Симптомы[А.В.15] гемохроматоза: СД, бронзовая кожа, пигментный цирроз печени.
Гемохроматоз, кстати, бывает первичным и вторичным. Вторичный может возникнуть, например, при резекции кишки, желудка, при приеме специальных ЛС, избыточном потреблении железа.
Местный гемосидероз – это синяк. При местном гемосидерозе эритроциты теряют гемоглобин, который выходит в ткани, при этом сами они становятся тенями.
Теперь перейдем к изучению нарушений обмена билирубина. Гем теряет железо (при расщеплении эритроцитов) и образуется биливердин, который восстанавливается в билирубин. С желчью билирубин попадает в ЖКТ, где выводится через стеркобилин, или (всасываясь) через мочу в составе уробилиногена. Билирубин не содержит железа.
К нарушения обмена железа относят желтухи: надпечоночную (гемолитическую), печеночную, когда печень не захватывает билирубин и не конъюгирует его с глюкуроновой кислотой и подпечоночную (механическую). Что интересно, при механической желтухе в результате холемии возникает нарушение свертываемости крови и, как следствие, диапедезные кровоизлияния.
|
|
Гематоидин – пигмент, встречающийся в гематомах, идентичен билирубину.
Гематины - окисленная форма гема, они образуются при гидролизе оксигемоглобина. К этой группе относят гемомеланин и солянокислый гематин (гемин).
Что касается гемомеланина, то:
Ø Это малярийный пигмент
Ø Образуется под действием ферментов малярийного плазмодия
Ø Его захватывают макрофаги и несут во все органы
Ø Они приобретают аспидно-серый цвет
Что касается гемина, то:
Ø Обнаруживается в дефектах (язвах) желудка
Ø Имеет черный цвет. Продукт реакции гемоглобина с ферментами и соляной кислотой желудка.
Формалиновый пигмент образуется, при фиксации ткани в формалине. Относиться к гематинам.
Порфирины. Это такие пигменты, которые являются предшественниками гема, только не содержат железа. В норме находятся в крови и тканях. Являются антагонистами меланина: повышают чувствительность организма к свету. При нарушении обмена порфирина возникают порфирии – резкое увеличение порфиринов в крови, сопровождающееся светобоязнью, эритемой и.т.д.
Болезнь эта может приобретаться при отравлении барбитуратами, свинцом, авитаминозах. Также порфирии могут быть врожденными, наследственными. Врожденная форма гораздо опаснее, так как не происходит полноценного синтеза гемоглобина[А.В.16], поэтому возникает гемолитическая анемия (что при эритропоэтической форме порфирии). Есть еще печеночная форма. Такое деление обосновано, в связи с разными местами синтеза гемоглобина.
|
|
Далее перейдем к изучению нарушений обмена протеиногенных (тирозиногенных) пигментов. К которым относят меланин, пигмент гранул энтерохромаффинных клеток и адренохром.
Синтез меланина происходит из аминокислоты тирозин в клетках меланинобразующей ткани. Под действием тирозиназы из тирозина, который накапливается в меланоцитах и меланобластах образуется диоксифенилаланин (ДОФА). Меланоциты и меланофаги (которые поглощают их) находятся в эпидермисе, дерме, радужной и сетчатой оболочке глаз, а также в мягкой мозговой оболочке.
Нарушения обмена меланина:
1) Распространенный приобретенный гипермеланоз возникает при Адиссоновй болезни, связанной с поражением надпочечников, чаще опухолью. Усиленная пигментация обусловлена усилением продукции АКТГ в ответ на уменьшение адреналина в крови. Также такие нарушения могут возникать и при гормональных расстройствах, авитаминозах, кахексии.
2) Распространенный врожденный гипермеланоз (пигментная ксеродерма) – связан с повышенной чувствительностью к свету
3) Местный приобретенный меланоз. Встречается у людей часто страдающими запорами. Также встречается и при СД, аденоме гипофиза. Веснушки, лентиго[А.В.17] также относят к местным приобретенным меланозам.
4) Распространенный гипомеланоз или альбинизм
5) Очаговый гипомеланоз, кажется, приобретенный (витилиго) – возникает при лепре, СД, сифилисе.
