Фармакологическая группа вещества Пропафенон

Антиаритмические средства

Фармакологическое действие - антиаритмическое.

Обладает местноанестезирующим и адреноблокирующим эффектами, свойствами антагониста кальция. Оказывает прямое мембраностабилизирующее действие на миокардиоциты. Ингибирует быстрые натриевые каналы, вызывая выраженное уменьшение максимальной скорости деполяризации. Снижает интенсивность реполяризации и замедляет проведение в предсердиях, AV узле и особенно в системе Гиса — Пуркинье. При наличии дополнительных путей удлиняет их рефрактерный период и полностью блокирует проведение возбуждения как в антероградном, так и в ретроградном направлении. Удлиняет эффективный рефрактерный период в AV узле и желудочках.

Абсорбция при приеме внутрь почти полная. Значимо выражен эффект «первого прохождения» через печень, поэтому абсолютная биодоступность составляет 3,4–10,6%. Почти полностью (85–97%) связывается белками плазмы и внутренних органов (печень, легкие и др.). Объем распределения — 3–4 л/кг. Биотрансформация в печени осуществляется при участии P450 цитохромной системы. Существуют два основных фенотипа — у большинства людей (90%) превращения осуществляются с высокой скоростью и образуются активные метаболиты: 5-гидроксипропафенон, N-депропилпропафенон и др. T _1/2 у таких пациентов составляет 2–10 ч (в среднем 5,5 ч). При фенотипе медленного метаболизма эффект «первого прохождения» через печень выражен в значительно меньшей степени, T _1/2 продолжается 10–32 ч (в среднем 17,2 ч). Экскретируется на 18,5–38% почками в виде метаболитов. Большая часть дозы выводится с желчью (глюкурониды и сульфаты).

Действие начинается через 1 ч после приема внутрь, достигает пика через 2–3 ч и длится 8–12 ч. Эффективен при купировании и предупреждении как желудочковых, так и наджелудочковых аритмий, включая WPW-синдром. В обычных терапевтических дозах удлиняет интервал PR и уширяет комплекс QRS на ЭКГ у 15–20% больных. У 2–19% пациентов отмечается проаритмический эффект, в т.ч. желудочковая тахикардия; возможно развитие AV блокады II степени. Оказывает отрицательное инотропное действие, повышает давление в правом предсердии, легочной артерии и давление заклинивания легочных капилляров, ОПСС, сопротивление легочных сосудов, снижает сердечный индекс. Бета-адреноблокирующие свойства проявляются (при приеме высоких доз) снижением максимальной ЧСС на пике физической нагрузки.