Рецептор каинатный (глутаматный ионотропный)

Имеются данные о нейротоксических свойствах глутамата, связанных с активацией AMPA-рецепторов и каинатных рецепторов, приводящей к изменению проницаемости постсинаптической мембраны для одновалентных ионов К⁺ и Na⁺, усилению входящего тока ионов Na⁺ и кратковременной деполяризации постсинаптической мембраны, что в свою очередь вызывает усиление притока ионов Са²⁺ в клетку через агонист-зависимые (NMDA-рецепторов) и потенциал-зависимые каналы. Поток ионов Na⁺ сопровождается входом в клетки воды и ионов Сl^¯, что приводит к набуханию апикальных дендритов и лизису нейронов.

Ионотропные глутаматные AMPA рецепторы: эксайтотоксичность

Удельный вес AMPA/каинатной эксайтотоксичности может увеличиваться за счет увеличения концентрации внеклеточных протонов (ионов Н⁺), которое обусловливает замедление восстановления внутриклеточного Са²⁺ гомеостаза и, возможно, угнетение NMDA-эксайтотоксичности. Открыт и другой механизм усиления вклада AMPA-рецепторов и каинатных рецепторов в повреждение мозга - это увеличение экспрессии Са²⁺- и Zn²⁺-проницаемых AMPA-рецепторов в ответ на ишемию.

NMDA-эксайтотоксичность является преобладающим механизмом глутамат-индуцированной эксайтотоксичности для определенных групп клеток. В то же время тормозные ГАМК-содержащие корковые нейроны и олигодендроциты характеризуются повышенной экспрессией Са²⁺- проницаемых AMPA-рецепторов, что делает их высоковосприимчивыми к AMPA-onocредованной смерти. Темпы гибели культуры олигодендроцитов замедляются при введении AMPA-антагониста.

Метаботропные глутаматные рецепторы

Метаботропные глутаматные рецепторы, связанные с G-белком и активирующие внутриклеточный метаболизм, играют важную роль в регуляции внутриклеточного Са²⁺ тока, вызванного активацией NMDA-рецепторов при мозговой ишемии, и выполняют модуляторные функции, индуцируя долговременные изменения в деятельности клетки. Эти рецепторы не влияют на функционирование ионных каналов, но стимулируют образование двух внутриклеточных посредников - диацилглицерола (ДАГ) и инозитол-1,4,5-трифосфата (ИТФ), принимающих участие в дальнейших процессах ишемического каскада.