Гипотензивные средства

В статье мы остановимся на конкретных лекарственных средствах, призванных снижать артериальное давление для больных гипертонической болезнью, одного наиболее распространенных за­болеваний. В этиологии ее большое значение имеет наследственная пред­расположенность, которая в сочета­нии с внешними факторами может вызвать стойкое повышение арте­риального давления (АД).

Различают медленно прогрессирую­щее течение заболевания (доброка­чественное) и быстропрогрессирующее (злокачественное). При доброкачест­венном течении гипертоническая бо­лезнь проходит три стадии. I стадия характеризуется сравнительно не­большим подъемом АД — систоличе­ского до 160—179 мм рт. ст., диастолического до 95—104 мм рт. ст. Оно снижается спонтанно или под дейст­вием лекарственных средств. II ста­дия: АД систолическое до. 180— 200 мм рт. ст., диастолическое до 105—114 мм рт. ст. Повышение АД более стойкое, часто не приходит к норме, несмотря на лечение.

В этой стадии отмечаются изменения ЭКГ, глазного дна, возможно снижение клубочковой фильтрации почек. III стадия: АД систолическое до 200—230 мм рт. ст., диастолическое до 115—123 мм рт. ст., нормализации обычно не бывает. В этой стадии в различных органах формируются артериолосклеротические изменения, прогрессирует атеросклероз крупных сосудов (аорты, конечностей) и венеч­ных артерий сердца, сосудов голов­ного мозга и почек.

Поскольку патогенез гипертониче­ской болезни многогранен и она вклю­чает несколько самостоятельных форм, обусловленных задержкой нат­рия, гиперадреналинемией и т. д., для терапии используется большой арсенал гипотензивных средств, кото­рые назначает врач.

В I стадии болезни допустимо прерывистое курсовое лечение на фоне соблюдения режима труда и отдыха, ограничения приема поваренной соли до 4—5 г в день и жидкости до 1,5 л. При ожирении ограничивают угле­воды и жиры. В этой стадии широко используют седативные средства (бромиды, настойки валерианы и пустыр­ника), транквилизаторы (тазепам, седуксен, элениум).

Во II и III стадиях болезни указан­ных средств обычно недостаточно и необходимо применять собственно гипотензивные средства. Все лекарст­венные препараты, используемые для лечения гипертонической болезни, разделяют на три основные группы: вазодилататоры (средства, вызываю­щие расширение кровеносных сосу­дов), антиадренергические средства (лекарственные средства, предупреж­дающие или снимающие эффект раздражения симпатических нервов), диуретики, которые понижают общее периферическое сопротивление пря­мым действием на артериолы. Емкость венозных сосудов при этом не изменя­ется. Вследствие расширения артериол увеличиваются сердечный выброс и частота сердцебиений. Но эти пре­параты имеют свои недостатки: их прием сопровождается увеличением потребности миокарда в кислороде, в результате чего могут развиться симптомы коронарной недостаточно­сти — стенокардия и инфаркт мио­карда.

Вазодилататоры

Апрессин (апрессолин, депрессан) — это один из самых сильных вазодилататоров, но его гипотензив­ный эффект проявляется постепенно даже при внутривенном введении. Через 15—20 мин учащается сердце­биение, увеличивается сила сокра­щений миокарда. Применяют препа­рат внутрь по 10—25 мг 2—4 раза в день с постепенным повышением дозы до снижения АД. Суточная доза 100—200 мг в день (максималь­ная 400 мг в день). Сочетание апрес­сина с бета-адреноблокаторами, диу­ретиками дает хороший эффект в I и II стадиях гипертонической болезни. После стабилизации АД на нормаль­ном уровне дозу препарата следует уменьшить, а диуретики принимать 1 — 2 раза в неделю. Такое лечение можно применять длительно.

Для лечения тяжелой гипертонии дозу апрессина можно увеличить до 400 мг в день в сочетании с катапрессаном. Больным ишемической бо­лезнью сердца (ИБС) одновременно с апрессином назначают бета-адреноблокаторы.

Противопоказания: артеросклотические изменения сосудов сердца и мозга, системная красная волчанка, язва желудка, периферическая невро­патия, активные аутоиммунные про­цессы, тяжелая ИБС. Форма выпуска: таблетки и драже по 0,01 и 0,025 г (по 1 таблетке 2—3 раза в день), ампулы по 20 и 1 мл.

