1. Первое поколение – противоопухолевые цитостатики (циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат и др.)
2. Второе поколение – антилимфоцитарные сыворотки, глюкокортикоиды, α-аспарагиназа
3. Третье поколение - циклоспорин
4. Четвертое поколение – моноклониальные антитела (даклизумаб, базилик-симаб, миклофенолата мофентил)
1 .Цитостатики.
Противоопухолевые средства.
По механизму действия:
Циклофосфамид – алкилирующее средство
Азатиоприн, метотрексат – антиметаболиты(см.противоопухолевые)
ЦС – средства, которые блокируют клеточное деление т.к. нарушают образование и функции ДНК.Иммуннодепрессивное действие связано с а) подавлением пролиферации Т- и В-Л, б) торможение синтеза белков (в т.ч. и АТ)
Недостатки: неизбирательность действия – влияют на все быстроделящиеся клетки организма (нарушение кроветворения, изъязвление ЖКТ, значительное подавление противомикробоного и противогрибкового иммунитета. В целом – токсичность высокая. Наиболее активный и наименее токсичный в группе – азатиоприн. (Пролекарство, предшественник 6-меркаптопурина). В большей степени влияет на деление и активность Т-Л и мало влияет на В-Л.
|
|
Показания: ревматоидный артрит, СКВ, отторжение трансплантанта.
Ф.В. табл.
Вещества, оказывающие избирательное ИД-действие в отношении лимфоцитов.
2.1.Глюкокортикоиды (ГК) имеют несколько направлений:
а) тормозят поступление лимфоцитов из костного мозга и тимуса в кровь
б) ↓ функцию макрофагов, Т-Л (в большей степени), В-Л (в меньшей степени)
в) ↓ цитотоксичность Т-киллеров
На синтез антител влияют только в больших дозах.
ГК обладают выраженным противовоспалительным эффектом, что повышает их лечебный эффект при аутоиммунных заболеваниях
Показания: аутоиммунные заболевания, трансплантация
2.2 Антилимфоцитарные сыворотки.
Получают из сыворотки животных, иммунизированных Т-Л человека. Содержат антилимфоцитарные иммуноглобулины = АТ.
АТГ-фрезениус, тимоглобулин.
Содержат АТ кроликов, вводят в/в,оказывают выраженное ИД действие
Показания: отторжение трансплантанта
Поб.эф-ты: анафилаксия,↑ Т тела, лимфоцито-,тромбоцитопения, сывороточная болезнь.
2.3. α-аспарагиназа – противоопухолевое средство, лимфоциты.