Внутриклеточное накопление ионов кальция при церебральной ишемии

Этап амплификации (усиление повреждающего потенциала) связан прежде всего с продолжающимся увеличением концентрации внутриклеточных ионов Са²⁺. При одинаковых условиях снижения перфузии и энергетического дефицита определенные типы нейронов (пирамидные клетки CA1 области гиппокампа, нейроны средней величины дорсолатерального отдела стриатума) проявляют повышенную чувствительность к ишемии. Доказано, что скопление Са²⁺ обусловлено высокой плотностью агонист-зависимых Са²⁺ каналов, контролируемых NMDA-рецепторами. Именно вызванная ишемией внеклеточная аккумуляция глутамата и аспартата является основным фактором избирательного повреждения нейронов.

Продолженное увеличение концентрации внутриклеточных ионов Са²⁺ частично обусловлено тем, что ИТФ индуцирует их высвобождение из внутриклеточных депо. Кроме того, дополнительные ионы Са²⁺ поступают в клетки извне через потенциал-зависимые Са²⁺ каналы, реагирующие на изменения трансмембранного распределения зарядов, а также при помощи мембранных молекул-переносчиков, обменивающих ионы Na⁺ на ионы Са²⁺.

Показано, что внутриклеточному накоплению ионов Са²⁺ способствует миграция сывороточных белков через измененный ГЭБ в ткань мозга и что присутствие альбумина в условиях повышенного высвобождения глутамата значительно увеличивает зону ишемического повреждения, так как потенциирует эксайтотоксичность, длительно удерживая агонист-зависимые Са²⁺-каналы NMDA-рецепторов в открытом состоянии.

Распространяющаяся глутаматная эксайтотоксичность