2015-08-12
832
Несмотря на то, что некоторые из перечисленных врожденных дефектов бывают не связаны с алкоголизмом родителей, роль последнего в умножении человеческих страданий нельзя недооценивать. Поэтому над этой проблемой алкоголизма работают очень многие врачи и биологи во всем мире, которые изучают
- влияние на потомство пьянства беременной женщины,
- влияние алкоголизма каждого из родителей в отдельности задолго до наступления беременности
- влияние состояния алкогольной интоксикации матери или отца в момент зачатия.
Какой же путь проделывает алкоголь в организме человека?
Как он воздействует на половые клетки мужчины и женщины?
Каков механизм его воздействия на сам зародыш?
Ответ на первый вопрос сейчас уже известен. На другие вопросы, к сожалению, ответить с полной ясностью пока невозможно.
Этиловый спирт (этанол) - химическое соединение с известной почти всем формулой С2Н5ОН. Простота получения, дешевизна технологии, некоторые химические особенности обусловили широкое применение этанола в промышленности и медицине, в быту, в научных исследованиях биологов, химиков, физиков. Кстати, биологи часто и весьма успешно используют спирт с целью убить клетку или ткань.
При приеме спиртных напитков алкоголь попадает в кровь в неизмененном виде. Подавляющая часть его окисляется в печени до вполне безобидных конечных продуктов распада - воды и углекислого газа. Но конечным продуктам распада предшествуют промежуточные, среди которых первым появляется далеко небезобидный ацетальдегид; ему-то сейчас и отводится весьма значительная роль в алкогольных интоксикациях.
Этанол и ацетальдегид способны изменять белковый, углеводный и жировой обмен, они нарушают метаболизм важных биологических соединений - так называемых биогенных аминов, тем самым влияя на передачу нервного импульса, продукты распада алкоголя изменяют количество и активность гормонов...
Как только этанол попадает в организм, начинаются процессы, направленные на его окисление и выведение. От двух до десяти процентов алкоголя в неизменном виде выходит с мочой, потом, через легкие. Большая часть (90-98 процентов) подвергается окислению, главным образом в печени. Сейчас известно три основных пути такого окисления: с помощью алкоголь-дегидрогеназы, этот путь изучен лучше других, с помощью микросомальной этанолокисляющей системы и с помощью фермента каталазы. Все три системы, или три пути окисления превращают алкоголь в ацетальдегид. Затем еще несколько этапов окисления, и этанол преобразуется в углекислый газ и воду. Однако полный распад алкоголя в организме происходит только при очень низких уровнях его потребления. Накопление же избытков этанола и продуктов его окисления ведет к весьма нежелательным последствиям.
Наиболее важным из них является воздействие алкоголя на исходное состояние клеточных мембран, в том числе мембран клеток мозга. Нарушение структуры и функций мембран, как полагает ряд исследователей, это первичное, так сказать, истинное действие алкоголя. Все остальные эффекты - лишь следствие изменения мембран клеток.
Сложности с получением модели, охватывающей все стороны алкоголизма, не позволяет четко провести эксперимент. Однако биологическая основа действия алкоголя на организм человека и животных во многих своих чертах сходна, поэтому использование животных при изучении эмбриопатического влияния этанола вполне правомерно. Более того, оказывается возможным изучение на животных не только морфологических нарушений, вызываемых потреблением алкоголя беременными самками, но и некоторых поведенческих реакций, например двигательной активности, проявления некоторых условных и безусловных рефлексов у потомства. Иначе говоря, даже тератология поведения человека может быть с определенной степенью достоверности смоделирована на животных.
В настоящее время практически все эксперименты моделируют пьянство беременных и его последствия; работ, где в опыте изучалась бы предшествующая зачатию алкоголизация самок, намного меньше. Не велико количество данных и об изменениях в половой системе самцов-алкоголиков. Как ни странно, такие сведения касаются, в основном, человеческого организма, и получены они, разумеется, не в результате экспериментов.
Установлено, что алкоголизм мужчин часто сопровождается глубокими изменениями в половой сфере, приводит к уменьшению выработки мужского полового гормона - тестостерона. По данным одного исследования, сперма мужчин, пьянствующих не менее десяти лет, имеет серьезные нарушения. Электронная микроскопия выявляет в половых клетках таких мужчин изменения чуть ли не всех органоидов.
Конечно, подавляющее большинство дефектных спермиев не способно оплодотворить яйцеклетку, особенно если речь идет о таких дефектах, как атипичный жгутик. Но зачастую сформированный сперматозоид может иметь абсолютно нормальный внешний вид, хорошую подвижность, однако в его ядре уже образовались (еще во время формирования!) различные генные или хромосомные аномалии. И если такой спермий соединится с яйцеклеткой и передает ей свой наследственный материал, то даже не биологу ясно, чем это закончится: в лучшем случае (если, конечно, сюда подходит это выражение) - гибелью зародыша еще до имплантации.
Вообще говоря, нескольких лет алкоголизма мужчины вполне достаточно для того, чтобы у всех детей, родившихся от такого отца, наблюдалась, как минимум, умственная отсталость. У всех.
Твердо установлено, что введение алкоголя самкам лабораторных животных до наступления беременности впоследствии приводит к увеличению эмбриональной гибели, уменьшению длины и веса плодов, значительно повышает частоту пороков развития. Микроскопический анализ яйцеклетки алкоголизированной крысы выявляет частые хромосомные нарушения, например, из-за нерасхождения хромосом во время мейоза. Важно при этом отметить, что подобные последствия возникают не только при хронической алкоголизации животных: однократное воздействие этанола незадолго до наступления беременности приводит к таким же результатам.
