Антинейтрофильные цитоплазматические антитела и антитела к эндотелию

Для диагностики гранулематозных васкулитов основным иммунологическим методом является обнаружение антинейтрофильных цитоплазматических антител (АНЦА), направленных против антигенов гранул цитоплазмы нейтрофилов. На первом этапе тестирования необходимо выявлять АНЦА с помощью непрямой иммунофлуоресценции с описанием типа свечения. Для иммунофлуресцентной детекции антител к нейтрофилам обычно используются нейтрофилы донора, фиксированные этанолом, которые позволяют определить тип свечения ядра. Существенным улучшением этого метода является комбинация фиксаций клеток этанолом и формальдегидом, которую предлагает фирма «EUROIMMUN», что позволяет точнее дифференцировать цитоплазматический тип окрашивания клеток.

Так, цитоплазматический тип свечения АНЦА характерен для гранулематоза Вегенера, а перинуклеарный тип АНЦА отмечается преимущественно при микроскопическом полиартериите и синдроме Черга — Штраусс. После определения типа свечения АНЦА возможно проведение уточняющих тестов, характеризующих антигенные мишени аутоантител, основными из которых являются протеиназа-3 и миелопероксидаза. Содержание АНЦА снижается при эффективной терапии гранулематозных васкулитов, и повышается за месяц до обострения гранулематоза Вегенера, что позволяет мониторировать эффективность терапии.

Антиэндотелиальные антитела (АЭА) составляют гетерогенную группу антител, направленных к антигенным детерминантам эндотелиальных клеток. Точная природа антигенов не установлена, неясно, могут ли они представлять собой белки, конститутивно экспрессированные на поверхности эндотелиальных клеток, либо их продукция индуцируется под действием воспалительных цитокинов. Методом определения АЭА является метод непрямой иммунофлуоресценции на клетках пуповины человека (HUVEC). Для рутинного выявления АЭА мы используем миокард обезьяны и культуру клеток HUVEC («EUROIMMUN»),

АЭА были обнаружены при многих первичных васкулитах и васкулопатиях. Сравнительно часто они отмечаются при болезни Кавасаки, гранулематозных васкулитах, пурпуре Шенлейна — Геноха и вторичных васкулопатиях, в частности, облитерирующем тромбангиите (болезни Бюргера), гемолитической тромбоцитопенической пурпуре, антифосфолипидном синдроме.

Таким образом, выявление АЭА сравнительно неспецифично для определенной формы васкулита и рассматривается в качестве общего диагностического маркера васкулитов и васкулопатий. Аутоантитела определяются преимущественно на фоне выраженной клинической активности васкулита, что позволяет ориентироваться на их содержание для мониторинга терапии.