2015-08-21
552
· Генетическая предрасположенность
Вклад генетических факторов в развитие заболевания составляет 35-70%. Распространенность БА среди кровных родственников больных данным заболеванием составляет 20-25%, по сравнению с 4% в общей популяции.
- Семейный анамнез атопиии.
Клинические проявления реакций гиперчувствительности I типа (экзема, астма, ринит) считаются наиболее важными факторами, увеличивающими риск развития БА в 3-5 раз. Предполагается, что генетическая предрасположенность определяется взаимодействием групп генов между собой и с окружающей средой. Идентифицировано более 100 генов, участвующих в патогенезе БА. Локусы, определяющие развитие атопической БА, локализуются на длинном плече 5-й хромосомы (5q31-q33). Эта область содержит 14 генов, связанных с развитием Ба: ответственных за распознавание антигенов, выработку аллерген-специфических антител IgE (атопия), развитие бронхиальной гиперреактивности, образование медиаторов воспаления (цитокинов, хемокинов); генов, кодирующих синтез рецепторов, ассоциированных с Тh2-ответом CD14, генов, регулирующих ответ пациентов на глюкокортикостероиды и антилейкотриеновые препараты. Изучены генетические механизмы, лежащие в основе изменения реактивности бета-адренорецепторов: ген, кодирующий бета-адренергический рецепторный G-протеин локализующийся на 5q 31-q33, имеет 9 аллельных вариантов, из которых 4 приводят к мутациям и при этом изменяют реактивность этих рецепторов.
|
|
|
- Малый или чрезмерный вес при рождении, недоношенность и снижение функции легких при рождении
· Ожирение.
БА чаще развивается у людей, страдающих ожирением (ИМТ > 30кг/м2). Высказывается предположение, что ожирение может влиять на механику дыхания и поддерживать состояние системного воспаления вследствие высвобождение из адипоцитов разнообразных провоспалительных цитокинов и медиаторов –адипокинов (ИЛ6, ФНО-альфа, эотаксин, лептин,), с одновременно низким уровнем противовоспалительных адипокинов (апелин). Исследования роли системы апелин/рецептор APJ в различных механизмах патогенеза БА у детей, больных БА, обнаружили повышенный уровень апелина. Положительный эффект апелина на ГРБ может реализоваться через влияние на NO-зависимые механизмы: апелин вызывает активацию NO-синтазы (NOS), увеличение оксида азота способствует уменьшению ГРБ, обусловленной ацетилхолином. При повреждении сосудистого эндотелия апелин, проникая в ткани, связывается с АРR гладкомышечных клеток, что сопровождается увеличением содержание ионов Са и приводит к вазоконстрикции. Предполагается, что увеличение образования апелина адипоцитами.в условиях гипоксии оказывает протективное действие на сосуды.
