Диоксин

Физические свойства. Белое кристаллическое вещество; температура плавления 305-307^оС. Нерастворим в воде. Хорошо растворяется в органических растворителях.

Химические свойства. В химическом отношении весьма инертен, чем объясняется его чрезвычайно высокая стойкость на местности.

МЕХАНИЗМ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ИНТОКСИКАЦИИ. КЛИНИКА ПОРАЖЕНИЙ.

Механизм действия метобалических ядов с алкирующей активностью (бромметил, хлорметил, иодметил, этиленоксид, диметилсульфат) заключается в том, что в результате разрушения этих веществ образуются высокореакционноспособные алкильные радикалы. Алкированию подвергаются нуклеиновые кислоты, активные центры ферментов, содержащие SH-группы (у более 40 энзимов), рецепторы постсинаптических мембран. Доноры метильных радикалов нарушают синтез метионина, холина, серотонина.

В результате метаболизма образуются метанол, формальдегид, муравьиная, серная кислоты – вещества, нарушающие энергетический обмен в тканях. Свободные радикалы, образующиеся в результате микросомального окисления ядов, атакуют ненасыщенные связи жирных кислот с образованием перикисных соединений. При этом разрушаются липиды, являющиеся основой биологических мембран, повреждаются клеточные органеллы, гибнут клетки. Именно поэтому цитотоксическое действие ядов этой группы в наибольшей степени проявляется в органах с высокой активностью микросомальных ферментов (печень, почки, лёгкие и т. д.). Кроме того, у ряда препаратов (в зависимости от строения) проявляются свойства наркотиков, раздражающий эффект, кожно-нарывное действие.

Механизм действия ядов, извращающих обмен веществ, ещё недостаточно изучен.

Пути проникновения в организм ингаляционный, кожно-резорбтивный, очень редко – алиментарный.

Клиника поражений. При ингаляционном пути проникновения первой группы веществ латентный период длится от нескольких часов до нескольких суток.

Лёгкое отравление сопровождается следующей симптоматикой: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, озноб, сонливость, полная апатия, нарушение походки, учащение пульса, повышение температуры тела, диплопия, кровоизлияние в сетчатку, возможна анурия. Выздоровление наступает через несколько месяцев, лет.

Тяжелое отравление. Латентный период 6-8 часов. Самочувствие резко ухудшается. В первые дни резкое исхудание, несмотря на сохранившийся аппетит и отсутствие желудочно-кишечных расстройств. Вначале вялость, сонливость, тошнота, проходящая диплопия, приступы буйного возбуждения, галлюцинации, умственная скованность, расстройства речи и координации движений, боли в ногах, онемение конечностей, стойкие парезы некоторых нервных стволов, затем присоединяются тяжелые явления – подёргивания, эпилептиформные судороги, часто тризм, поражения почек с уремическими явлениями, потеря сознания, на губах пена, трупный запах изо рта, зрачки расширены, на свет не реагируют. Смерть может наступить в течение часа от момента развития серьёзных проявлений на фоне судорог.

Заболевание развивается внезапно, застаёт пострадавшего на работе, на улице.

При хроническом отравлении – сонливость (сон до 24 часов в сутки). Субъективно: головокружение, усталость, апатия, потеря аппетита, слабость в ногах, диплопия, потеря сознания. Объективно: нарушение походки, птоз век, мидриаз, слабая реакция на свет, иногда косоглазие, нистагм, учащение ЧДД, ЧСС, повышение температуры тела. При обострении - анемия. Иногда рвота, боли в животе, психические расстройства.

При кожно-резорбтивном воздействии – развивается везикулёзный дерматит (вначале эритема, затем пузыри с серозной или студенистой жидкостью, которые обычно проходят через несколько дней).

При попадании этиленоксида в глаза – возникает ожог роговицы, геморрагический коньюктивит. При кожной аппликации «лёгкое поражение» – через 1-5 часов – эритема, которая исчезает через 6-12 часов. При минутном контакте развивается буллёзный дерматит, а при более длительном контакте – тяжелый, длительно незаживающий язвенно-некротический процесс.

Это вещество легко проникает через одежду, обувь, перчатки.