Пигмент гранул энтерохромаффинных клеток, разбросанных в различных отделах ЖКТ. Такие клетки вырабатывают серотонин и мелатонин. Сам пигмент – производное триптофана. Опухоли, где накапливается этот пигмент, называются карциноидами.
Адренохром – это продукт окисления адреналина, встречается в виде гранул в клетках мозгового вещества надпочечников. Все остальное изучено недостаточно.
Далее начнем разбирать нарушения липидогенных пигментов, к которым относятся липофусцин, липохромы, пигмент недостаточности витамин Е, цероид.
Липофусцин – это гликопротеид, имеет вид зерен золотистого или коричневого цвета. Липофусцин, образуется путем аутофагии, проходя несколько стадий:
Ø Первичные гранулы появляются около ядра, они содержат ферменты митохондрий и рибосом, связанные с липопротеидами их мембран.
Ø Потом гранулы попадают в АГ, где происходит синтез незрелого липофусцина(+ Fe + Cu)
Ø Гранулы перемещаются к периферий клетки
Ø Адсорбируются там лизосомами
Ø Здесь он становиться зрелым
В условиях патологии он накапливается:
1) Вторичный липофусциноз развивается при истощении, при злоупотреблении анальгетиками, при недостаточности витамина Е.
2) первичный (наследственный липофусциноз) обусловлен накоплением липофусцина в каком-нибудь отдельном органе. Может накапливаться в нервных клетках, при этом происходит снижении интеллекта, потеря зрения.
Цероид. Образуется в макрофагах путем гетерофагии при резорбции липидов. Позже, к ним присоединяются белки. Его количество увеличивается при некрозе.
Липохромы. Это липиды, в которых присутствуют каротиноиды, то есть предшественники витамина А. Придают желтую окраску жировой клетчатке, надпочечникам, сыворотке крови. При СД.
Далее мы разберем последовательно другие подвиды смешанных дистрофий, так как это, во-первых имеет важно значение, а во вторых, возможно, пригодиться на экзамене.
Нарушение обмена нуклеопротеидов.
Подагра. Периодические выпадения в суставах мочекислого натрия, которое сопровождается болевым приступом. У больного гиперурикемия и гиперурикурия. Ткань погибает, происходит некроз → гранулематозное воспаление и появление гигантских клеток[А.В.18] → обрастание соединительной тканью. Также при подагре страдают почки, их канальцы забиваются, происходят воспалительные и атрофические изменения. Чаще это наследственная болезнь, при этом большую роль играет потребления избыточного количества животного мяса.
|
|
Мочекаменная болезнь. При ней происходит образование и накопление уратов. Связана с нарушением пуринового обмена – проявлением мочекислого диатеза[А.В.19].
Мочекислый инфаркт. Возникает у новорожденных во второй день. Соли аммония и мочекислого натрия закупоривают сосуды. Вероятно, речь идет об инфаркте почки.
Вопрос №27. Виды кальцинозов: дистрофические метастатические. Причины, пато- и морфогенез, морфологическая характеристика, диагностика, клинические проявления, исходы
Кальция абсорбируется в виде фосфатов в верхнем отрезке тонкой кишки, кислая среда которой обеспечивает его всасывание. Большое значение для адсорбции кальция имеет витамин D. Он способствует появлению растворимых солей кальция. Есть два способа вымывания кальция: с помощью остеокластов (лакунарный) и без помощи остеокластов (пазушная резорбция), когда кость становиться жидкой. Выводится кальция через толстую кишку и с желчью.
На содержание кальция в крови положительно влияет кальцитонин и отрицательно паратгормон.
Механизм развития кальцинозов. Выделяют три формы обызвествления: метастатическое, дистрофическое и метаболическое.
Метастатическое обызвествление имеет распространенный характер. Основная его причина – гиперкальциемии. Известковое метастазирование отмечают при миеломной болезни, множественных переломах и опухолях, хроническом нефрите. Соли кальция при метастатическом обызвествлении наиболее часто выпадают в легких, желудке, почках, миокарде. Возникает гранулематозное воспаление, скопление гигантских клеток.
