Активность NMDA-рецепторов

Роль глицинового сайта NMDA-рецепторов своеобразна. Глицин в концентрации 0,1 мкмоль увеличивает ответы NMDA-рецептора. Сам глицин не вызывает возбуждающего ответа, а лишь увеличивает частоту открывания рецепторного канала, не влияя на амплитуду тока при действии агонистов NMDA.

Механизм высокой аффинной проницаемости канала NMDA-рецепторов для ионов Са²⁺ отличен от такового для потенциал-зависимых кальциевых каналов и определяется в первую очередь ионами Mg²⁺, которые обеспечивают неконкурентный потенциал-зависимый характер торможения синаптического возбуждения.

Добавление ионов Zn²⁺ к системе центральных нейронов влияет на вызванные агонистами NMDA-рецепторов деполяризацию мембран нервных клеток и нейротоксические изменения, но не оказывает воздействия на подобные процессы, индуцированные каинатом или квисквалатом. Это свидетельствует о том, что точка приложения модулирующего действия ионов Zn²⁺ на NMDA-рецепторный комплекс аллостерически тесно связана с участком связывания медиатора.

В ишемизированном мозге действует несколько факторов, способных подавить функцию NMDA-рецепторов и уменьшить NMDA-опосредованную эксайтотоксичность in vivo. К ним относят накопление лактата, увеличивающее концентрацию внеклеточных ионов Н⁺, воздействие ионов Mg²⁺, свободных радикалов, а также дефосфорилирование NMDA-рецепторов вследствие низкой внутриклеточной концентрации ATФ и прямое ингибирование их функции Са²⁺-кальмодулином.

AMPA-рецепторы: нейротоксичность

Имеются данные о нейротоксических свойствах глутамата, связанных с активацией AMPA -рецепторов и каинатных рецепторов, приводящей к изменению проницаемости постсинаптической мембраны для одновалентных ионов К⁺ и Na⁺, усилению входящего тока ионов Na⁺ и кратковременной деполяризации постсинаптической мембраны, что в свою очередь вызывает усиление притока ионов Са²⁺ в клетку через агонист-зависимые (NMDA-рецепторов) и потенциал-зависимые каналы. Поток ионов Na⁺ сопровождается входом в клетки H₂O и ионов Сl^-, что приводит к набуханию апикальных дендритов и лизису нейронов.