Патогенез при токсическом повреждении

Здесь надо понимать, что вещества могут быть сразу токсичными для клеток (цианид), а могут посредством превращений в печени превратиться в токсичные соединения.

Впорос №11 и №12. Некроз. Причины, механизмы развития, стадии морфогенеза

Некроз – это необратимое повреждение клеток

Клинико-морфологическая классификация некроза:

Ø Инфаркт – это некроз ткани, возникающий при нарушении кровообращения. Варианты нарушения кровообращения: тромбоз, спазм (более частый вариант), неадекватное кровообращение. Инфаркты бывают клиновидными и неправильной формы. Инфаркты также бывают белыми, красными, белые с геморрагическим венчиком (здесь сначала спазм, потом расширение).

Ø Колликвационный (влажный некроз) – возникает в органах, богатых жидкостью.

Ø Коагуляционный (сухой некроз)

Ø Гангрена. Может разделяться на:

o Сухую гангрену (при СД, диабетическая стопа, мумифицированная брюшная беременность, пролежни, пролежни при неправильной установке пломбы на щеке)

o Влажная гангрена отличается от сухой видом, а также различиями в вызывающей её микрофлоре.

o Газовая гангрена возникает при присоединении инфекции

Ø Казеозный некроз чаще возникает при туберкулезе

Ø Жировой или стеариновый некроз. Например, прямых мышц живота.

Стадии некроза:

1) Паранекротические изменения

2) Некробиоз

3) Смерть клетки

4) Аутолиз

Микроскопические проявления некроза:

Ø Кариопикноз, кариорексис, кариолизис

Ø Коагуляция денатурация белков цитоплазмы

Ø Плазморексис

Ø Плазмолиз

Ø Набухание коллагеновых волокон и пропитывание их фибрином

Ø Эластолиз эластических волокон

Ø Образование детрита

Ø Образование демаркационного воспаления

Ø Мумификация

Ø Миомаляция

Классификация некроза по патологическому фактору, к нему приведшему:

Ø Травматический (прямой некроз)

Ø Токсический (тоже прямой некроз)

Ø Трофоневротический (пролежни)

Ø Аллергический некроз

Ø Инфаркт

Исходы некроза:

Ø Демаркационное воспаление

Ø Организация

Ø Инкапсуляция

Ø Петрификация

Ø Оссификация

Ø Гнойное расплавление (единственный неблагоприятный исход)

Значение некроза известно. Естественно, что оно далеко не благоприятное.

Вопрос №13. Апоптоз как запрограммированная клеточная смерть. Определение, механизмы раз­вития, морфологическая, характеристика и методы диагностики. Значение апоптоза в физиологических и патологических процессах

Апоптоз – это смерть клеток в живом организме, путем включения генетической программы.

Апоптоз включается, если присутствуют какие-либо факторы (ФНО) или если прекращается действие каких-то факторов (трансформирующий фактор роста β).

Фазы апоптоза:

1) передача сигнала от клеточно мембраны в клетку

2) передача сигнала внутри клетки

3) осуществление апоптоза

4) фагоцитоз масс, образовавшихся после распада клетки

Апоптоз происходит за 30 минут.

Расщепление осуществляют белки цистеиовые протеазы (каспазы). При этом изменяется организация цитолеммы, а это сигнал к немедленному фагоцитозу.

Сущность апоптоза: клетка теряет много воды, конденсируется, расщепляется на апоптотические тельца и захватывается соседними клетками. Апоптоз бывает чрезмерным, недостаточным и незавершённым.

Характерные признаки апоптоза:

1) Конденсация хроматина (пятнистое ядро – характерный признак апоптоза). Причина – кальцийчувствительная эндонуклеаза.

2) Нарушение объема и размеров клеток, выражающееся в перекрестном связывании мембранных белков. Причина – фермент трансглутаминаза.

3) Фагоцитоз апоптозных телец

4) Некоторые онкогены регулируют апоптоз

5) Вообще есть множество генов, регулирующих апоптоз

Здесь представлена схема регуляции апоптоза.

