нарушений выделяют:

§ дефицит фагоцитов;

§ дефицит системы комплемента;

§ дефицит В-звена иммунитета;

§ дефицит Т-звена иммунитета;

§ комбинированные иммунодефициты.

Многие из первичных иммунодефицитов являются связанными с Х-хромосомой, т.е. наследуются преимущественно мальчиками от матерей. Примеры первичных иммунодефицитов:

Дефекты фагоцитов. В основном касаются нарушения фагоцитарной функции нейтрофильных гранулоцитов. Механизмы формирования:

1. Дефект хемотаксиса нейтрофилов(синдром «ленивых лейкоцитов»),

2. Неспособность нейтрофилов к киллингу (убийству), что может быть связано с дефектом генерации в клетках активных форм кислорода (хроническая гранулематозная болезнь), а также с дефицитом внутриклеточных ферментов (миелопероксидазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Дефекты комплемента. Возможен генетически обусловленный дефект любого из компонентов комплемента – снижение его уровня или полное отсутствие. Например, недостаточность С1-С4-компонентов комплемента сопровождается нарушением элиминации из организма иммунных комплексов «антиген+антитело» и развитием «болезней иммунных комплексов» (СКВ, гломерулонефрит и др.). В частности, в основе развития СКВ лежит способность иммунных комплексов выпадать на сосудистую стенку, вызывая её воспаление (васкулит). Развитие гломерулонефрита связано с задержкой иммунных комплексов на мембране почечных клубочков.

Дефекты с преимущественным поражением В-клеток. Проявляются гипо- и агаммаглобулинемиями (полными или по отдельным классам антител). Механизмы:

1. Отсутствие В-клеток (болезнь Брутона);

2. Неспособность В-лимфоцитов дифференцироваться в плазматические клетки;

3. Неспособность В-клеток к продукции всех или какого-либо одного из классов иммуноглобулинов.

Дефекты с преимущественным поражением Т-клеток. Проявляются количественной недостаточностью и функциональной неполноценностью Т-клеток. Механизмы:

1. Аплазия или дисплазия тимуса (синдром Ди-Джорджи, синдром Незелофа);

2. Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ). ПНФ – фермент пуринового обмена в Т-лимфоцитах. При его недостатке нуклеозиды накапливаются в Т-клетках и повреждают их.

3. Дефекты секреции цитокинов или цитокиновых рецепторов (цитокиновые дефициты). Встречаются редко. Известны случаи дефицита ИЛ-2.

4. ВИЧ-инфекция. Вирус СПИДа уничтожает CD4+-Т-хелперы.

Комплексные иммунодефициты связаны с повреждением клеток нескольких типов. Механизмы:

1. Полное отсутствие стволовых клеток (ретикулярный дисгенез).

2. Блок дифференцировки стволовой кроветворной клетки (тяжелый комбинированный иммунодефицит).

3. Иммунный конфликт между матерью и плодом. Разрушение материнскими изоантителами класса IgG лимфоидной ткани плода (атаксия-телеангиэктазия).