Пары диметилсульфата могут вызвать острый коньюктивит с образованием небольших струпьев, светобоязнь, припухлость век; через 6-7 часов после пребывания в атмосфере, насыщенной парами этого вещества на веках появляется точечная сыпь; явления достигают максимума через сутки; в более тяжелых случаях в процесс вовлекается роговица глаза - «паренхиматозный кератит»; сильное раздражение слизистых дыхательных путей; в частности, слизистая оболочка носа, зева, гортани краснеет и опухает; вследствие опухания голосовых связок – охриплость, потеря голоса; кашель, отделение мокроты. В более тяжелых случаях эти местные явления выражены резче, появляются признаки воспаления лёгких (обычно двустороннего) и общего токсического действия: одышка, беспокойство, затем сонливость, слабый пульс, падение АД, спутанность сознания, повышение температуры тела до 39^о С, кома, параличи и смерть на 3-4 день. Изменения в легких держатся дольше, чем при пневмониях другой этиологии.

В случаях, закончившихся выздоровлением, иногда довольно долго сохраняется понижение остроты зрения и утрата способности к цветовому видению, хронические бронхиты и ларингиты, хриплый голос.

Поражение диоксином характеризуется длительным скрытым периодом от 10 дней до нескольких недель. У пораженных нарушается обмен веществ, характеризующийся кожными реакциями, поражением печени, атрофией лимфоидной ткани, нарушениями функции нервной и других систем.

За период болезни потеря веса составляет 1/3 массы тела. Этому способствуют анорексия, резкое сокращение потребления воды. Характерным проявлением интоксикации являются отёки. Жидкость накапливается в подкожной клетчатке сначала вокруг глаз, затем распространяется на лицо, шею, туловище. Появляются тяжелейшие терминальные отёки, в основном подложечной локализации, однако часть жидкости обнаруживается в брюшной, грудной полостях, в полости перикарда. Выход жидкости из кровяного русла может сопровождаться умеренным отёком лёгких.

Другим проявлением острой интоксикации диоксином является угреобразная сыпь на лице, шее, не поддающаяся терапии. Развиваются гиперкератоз кожи стоп и ладоней, разрушение ногтей на руках и ногах, выпадение волос на лице, ресниц. Развивается блефарит.

Важным проявлением интоксикации является поражение печени: очаговый центролобулярный некроз, пролиферация эпителия желчных путей и желчного пузыря, накопление жиров в гепатоцитах. Мишенью для яда в основном является плазматическая мембрана клеток печени. Довольно быстро после поступления яда в организм функциональные пробы показывают ухудшение экскреторных свойств печени. Нарушается порфириновый обмен. Развивается гипербилирубинемия.

В крови резко падает содержание -, -, -глобулинов, подавляются реакции клеточного иммунитета, особенно у новорождённых.

Изменения в ЦНС часто проявляются картиной, напоминающей крайнюю депрессию. Пораженный становится вялым, малоподвижным. Характерны сонливость, головная боль, пробелы в памяти. Возможны суицидные попытки.

Для этого вещества чрезвычайно характерны канцерогенный, мутагенный, тератогенный эффекты.

Неблагоприятной особенностью токсического действия диоксина является наличие «отложенного эффекта», когда симптомы развиваются спустя два года и более после воздействия яда.

Диоксин является сильнейшим индуктором микросомальных ферментов. Активность оксидаз смешанной функции и других энзимов гладкого эндоплазматического ретикулума увеличивается не только в печени, но и в других органах, участвующих в метаболизме ксенобиотиков.

ПЕРВАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПОМОЩЬ И ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ

Первая помощь – вдыхание кислорода до исчезновения запаха ацетона от больного. Введение щелочей внутрь и внутривенно.

Специфическими средствами терапии являются вещества, содержащие SH-группы: метионин, цистеин и др.

Введение тиамина в/в с 30-40 мл. раствора глюкозы и 5 мл. аскорбиновой кислоты.

Введение пиридоксина – 1мл. 5% раствора, витамина РР.

Ведение токоферола ацетата – 1мл. 5% раствора.

Профилактика отёка лёгких.

Терапия токсического отёка лёгких.

Лечение поражения кожных покровов, органа зрения – по общим правилам оказания помощи отравленным кожно-нарывными ОВ.

Симптоматические средства. Абсолютно противопоказаны адреналин и адреномиметические средства, а также препараты группы опия и хлоргидрат.

Для оказания помощи пораженным диоксином используются симптоматические средства.