Аутосомно – доминантные заболевания

Болезнь кодируется доминантным генном А, норма а. Генотип больного Аа или (редко) АА. Здоровые имеют генотип аа. Мужчины и женщины болеют одинаково часто. Если один из родителей болен и имеет генотип Аа, а второй здоровый с генотипом аа, то вероятность рождения больного ребенка будет 50%.

Р Аа х аа

гаметы А,а а

F1 Аа, аа

больные

50%

Как правило у больного ребенка с доминантным заболеванием болен один из родителей. Эти правила могут нарушаться при следующих обстоятельствах:

1). Соотношение полов среди больных может быть не равным единице вследствие большей летальности мутации для одного из полов.

2). Иногда родители здоровы, а ребенок имеет доминантное заболевание. Это можно объяснить возникновением новых мутаций у одного из родителей при образовании гамет.

3). Пенетрантность гена может быть настолько низкой, что у носителя доминантного гена признак не выражен фенотипически.

Для доминантных генов характерны неполная пенетрантность и варьирующая экспрессивность. Пенетратность – частота фенотипического проявления гена в популяции особей, которые являются его носителями. Выражается в процентах особей, у которых фактически этот ген проявляется. Экспрессивность – индивидуальная вариабельность проявление признака у разных больных. Например, поликистоз почек (взрослый тип с аутосомно-доминантным типом наследования) может у одних больных проявляться ранней почечной недостаточностью, а у других в том же возрасте – только гипертензией при сохранении нормальной функции почек. Это объясняется наличием в генотипах людей разных регуляторных генов и разными мутациями одного и того же гена в разных семьях.

Тяжесть клинических проявлений аутосомно-доминантных синдромов у потомков, как правило, не зависит от тяжести заболевания у родителей.

Для доминантных генов часто характерна плейотропность – влияние одного гена на несколько признаков, что клинически проявляется поражением нескольких систем органов.