Миноксидил — более сильный вазодилататор, чем гидралазин. Ги­потензивный эффект наступает в те­чение первых 2 ч и длится до 24 ч. Применяют внутрь начиная с 2 мг 2 раза в день с постепенным увели­чением дозы до 40 мг через каждые 3 дня. Хорошо сочетается с обзиданом, диуретиками. Препарат редко дает побочные явления.

Форма выпуска таблетки: по 0,002 г.

Диазоксид (гиперстат, ойдемин) используют при кризах, вводят по 75—300 мг быстро внутривенно в неразведенном виде. Это обусловли­вает быстрое (через 1—2 мин) падение систолического и диастолического давления, эффект продолжается до 24 ч. АД обычно не падает ниже нормы, ортостатическая гипотония не развивается.

Введение препарата можно повто­рять. При почечной недостаточно­сти дозу диазоксида следует умень­шить. У многих больных возникает преходящая гипергликемия (чрезмер­ное содержание глюкозы в крови). У больных хронической ИБС могут появиться отеки, которые поддаются действию тиазидных диуретиков.

Противопоказания: расслаивающая аневризма аорты, сахарный диабет, тяжелая почечная недостаточность. Форма выпуска: ампулы по 20 мл (300 мг), таблетки по 50 мг.

Празосин — новое миотропное средство, которое в отличие от других вазодилататоров не приводит к реф­лекторному усилению и учащению сердечной деятельности. Этот препа­рат можно комбинировать с бета-адреноблокаторами и диуретиками. Препарат нетоксичен. Применяется в дозе 1—3 мг в день. Можно увеличивать дозу до 20 мг/сут с интервалом 3 дня. Противопоказа­ния не установлены. Форма выпуска: таблетки по 0,5 мг, капсулы по 1 мг.

Антиадренергетические средства

Антиадренергетические средства действуют на симпатическую нервную систему. По механизму действия могут быть ганглиоблокирующими, постганглиоблокирующими, альфа-адреноблокаторами, бета-адренобло-каторами.

Клофелин (клонидин, гемитон, катапрессан). Препарат действует на альфа-рецепторы центральной нерв­ной системы. Торможение симпатиче­ской импульсации приводит к пони­жению АД, урежению сердцебиения, снижению сопротивления перифери­ческих сосудов и артериол почек. Препарат вызывает брадикардию, приводит к уменьшению уровня рени­на в плазме, дает седативный эффект. Однако клофелин вызывает увели­чение сопротивления в церебральных сосудах и уменьшение церебраль­ного кровотока. Нежелательно соче­тание его с резерпином, так как могут возникнуть сонливость, депрес­сия.

Целесообразно начинать лечение с малых доз — 0,1—0,15 мг в день, на ночь принять большую часть препарата. Дозу катапрессана сле­дует подбирать тщательно, увеличи­вая или уменьшая ее в зависимости от эффекта. Больные редко нуждают­ся в больших дозах (3—5 мг в день).

Если эффект отсутствует, нужно сочетать препарат с другими гипо­тензивными средствами (салуретиками). Пожилым людям лучше начинать с 50 % дозы, разделив ее на 2—4 приема. Дозу препарата нужно увеличивать постепенно, через 1— 2 дня. Лечение может быть длитель­ным.

Нельзя обрывать лечение гемитоном внезапно, так как при этом возникает синдром отмены, что приводит к гипертоническому кризу. Снижение дозы должно быть постепенным, под контролем АД. Хотя препарат нетоксичен, при его применении могут отмечаться сухость во рту угнетение секреции околоушных келез), запор, сонливость, вялость.

После внутривенного введения клофелина при гипертоническом кризе течение первых минут АД несколько повышается, затем (через 15— 20 мин) постепенно понижается, становясь минимальным через 1—l½ ч. Предварительно 0,5—1,0 мл 0,01 % раствора клофелина разводят в 10 мл изотонического раствора и вводят мед­ленно, в течение 3—5 мин. Может возникнуть ортостатическая гипото­ния. Подкожно или внутримышечно можно вводить по 0,5—1,0 мл 0,01 % раствора, действие наступает через 30 мин. Парентеральное вве­дение можно повторять 3—4 раза в день.