Имеются данные и о том, что этиловый спирт при определенных условиях способен "подтолкнуть" яйцеклетку к партеногенезу, то есть развитию без оплодотворения.
Многочисленные клинические наблюдения подтверждают, что у большинства детей, родившихся от матерей, даже эпизодически употреблявших спиртные напитки в малых дозах во время беременности, отмечается потрясающий по своей широте спектр аномалий: пороки развития сердца, почек, половых органов, кожи и ее производных, мышц, скелета и суставов, такие изменения центральной нервной системы, как отставание в психофизическом, а в дальнейшем и в умственном развитии. В ряде случаев имеют место и врожденные уродства; причем, имеющиеся у них дефекты могут проявляться не сразу.
Советским исследователем С.3.Пащенковым были изучены 318 беременностей 65 больных алкоголизмом женщин. Живых детей родилось лишь 78. Живых, но не все они были здоровыми: 30 процентов имели те или иные психоневротические нарушения.
Механизмы алкогольного тератогенеза пока до конца не ясны и мало изучены. Неясным, прежде всего, остается вопрос о том, какое именно соединение обладает тератогенной активностью - сам этанол или его ближайший метаболит - ацетальдегид.
С одной стороны, в пользу прямого действия этанола говорит тот факт, что он легко проходит через плаценту, и в крови матери и плода концентрации его быстро становятся сходными, поэтому у пьющей беременной женщины плод фактически развивается в постоянном контакте с алкоголем. Этиловый спирт содержится в высоких концентрациях в органах и тканях плода (особенно в центральной нервной системе) и его токсическое действие усиливается благодаря крайне низкой активности в печени плода фермента алкоголь-дегидрогеназы, разрушающей этанол у взрослого человека. У эмбриона этот фермент отсутствует вообще.
Эксперименты, проведенные на крысах и морских свинках, показали, что в ранние сроки развития зародыши не способны сами осуществлять разложение алкоголя, алкогольдегидрогеназа у них появляется только на 17-18-й день развития (у крысы беременность длится 21 день, у морской свинки-62 дня).
Алкоголь не только проходит через плацентарный барьер, но и поражает саму плаценту, нарушает питание плода и ухудшает условия его развития. Доказано, что если беременная женщина употребляет спиртные напитки, то кровь матери несет организму ее будущего ребенка биологический яд. Это касается всех видов алкоголя, в том числе и легких виноградных вин, и пива, употребляемых даже эпизодически, и в малых дозах.
Ацетальдегид же у здоровых беременных женщин плода не достигает, потому что интенсивно разрушается материнской печенью и плацентой и не обнаруживается в околоплодных водах и тканях плода, по крайней мере, после третьего месяца беременности.
Проведенные исследования, сопоставляющие характер тератогенного действия, производимого этанолом и ацетальдегидом, показали, что ацетальдегид вызывает больше уродств у культивируемого зародыша, чем этанол, хотя "чистый" алкоголь тоже, безусловно, способен индуцировать тератогенный эффект.
Есть, например, предположение о том, что действие алкоголя на плод может быть обусловлено и его способностью вызывать спазм пупочных сосудов и как результат - кислородное голодание плода.
Кроме того, известно, что во время беременности всасывание этанола в желудочно-кишечном тракте происходит менее интенсивно, чем в отсутствие ее, поэтому концентрация его в крови не достигает высокого уровня, но удлиняется период его нахождения в крови, других тканях и жидкостях.
Здесь же отметим, что риск рождения детей с алкогольным синдромом плода резко возрастает при приеме алкоголя даже однократно, даже в минимальных дозах, если беременная женщина проходит курс лечения алкоголизма тетурамом. Это широко применяемое в медицинской практике средство (его синонимы - антабус, дисульфирам, аверсан) блокирует ряд ферментных систем и задерживает окисление этанола на стадии ацетальдегида. Ясно, чем может кончиться для зародыша резкое и быстрое возрастание концентрации этого вещества.
И еще одно. Могут быть ситуации, и, судя по всему, они достаточно часты, когда для возрастания уровня ацетальдегида не требуется ни тетурама, ни сильного опьянения, достаточно небольшого количества алкоголя, например стакана вина. Речь идет о заболевании печени, основного органа, разрушающего
Алкоголь. У беременных женщин с заболеваниями печени могут возникать, скажем, изменения в обменных процессах, в результате чего значительное понизится уровень окисления ацетальдегида, что приведет как к возрастанию его концентрации в крови, так и к более длительным срокам циркуляции, а следовательно, и к более длительным срокам воздействия на плод.
На возникновении алкогольного синдрома плода сказываются, наверное, и обычные спутники алкоголизма - беспорядочное и несбалансированное питание, плохие условия жизни (а какими они могут быть у больных алкоголизмом?) и подверженность различным заболеваниям. Алкоголь тормозит усвоение необходимых веществ, а многие из них просто разрушает, как, например, фолиевую кислоту - вещество, относящееся к группе витаминов.
В настоящее время фолиевая кислота показана к назначению за три месяца до планируемой беременности даже абсолютно здоровым женщинам. Авитаминоз по фолиевой кислоте у взрослых выражается в малокровии. При алкоголизме очень часто развивается дефицит фолиевой кислоты. В экспериментах на животных установлено, что такой дефицит (даже если он не связан с алкоголем) приводит к уродствам сердца, скелета и нервной системы. Иначе говоря, "набор" уродств такой же, как и при алкогольном синдроме плода.