Апоптоз очень важен для организма:

Ø Удаление клеток в процессе эмбриогенеза

Ø Гормонзависимая инволюция клеток у взрослых (десквамация эндометрия)

Ø Смерть клеток в опухолях

Ø Смерть аутореактивных Т-лимфоцитов

Ø Патологическая атрофия паренхиматозных органов после перекрытия проток

Вопрос №14. Сравнительная морфолгическая характеристика некроза и апоптоза

Являются разновидностями смерти клеток в организме. Отличия:

Ø Апоптоз распространяется на отдельные клетки, в то время как некроз может захватывать территорию от части клеток до целого органа

Ø Апоптоз возникает в клетках при определенной генетической перестройки, некроз же это не запрограммированная гибель клетки.

Ø При апоптозе не происходит воспаления, а при некрозе происходит. Воспаления при апоптозе нет потому, что апоптотические тельца сразу же захватываются фагоцитами.

Вопрос №15. Субклеточные изменения при повреждении клеток: гетерофагия и аутофагия

Гетерофагия - это феномен, включающие пиноцитоз и фагоцитоз.

Аутофагия – это расщепление с помощью ферментов лизосом цитоплазмы клетки.

Что касается других субклеточных изменений, то они касаются, прежде всего, митохондрий и цитоскелета. Количество митохондрий может сильно варьировать (при врожденных пороках и некоторых онкологических заболеваниях из много, а, например, при атрофии мало).

Аномалии цитоскелета встречаются, например, в виде телец Малори (оксифильные ассоциаты промежуточных филаментов) при алкогольном гиалинозе. Наследственные заболевания цитоскелета ведут к недостаточности мукоцилиарного аппарата, стерильности мужчин и нарушению фагоцитоза.

Вопрос №16. Внутриклеточные накопления: определение, механизмы развития. Разновидности: накопление нормальных продуктов клеточного метаболизма, патологических про­дуктов (экзогенных и эндогенных).

Различают три вида внутриклеточных скоплений: 1) накопление естественных эндогенных метаболитов, которые просто не успевают удаляться (жировая дистрофия), 2) накопление нормальных или ненормальных эндогенных метаболитов, которые просто не могут метаболизироваться (дефект фермента), 3) накопление экзогенных метаболитов, которые клетка просто не может разрушить или транспортировать.

По сути, накопление метаболитов в клетке – это дистрофии. Дистрофии также это структурные проявления нарушенного метаболизма в клетке, ткани, органе. Тогда относительно механизмов накопления можно сказать, что это то же самое что и механизмы дистрофии, а их четыре:

1) Инфильтрация (атеросклероз)

2) Декомпозиция (жировая дистрофия печени при дифтерии)

3) Извращенный синтез (амилоидоз)

4) Трансформация [А.В.6] – это образование продуктов одного вида обмена из общих исходных.

Как известно, дистрофии классифицируются на стромально-сосудистые, паренхиматозные и смешанные. На общие и местные, на врожденные и приобретенные. А также на белковые, жировые, углеводные и минеральные.

Вопрос №17 и №18. Накопление липидов (липидозы), пато- и морфогенез, клинико-морфологическая характеристика, методы диагностики, исходы. Стеатоз

Стеатоз – это накопление ТАГ в паренхиматозных клетках.

Почему же происходит накопление жиров? При некоторых дефектах ферментов, это происходит потому, что ТАГ не образует с аполипопротеинами липопротеинов, а значит не может транспортироваться из печени. При гипоксии замедляется β-окисление, голодание ускоряет мобилизацию жировой ткани.

Что касается стеатоза или паренхиматозного липидоза, то:

Ø Примером может являться пылевидное ожирение миокарда. Если процесс выражен, то сердце увеличено и дряблое. Исчерченность исчезает, а появляется другого рода исчерченность на сосочковых мышцах (тигровое сердце). Сопровождается деструкцией митохондрий. Ядро вытесняется на периферию.

