Рекомбинантные белковые факторы врожденного иммунитета

К числу используемых в качестве лекарственных средств видоспецифичных белков относятся интерфероны - факторы врожденного иммунитета. Это группа белковых веществ, вырабатываемых зараженными вирусами. Они индуцируют локальные и системные противовирусные реакции в других клетках, и, соответственно. Используются как противовирусные препараты.

Виды интерферонов:

1.L-группа (лейкоцитарный интерферон)

2.В-группа (интерфероны фибробластов)

3.G-группа (иммунный интерферон Т-лимфоциты)

До недавнего времени интерфероны из человеческих клеток были доступны лишь в малых количествах. Как медицинский препарат использовался лейкоцитарный интерферон. Его источником служила кровь, получаемая из родильных домов. В настоящее время ген лейкоцитарного интерферона получен путем химического синтеза. Затем он был включен в плазмиды, которые в свою, очередь, были введены в клетки кишечной палочки и клетки дрожжей, ставшие таким образом продуцентами лейкоцитарного интерферона человека.

Далее следует отметить, что ген интерферона из фибробластов человека был клонирован в клетках кишечной палочки. Также ведется работа по созданию методами генетической инженерии гибридных интерферонов с большей противораковой активностью, чем у природных. Это относится к получению гибридов между интерферонами альфа 1 и альфа 2.

Вообще возможность получения и использования в медицине иммуномодифицированных рекомбинантных белков привлекает все большее внимание. Можно отметить, в частности, цикл исследований, посвященных основному или главному катионному белку нейтрофилов, который обладает одновременно бактерицидной активностью и способностью нейтрализовать эндотоксин грамотрицательных бактерий. Это обусловлено повышением проницаемости внешней мембраны последних (отсюда, шифр белка – bactericidal, permeability increasing). Этот белок имеет молекулярную массу 55kD и обладает исключительно высоким сродством к липиду А внешней мембраны грамотрицательных бактерий. Использование его как химиотерапевтического препарата, вводимого извне «в помощь» нейтрофилам своего организма, является весьма перспективным. Рационально использовать ВPI человеческого происхождения во избежание аллергических реакций, но в данном случае, естественно, возникает проблема дефицита сырья. Необходимо отметить что, являясь ингибитором воспалительных реакций, на уровне эндотоксина данный белок конкурирует с одним из белков острой фазы(образуемых печенью), который стимулирует противовоспалительные реакции. В настоящее время ВPI получен генноинженерными методами, причем его молекулярная масса значительно меньше, чем в лекарственной форме, так как в этом случае используется лишь N- терминальная часть рекомбинантного белка с молекулярной массой 21kD.