Фармакодинамическое взаимодействие ЛС

Фармакодинамичвским называют взаимодействие, при котором одно ЛС изменяет фармакологический ответ организма на другое ЛС. Фармакодина­мическое взаимодействие связано с изменением фармакологической активно­сти ЛС без изменения его концентрации в крови и на молекулах-мишенях ЛС (рецепторах, ферментах, ионных каналах и т.д.). Клинически значимым ре­зультатом фармакодинамического взаимодействия ЛС может быть антагонизм или синергизм. Под антагонизмом понимается взаимодействие ЛС, приводя­щее к устранению части или всех фармакологических эффектов одного или нескольких ЛС. Синергизмом называют однонаправленное действие ЛС, обес­печивающее более сильный фармакологический эффект, чем действие каждо­го ЛС в отдельности. Различают следующие виды синергизма:

• Сенситизирующее взаимодействие - фармакологический эффект ЛС усиливается другим Л С, собственно не дающим такого фармакологического эффекта.

• Аддитивное действие - результат синергического взаимодействия ЛС, при котором фармакологический эффект комбинации больше, чем действие одного из компонентов, но меньше предполагаемого суммарного эффекта.

• Суммация действия - фармакологический эффект комбинации ЛС, примерно равный сумме эффектов каждого из них.

• Потенцирование - конечный фармакологический эффект комбинации ЛС, превышающий сумму эффектов каждого компонента.

Синергическое фармакодинамическое взаимодействие. В основе синергического взаимодействия лежит однонаправленное действие совместно применяемых ЛС. Приведем несколько примеров синергического фармакодинамического взаимодействия. β-Адреноблокатор пропранолол и блокатор медленных кальциевых каналов верапамил снижают сократимость миокарда (отрицательный инотропный эффект), уменьшают частоту сердеч­ных сокращений (отрицательный хронотропный эффект), угнетают атриовен-трикулярную проводимость и т.д. Совместное применение этих препаратов усиливает указанные фармакологические эффекты, комбинация пропранолола и верапамила потенциально опасна. Гипогликемическое действие инсули­на может значительно усиливаться гипогликемизирующими средствами груп­пы сульфонилмочевины. Хотя иногда такие взаимодействия используются в терапевтических целях, они могут вызывать серьезные НЛР (гипогликемию) и требуют более жесткого контроля безопасности. Комбинация - теофиллина с β2-адреномиметиками, например сальбутамолом, обеспечивает гораздо более сильное бронхолитическое действие, чем эти ЛС по отдельности, но суще­ственно увеличивает риск нарушений ритма сердца. Большинство антибиоти­ков подавляют активность нормальной микрофлоры кишечника, синтезирую­щей витамин К, поэтому при их совместном применении с непрямыми антикрагулянтами (по механизму действия они являются антагонистами вита­мина К) значительно повышается риск геморрагических осложнений.

Антагонистическое фармакодинамическое взаимодействии. Влияние НПВС на эффективность антигипертензивных ЛС служит. НПВС угнетают гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, диуретиков, β-адреноблокаторов. Кроме того, назначение НПВС больным с хрони­ческой сердечной недостаточностью увеличивает частоту декомпенсаций, что, по-видимому, связано со снижением эффективности диуретиков и ингибито­ров АПФ. Механизм этих феноменов связывают с угнетением синтеза вазодилатирующих простагландинов в почках.

Взаимодействие на уровне транспортных медиаторных систем. Совместное применение антидепрессантов - ингибиторов МАО с симпатомиметиками (фенамин, эфедрин) приводит к гипертоническому кризу, который может со­провождаться делирием и нарушениями ритма сердца. Дело в том, что симпа-томиметики способствуют выбросу из симпатических окончаний избыточных количеств норадреналина, который накапливается в них в результате угнете­ния МАО. Ингибиторы МАО вступают в подобное взаимодействие с некото­рыми пищевыми продуктами, содержащими симпатомиметическое соедине­ние тирамин (сыр камамбер).