При дистрофическом обызвествлении или петрификации, отложения имеют местный характер. Это происходит из-за ощелачивании среды и усиленной активности фосфатаз в некротизированной ткани. Петрификаты образуются при туберкулезе, инфаркте, фокусах хронического воспаления. Петрификации подвергаются клапаны сердца, атеросклеротические бляшки, погибшие паразиты, мёртвый плод при внематочной беременности.
|
|
Механизм метаболического обызвествления не до конца ясен. Кальций просто не удерживается в крови, а ткани имеют повышенное к нему сродство. Бывает два вида этого метаболического кальциноза: интерстициальный общий и интерстициальный местный. Разница в месте отложения кальция. В первом случае он откладывается везде (мышцы, нервы и.т.д.), а во втором случае он откладывается в коже рук или ног.
Исход: неблагоприятен. Значение неоднозначное (тромбоз сосудов или признак заживления при туберкуломах).
Вопрос №28. Старение клеток как многофакторный процесс. Механизмы, морфологическая характеристика. Роль неполной репликации хромосом (укорочение теломеров), нарушение антиоксидантных систем и репарации ДНК в повреждении клеток при старении
Что влияет на старение:
Ø Генетические факторы
Ø Социальные факторы
Ø Характер питания
Ø Болезни
Что происходит при старении:
Ø Снижение окислительного фосфорилирования
Ø Снижении способности к репарации
Ø Снижение синтеза ферментов и рецепторов
Ø Выявляются неправильные и дольчатые ядра
Ø Вакуолизированные митохондрии
Ø Уменьшение ЭПС
Ø Деформация АГ
Ø Накопление липофусцина
Ø Происходит выключение одних генетических механизмов и включение других. Имеются в виду механизмы старения и механизмы ингибирования роста.
Ø Из-за большого количества липофусцина происходит свободнорадикальное окисление и связанное с этим повреждение нуклеиновых кислот
Ø С возрастом происходит гликирование продуктов клетки, что играет важную роль в возникновении СД и старческой катаракты
Ø Нарушение образования стрессорных белков
Механизмы старения связывают с укорочением теломеров[А.В.20]
Вопрос №29. Объемы внутри- и внеклеточной жидкостей. Нарушение водного и натриевого гомеостаза. Внутреннее водно-натриевое равновесие: характеристика, регуляция, нарушение. Транссудат, водянка полостей, отек внутренних органов (легкие, головной мозг): пато- и морфогез, клинико-морфологическая характеристика
Баланс жидкости в организме поддерживается с помощью двух основных «давлений»: онкотического и осмотического. В плазме крови осмотическое давление составляет 7,6 атмосфер. Онкотическое давление также называют коллоидно-осмотическим. Однако, величина онкотического давления составляет 0,02 атм. Но оно все равно имеет огромное значение.
Механизм регуляции: Выведение жидкости с мочой →уменьшение объема раствора → увеличение концентрации солей→ повышение осмолярности → выделение АДГ → воздействие АГД на собирательные трубочки.
Вообще выведение натрия контролируется:
Ø уровнем клубочковой фильрации
Ø ренин-ангиотензин альдостероновой системой
Ø адренергическим нервным аппаратом
Ø ПНФ
Теперь последовательно разберем каждый из всех механизмов регуляции концентрации натрия.
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Ренин – протеолитический фермент, синтезируемый ЮГА. Секретируется в ответ на падение перфузионного давления в приносящих артериолах или на симпатическую стимуляцию. Рецепцию симпатических сигналов обеспечивает плотное пятно. Ренин расщепляет ангиотензиноген, отделяя от него ангиотензиноген I. Ангиотензин II превращается из ангиотензина I с помощью АПФ (ангиотензин превращающего фермента). Последний стимулирует выработку альдостерона. В итоге: ангиотензин II повышает давление, а альдостерон увеличивает реабсорбцию натрия. Альдостерон действует на дистальные канальцы почки.
Предсердный натрийуретический фактор. Выделяется в ответ на расширение предсердий. Клетки-мишени: рецепторы t.media, рецепторы канальцев, клетки коры надпочечников. Эффекты: вазодилатация, натрийурез, диарез, подавление РААС. Высокий уровень ПНФ бывает при беременности, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии.