2015-10-13
579
Известно три типа потенциалзависимых Са-каналов: L– T– и N–типы в зависимости от проводимости, длительности открытия и распределения в тканях. Каналы L–типа преобладают в сердце и гладких мышцах сосудов и содержат несколько лекарственных рецепторов. У больных с артериальной гипертензией возрастает плотность потенциалозависимых кальциевых каналов L-типа в артериях, нарушается депонирование Ca++ в саркоплазматическом ретикулуме. Ионы кальция не только вызывают спазм сосудов и тахикардию, но и способствуют развитию гипертрофии левого желудочка.
Лекарственные вещества с различной химической структурой блокируют различные участки Ca ++каналов.
Связывание лекарства с рецептором изменяет функцию канала, нарушая регулярность его перехода в открытое состояние после деполяризации. В результате укорачивается время открытия канала и значительно снижается трансмембранный кальциевый ток. В гладкой мышце наблюдается продолжительное расслабление, в сердечной – уменьшается сократимость, снижается частота ритмоводителя синусного узла и скорость проведения в атриовентрикулярном узле. (Са–каналы Т-типа так же имеются в сердечной мышце, особенно в области синоатриального и атриовентрикулярного узлов).
|
|
|
К БКК относятся верапамил, дилтиазем и семейство дигидропиридинов – нифедипин, амлодипин, фелодипин и др. Гипотензивное действие обусловлено снижением тонуса артериол (артериолы проявляют большую чувствительность, чем вены) и снижением общего сосудистого сопротивления.
Для лечения гипертонической болезни наиболее широко применяются дигидропиридина. Они более селективны, как вазодилататоры и имеют менее выраженное угнетающее действие на сердечные функции по сравнению с верапамилом и дилтиаземом.
Умеренная рефлекторная тахикардия может увеличить сердечный выброс у больных, принимающих дигидропиридины. Верапамил значительно уменьшает ЧСС и СВ. Дилтиазем занимает прометочное положение между нифедипином и верапамилом.
БКК активны при приеме внутрь, Характеризуются значительным эффектом первого прохождения, интенсивно связываются с белками плазмы и активно метаболизируют (см. таблицу).
Таблица
Фармакокинетические параметры некоторых БКК
| Препарат | Биодоступность при приеме внутрь (%) | из плазмы Т ½ (час) | Распределение и превращение |
| Амлодипин | 65-90 | 30-50 | >90% связывается с белками плазмы крови, активно метаболизируется. |
| Нифедипин | 45-70 | Около 90% связывается с белками, метаболизируется. 80% вещества и метаболитов выводится с мочой. | |
| Фелодипин | 15-20 | 11-16 | >99% связывается с белками плазмы, активно метаболизируется. |
| Верапамил | 20-35 | Около 90% связывается с белками плазмы. 70% выводится почками. 15% выводится ЖКТ. | |
| Дилтиазем | 40-65 | 3-4 | 70-80% связывается с белками плазмы. Активно деацетилируется. Вещество и метаболиты выводятся с калом. |
К побочным эффектам относятся покраснение лица, головокружение, головные боли, общая слабость, периферические отеки (нижних конечностей), гиперплазия десен, тошнота, запоры кожные сыпи и др. осложнения.
|
|
|
В отношении миокарда могут наблюдаться брадикардия, атриовентрикулярная блокада, застойная сердечная недостаточность, усиление приступов стенокардии (при значительном угнетении поступления кальция).
Для лечения гипертонической болезни предпочтительно использовать препараты с замедленным высвобождением активного вещества или препараты с длительным периодом полувыведения. Такие средства обеспечивают хороший терапевтический эффект и в большей степени подходят для лечения хронической гипертензии. При использовании препаратов короткого действия компенсаторно идет увеличение симпатического тонуса.
Препараты:
Нифедипин – таблетки 0,01, 0,02, 0,04 г.
Амлодипин – таблетки 0,01, 0,005 г.
Фелодипин – таблетки 0,005 г.