Ø Механизм: не окисление жирны кислот, или даже отсутствие некоторых аминокислоты[А.В.7]. Могут быть и ферментопатии.

Ø Мускатная печень

Ø Отложения жира в эпителии канальцев почки

Ø Исход зависит от степени выраженности. Иногда плачевный.

Что касается стромально-сосудистого липидоза, то:

Ø Это ожирение

Ø Классифицируется на наследственное и приобретенное. Приобретенное на алиментарное, церебральное, эндокринное. Различают степени: I -20-30%, II – 30-50, III – 50-100%, IV – больше 100% от массы тела.

Ø Это атерослероз

Ø Это ксантоматоз

Ø Если говорить про причины, то они равны причинам атеросклероза (которые еще не до конца установлены) и причины ожирения (избыток поступления жиров с пищей, гиподинамия, в конечном счете не способность окислить все поступающие жирные кислоты.

Ø Исход зависит много от чего. Хотя в книге можно прочитать, что исход неблагоприятный.

Что касается методов диагностике, то тут можно придумать что угодно. От биопсии до

Индекса Атерогенности = ОХС – ЛПВП

ЛПВП

Всю морфологию можно оценить с помощью атласа по патологической анатомии и рисункам в альбоме.

Вопрос №19, №20, №21. Накопление белков (диспротеинозы): причины, пато- и морфогенез, морфологиче­ская характеристика и методы диагностики, клинические симптомы и синдромы, ис­ходы. Мукоидное и фибриноидное набухание: причины, морфогенез, исходы.Гиалиновые изменения. Внутриклеточный и внеклеточный гиалин: морфогенез, морфологическая характеристика. Гиалиновые изменения при патологических со­стояниях

Среди белковых дистрофий выделяют паренхиматозные и сосудисто-стромальные. Среди паренхиматозных: гиалиново-капельную, гидропическую, роговую, наследственную. Среди стромально-сосудистых: фибриноидное набухание, мукоидное набухание, гиалиноз соединительной ткани, гиалиноз сосудов, амилоидоз.

Далее будет приведен систематический список этих диспротеинозов с описанием по Струкову и Серову.

1) Гиалиново-капельная дистрофия. В цитоплазме появляются крупные гиалиноподобные капли. Часто встречается в почках (белки проходят через фильтр, и далее пиноцитозом поступают внутрь, образуют фаголизосому, от чего и возникает этот тип дистрофии). Наблюдается деструкция митохондрий и ЭПС. Встречается при нефротическом синдроме. Так как синдромы входят в вопрос, то нефротический синдром – состояние, характеризующееся генерализованными отеками, массивной протеинурией (выше 50 мг*кг/сутки или выше 3,5 г/сутки), гипопротеинемией и гипоальбуминемией (менее 20 г/л), гиперлипидемией (холестерин выше 6,5 ммоль/л). Термин предложен Е. М. Тареевым в 1923 году. Внешний вид почки не значительно отличается пи этом.
Микрокартина: десквамация микроворсинок и образование вакуолей. В атласе есть картинка.

Исход неблагоприятный. Может привести к некрозу.

2) Гидропическая дистрофия. Характеризуется появлением вакуолей чаще в почках и коже. Ядро смещается на периферию. Внешний вид органа на макроскопическом уровне не изменяется. Причины: гиперфильтрация в почках, гепатит в печени. Картинка есть в атласе. Механизм – это разрыв молекул и образование таких свободных связей, к которым присоединяется вода.

3) Роговая дистрофия. Причины: инфекции, авитаминозы (А), хронические воспаления. Исход двоякий. Если это врожденное, то приводит к смерти. Лейкоплакия[А.В.8] – это одно из проявлений.

4) Болезни накопления. Например, ФКУ.

5) Мукоидное набухание – это поверхностная и обратимая форма дезорганизации соединительной ткани. Морфогенез: Накопление ГАГ → повышение проницаемости сосудов → примешивание белков плазмы, гликопротеинов → набухание (отличается феноменом метохромазии). Происходит разрушение фибриллярной структуры коллагена, но не волокон. Встречается в стенках артериол, клапанах сердца. Примером могут являться атеросклероз и ревматические болезни. Причины: гипоксия, инфекция, аутоиммунные заболевания.

