Охарактеризуйте подробно свободно-радикальную, генетические (теломеразную), адаптационно-регуляторную теории старения?

Ответ:

1. результат накопления повреждений клеток в течение жизни

Свободно-радикальная теория.

Теория основана на неопровержи­мом факте: увеличение средней продолжительности жизни гры­зунов при длительном введении им в пищу антиоксидантов. При старении боль­шинства видов животных в большинстве органов активность ПОЛ (перекисного окисления липидов) возрастает, продукты которого повреждают молекулы, биомембраны, клетки и приводят в целом к старению организма. При этом в большинстве случаев антиокислительная актив­ность (АОА) изменяется в противоположную сторону. Имеется обратная корреляция содержания ‘’пере­кисей'’ с видовой продолжительностью жизни.

Наиболее изученным в этом плане антиоксидантом является ионол (дибунол). Он ингибирует реакции свободнорадикального окисления, увеличивает уро­вень АОА, стабилизирует клеточные мембраны, стимулирует дезинтоксикационную функцию печени, мобилизует защитные силы организма. Продлевая среднюю (арифметическую величину) продолжительность жизни группы животных, он не оказывает влияния на максимальную продолжительность жизни, т.е. самых долгоживущих особей из этой группы.

Эмануэль (Россия), Харман (США) показали, что при старении на самом деле понижается и АОА и ПОЛ, но АОА понижается в большей степени, что приводит к относительному преобладанию ПОЛ.

В основе иммунологических теорий старения (Бернетт, Бутенко Г.М.) лежит снижение в онтогенезе способности иммунокомпетентных клеток организма распознавать чужеродные антигены и увеличение их способности реагировать с антигенами собственного организма. При старении количество клеточных рецепторов иммунокомпетентных клеток не уменьшается, но связанные с ними процессы внутриклеточной передачи информации замедляются (Бутенко Г.М., 2000).

2. генетически запрограммированный процесс.

Возрастны­ми изменениями хроматина ядра животных клеток являются: увеличение темпе­ратуры плавления, что отражает увеличение числа хими­ческих сшивок в молекуле ДНК, снижение экстрагируемости хромосомных белков, сниже­ние степени ковалентных модификаций белков, нарушающие управляемость геномом. Уменьшается транс­крипционная активность — синтез РНК на активных участ­ках ДНК в хроматине. Увеличивается число нерепарируемых поврежде­ний, поперечных сшивок, а также мутаций в моле­кулах ДНК. Репарация ДНК воз­можна только в период клеточного деления, когда вся моле­кула ДНК становится доступной для ферментов клетки. В не­делящихся клетках была показана возможность существования метаболичес­ки инертной ДНК в течение всей жизни, роль таких участков ДНК в старении взрослого организма минимальна. С возрастом в генетическом аппарате клетки происходит снижение трансляционной активности хроматина, усиление реакциций ацетилирования, метилирования гистонов, накопление гистоновых белков.

Разновидности этой группы теорий и их сущность.

2а) Генетическая теория ошибок – нарушение трансляции и транскрипции приводит к накоплению дефектных белков, что ведет к нарушению функционирования клеток и старению организма в целом.

2б) Теория соматических мутаций – происходящие в течение жизни мутации в соматических клетках приводят к нарушению синтеза белка и функционирования клеток органов и тканей.

2в) Теория ограничения кодона - основана на обнаруженном при старении ограничении в процессе подбора и использования нуклеотидов в механизме синтеза белка клеток.

2г) Теломеразная теория (Оловников А.М., 1971). При воспроизведении нити ДНК ее копия получается всегда короче, что в конечном итоге ограничивает число воспроизведений и является причиной сначала старения, а затем гибели клетки. Фермент, достраивающий укороченную теломеру в половых клетках и клетках опухоли получил название теломеразы (1985 г). Установлено, что после введения гена теломеразы в культуру клеток фибробластов человека число их делений увеличивается в несколько раз при отсутствии признаков озлокачествления. Вместе с тем, не удалось связать продолжительность жизни организма с количеством повторяющихся или уникальных генов. Имеются также и определенные генетически половые различия. Исследования с теломеразой открывают новые перспективы в геронтологии и онкологии.

Обнаружение рядом исследователей из разных лабораторий мира отдельных генов или их групп, которым приписывается ответственность за процессы старения, также подтверждает значимость этой группы теорий старения.

3.многопричинный процесс.

Это объясняют синтетические теории. Они допускают существование как врожденных так и приобретенных влияний различных факторов на процесс старения. Наибольшей популярностью из этой группы теорий пользуется адаптационно-регуляторная теория (автор академик АМН СССР и Украины Фролькис В.В.): при старении происходит не только нарушение и снижение физиологических функций, но и развиваются адаптивные процессы, которые полностью или частично компенсируют возрастные изменения. Компенсаторные изменения в организме при старении в рамках этой теории получили название витаукта.

С точки зрения адаптационно-регуляторной теории, старение — это многопричинный, многоочаговый процесс, ведущий к сниже­нию надежности систем саморегуляции деятельности организма. В механизме старения основное значение имеет нарушение передачи ин­формации в двух контурах саморегуляции — на уровне клеток (генорегуляторном) и на уровне целостного организма — нейрогуморальном. Старение клеток определяется их функциональной спецификой. Существуют общие закономерности и специфические особенности возра­стных изменений животных разных видов, доказывающие, что старение — генети­чески не запрограммированный процесс, а результат нарушений, развивающих­ся в ходе жизнедеятельности организма (рис.1).

+

_

Рис. 1. Сущность адаптационно - регуляторной теории старения.

8.4.Каковы молекулярные механизмы апоптоза?
Ответ: Предполагается существование стандартной (генетической?) программы гибели клетки без развития воспалительной реакции - апоптоз (опадание листьев - греч.). Различают следующие стадии реализации программы: 1) клетка получает информацию химического характера о предстоящей гибели из окружающей среды, 2) сигнальные молекулы связываются со специальными рецепторами на клеточной поверхности, 3) структура рецептора изменяется 4) нарушаются процессы транспорта веществ (кальция) через мембрану, 5) фосфорилируются связанные с рецептором внутриклеточные ферменты, что изменяет их активность и вносит дисбаланс во внутриклеточный метаболизм, 6) результатом этого является влияние на внутриклеточные регуляторы, вносящие поправки в работу отдельных генов, 7) изменяется структура РНК и отдельных белков, 8) вырабатываются ферменты, способные разрушать клеточные белки и нуклеиновые кислоты – протеазы и нуклеазы, 9) под действием этих ферментов клетка теряет целостность и становится доступной для фагоцитоза. В системе реализации апоптоза имеются белки, как способствующие, так и препятствующие ему - Bcl, Bcl 2, Bax.