Механизм действия гормонов, рецепторы которых обладают каталитической активностью

Рецепторы ряда сигнальных молекул, таких как инсулин, ИФР1, фактор роста эпидермиса (ФРЭ), тромбоцитарный фактор роста (ТФР) локализованы в наружных клеточных мембранах. Домен белкарецептора, связывающий ту или иную сигнальную молекулы, расположен на внешней стороне мембраны. Его второй домен, расположенный на внутренней стороне клеточной мембраны, обладает каталитической активностью. Оба домена связаны между собой участком полипептидной цепи, пронизывающим мембрану. Связывание рецептора с сигнальной молекулой приводит к изменению конформации рецептора и активации каталитического домена, который проявляет при этом протеинкиназную активность, причем фосфорилирует белки по остаткам тирозина. Высказано предположение, что фосфорилирование одного или нескольких внутриклеточных белков лежит в основе формирования метаболического ответа клетки на воздействие соответствующего биорегулятора, однако это предположение до настоящего времени не доказано. Интересно, что во всех изученных случаях рецептор, обладающий тирозинкиназной активностью, способен к аутофосфорилированию, однако опять же не установлено связи между эффектом аутофосфорилирования рецепторов с формированием метаболического ответа клетки.

После связывания лиганда многие каталитические рецепторы переходят внутрь клетки путем эндоцитоза в так называемых «окаймленных пузрьках». Возможно, таким путем происходит перенос домена, обладающего тирозинкиназной активностью, в новый участок клетки, что может иметь значение для формирования ответа клетки на воздействие сигнальной молекулы, но доказательств этого пока также не существует. Не исключено, что этот эндоцитозный захват лигандрецепторного комплекса просто играет определенную роль в разрушении сигнальных молекул или служит механизмом уменьшения числа рецепторов на поверхности клеток.