6) Фибриноидное набухание - глубокая и необратимая форма дезорганизации соединительной ткани. Разрушаются волокна коллагена. Повышение сосудистой проницаемости и образование фибриноида. Фибриноид – это фибрин, белки, полисахариды, нуклеопротеиды. Положительная ШИК-реакция, метахромазия отсутствует. Причины все те же. Исход: неблагоприятный – некроз или склероз или гиалиноз или прекращение функции органа.

7) Гиалиноз. Это уплотнение ткани, с появлением гиалина. Гиалин – это фибриллярный белок + белки плазмы + Ig + липиды. [А.В.9] Шик-реакция положительна. Пропитывание белками из сосудов, деструкция волокнистых элементов.

8) Гиалиноз сосудов. Подвергаются ему артерии и артериолы, предшествует повреждение эндотелия. Гиалин откладывается в субэндотелиальном пространстве, t.media истончается. Часто в почках, головном мозгу, сетчатке глаз. Характерен для гипертонических состояний и аутоиммунных заболеваний. Сосудистый гиалин делится на три вида: простой, сложный (с разрушающимися структурами), липолиалин.

9) Гиалиноз собственно соединительной ткани. Развивается в исходе фибриноидного набухания. Исход гиалиноза: неблагоприятный, но может и рассасываться с образованием келоидного рубца.

Получается, что можно составить такую схему: мукоидное набухание → фибриноидное набухание → гиалиноз → некроз

вопрос №22. Амилоидоз: виды амилоидоза. Классификация, патогенез, морфологические изменения в органах

Амилоидоз – это стромально-сосудистый диспротеиноз, сопровождающийся глубоким нарушением белкового обмена, появлением аномального фибриллярного белка, и образованию в стенках сосудов сложного вещества – амилоида.

Амилоид – это гликопротеид, состоящий из F- и P-компонентов. И то и другое, как нам кажется, белки, но первый компонент – это фибриллярный белок, а второй – глобулярный белок плазмы крови.

Если разбираться в виде фибриллярного белка, то можно выделить несколько видов амилоида:

1) АА- белок (acquired, что означает приобретенный) – образуется из SSA-белка, не ассоциирован с иммуноглобулинами. Чаще вторичный

2) АL – белок (amyloidosis light chains) – предшественники – это иммуноглобулины, соответственно сам белок их и содержит. Чаще наследственный, идиоптаический

3) АF- (amyloidosis familial) – поражаются преимущественно периферические нервы. Предшественник – преальбумин. Чаще наследственный

4) ASC (amyloidosis senilis cardiovascularis). Старческий

Внешний вид органов при этом плотный и сальный. Визуально распознавание вида белка возможно с помощью методов ИГХ (иммуно-гистохимии). Физические отличия амилоида заключаются в анизотропии и дихроизме.

Также амилоидоз классифицируют по причине на наследственный (поражения почек), идиопатический[А.В.10] (поражаются ССС[А.В.11], мускулатура, нервы, кожа) вторичный (осложнения туберкулеза, остеомиелита) и старческий (головной мозг, поджелудочная железа, преимущественно локальной формы).

Наследственный амилоидоз бывает четырех типов:

Ø Первый тип: характерно периферическое поражение нервов[А.В.12] ног

Ø Второй тип: характерно поражение периферических нервов рук

Ø Третий тип: характерна нефропатия

Ø Четвертый тип: характерно поражение роговицы

Еще амилоидоз классифицируют на генерализованный (АА и АL) и локальный (ASC и AF).

Амилоидоз также классифицируют по своеобразию клинических проявлений на каридиопатический, нефропатический (чаще приобретенный), гепатопатический, эпинефропатический, смешанный и APUD- амилоидоз, нейропатическй (чаще наследственный).

Патогенез амилоидоза: аномальный белок должен быть произведен клетками. Такие клетки называются амилоидобластами. Но, следует помнить, что это всего лишь их функциональное название. Это могут быть обычные макрофаги, В-лимфоциты, кардиомиоциты и др. Например, при АА-амилоидозе из SSA-белка образуется амилоид. При АL – амилоидозе происходит синтез аномальных цепей антител.

Селезенка при амилоидозе становиться «саговой», то есть испещренной крупинками амилоида, откладывающимися в лимфатических фолликулах. В почках пирамиды заполняются амилоидом.

Исход амилоидоза – неблагоприятный. Значение: склероз органов или их недостаточность.

Вопрос №23. Накопление гликогена: причины, пато- и морфогенез, морфологическая характери­стика и методы диагностики, клинические проявления, исходы. Приобретенные и врожденные накопления гликогена

Гликоген откладывается в ядрах, делая их визуально «пустыми». Развивается накопление в эпителии почечных канальцев.

Гликоген бывает стабильным и лабильным (сердце, мышцы), то есть постоянный и то исчезающий, то появляющийся вновь.
Регуляция обмена угеводов осуществляется нейроэндокринно: АКТГ, инсулин, глюкагон, глюкокортикоиды, соматотропин, тиеротропин, тироксин.

Нарушения проявляются изменением количества гликогена и появлением его там, где он обычно не встречается.

Например, резкое снижение содержания гликогена, но при этом накопление его в ядрах клеток.[А.В.13] А также накопление гликогена в эпителиоцитах почечных канальцев. Также поражение клубочков, с усилением их проницаемости. Наследственные гликогенозы бывают 6 типов.

Поскольку данный вопрос не затрагивает дистрофии связанные с нарушением обмена гликопротеидов и стромально-сосудистые углеводные дистрофии, то будет разумно, разобрать эти темы в рамках данного вопроса.

Гликопротеиды состоят из муцинов и мукоидов, веществ, способных образовывать слизь. Причиной является воспаление слизистой оболочки. Исход неоднозначный. Например, муковисцедоз!

Если же гликопротеиды накапливаются в строме, то возникает ослизнение тканей, при котором коллагеновые волокна полностью замещаются слизью. Причиной будет являться кахексия или недостаточность эндокринных органов, в частности щитовидной железы. Исход: процесс может быть обратимым.

вопрос №24. Нарушение обмена пигментов (хромопротеинов). Эндогенные пигменты: виды, ме­ханизм образования, морфологическая характеристика и методы диагностики. На­рушение обмена липофусцина и меланина: клинико-морфологическая характеристи­ка.

К хромопротеинам относят меланин, цитохромы, серотонин, гемоглобин, ферритин. Синонимом хромопротеинов является эндогенные пигменты.

Все эндогенные пигменты делят на три группы:

Ø Гемоглобиногенные

Ø Протеиногенные (тирозиногенные)

Ø Липидогенные

Далее последовательно рассмотрим нарушения каждого вида пигментов.

Прежде чем начинать изучать гемоглобиногенные хромопротеины, необходимо определиться с понятиями такими как:

Ø Трансферрин – белок, участвующий в транспорте железа

Ø Ферритин – это белок, участвующий в депонировании желез. Атом железа к нему и присоединяется.

Ø Гемосидерин – это скопление ферритина, выявляющиеся при повышении содержания железа в крови.

Ферритин при недостаточности кислорода переходит в активную форму, обладающую гипотензивными и вазопаралитическими свойствами.[А.В.14]

Ферритин бывает анаболическим (из железа, всосавшегося в кишечнике) и катаболическим (из железа, которое образовалось в результате распада эритроцитов). Ферритин может быть выявлен реакцией Перлса.

Гемосидерин – полимер ферритина. Клетки, в которых он образуется называются сидеробластами. При этом по природе они могут быть разными. В норме гемосидерин встречается, например, в селезенке.

В условиях патологии наблюдают увеличение содержание гемосидерина в крови. Он поглощается сидерофагами. Наблюдается ржавый цвет тканей.

К понятию гемосидероз близко понятие гемохроматоз.