Противопоказания: тяжелый ате­росклероз, депрессия, алкоголизм, выраженная сердечная недостаточ­ность; не рекомендуется применять летчикам и водителям во время работы. Форма выпуска: таблетки по 0,075 и 0,15 мг, ампулы по 1 мл 0,01 % раствора.

Метилдопа (допегит, альдомет) — гипотензивный эффект обусловлен стимулирующим действием на альфа-рецепторы центральной нервной сис­темы и торможением симпатических импульсов из центральной нервной системы.

Максимальный эффект наступает через 4—6 ч после приема препа­рата внутрь и продолжается 24—48 ч. Даже при внутривенном введении действие препарата проявляется не сразу, а спустя 1—2 ч. Ортостатическая гипотония мало выражена. Препарат обладает седативными свой­ствами. Метилдопа лучше с первых дней назначать с диуретиками, так как возможна задержка натрия и воды. Применяется по 0,25—0,5 г 2—4 раза в день. Начав с дозы 0,25 г, ее затем можно увеличить до 0,75— 3,0 г в сутки. Всю суточную дозу можно принять однократно. При дли­тельном приеме (1 —1,5 месяца) гипотен­зивный эффект уменьшается, поэтому следует увеличить дозу или комби­нировать препарат с другими гипо­тензивными средствами. Отменять препарат следует постепенно во из­бежание гипертонических кризов (возможен синдром отмены).

Метилдопа обычно хорошо пере­носится больными, но могут отмечать­ся вялость, сухость во рту, депрессия, ночные страхи, половые расстрой­ства, гемолитическая анемия, артралгии, миалгии, лихорадка, сопровождающаяся эозинофилией. При дли­тельном лечении может развиться желтуха, обусловленная внутрипеченочным холестазом.

Противопоказания: острый гепатит, цирроз печени, феохромоцитома, бе­ременность; с осторожностью назна­чать лицам пожилого возраста. Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

Ганглиоблокирующие средства

Ганглиоблокирующие средства бло­кируют одновременно симпатические и парасимпатические узлы, что при­водит к быстрому снижению АД. В связи с блокадой парасимпатиче­ских узлов могут отмечаться парез желчного пузыря, сухость во рту, импотенция. Поэтому препараты наз­начают парентерально и только при гипертонических кризах. Лечение лучше начинать в стационаре. После введения лекарства больной должен находиться в постели 2 ч во избежа­ние ортостатического коллапса.

Бензогексоний оказывает выражен­ное гипотензивное действие в резуль­тате снижения тонуса артериол и уменьшения общего периферического сопротивления. Одновременно сни­жается давление в легочной артерии и в правом желудочке. Препарат дает седативный эффект.

Применяется внутримышечно или подкожно по 0,5—1 мл 2 % раствора. Внутривенно вводить медленно, в тече­ние 2 мин под контролем АД. Можно комбинировать с салуретиками, апрессином, резерпином. При необходи­мости введение бензогексония можно повторить.

Противопоказания: острый ин­фаркт миокарда, тромбоз мозговых артерий, феохромоцитома. Форма вы­пуска: ампулы по 1 мл 2 % раствора.

Пентамин по действию аналогичен бензогексонию. Вводить препарат следует только в стационаре по 0,25—0,5 мл 5 % раствора, разведя в 20 мл изотонического раствора, внутривенно медленно под контро­лем АД. Противопоказания: те же, что при применении бензогексония. Форма выпуска: ампулы по 1 и 2 мл 5 % раствора.

Димеколин для купирования ги­пертонических кризов вводить внутри­мышечно по 0,75— 1 мл 1 % раствора или внутривенно капельно, для чего

1 мл 1 % раствора развести в 100 мл 5 % раствора глюкозы. Форма вы­пуска: ампулы по 1 мл 1 % раствора.

Резерпин. Основное фармакологи­ческое действие резерпина — его успокаивающее влияние на централь­ную нервную систему и гипотензив­ное действие. Последнее выражено сильно, но эффект развивается мед­ленно и постепенно — в течение нескольких недель. Парасимпатический эффект проявляется в брадикардии, набухании слизистой оболочки носоглотки, повышении кислотности желудочного сока, усилении мотори­ки желудочно-кишечного тракта. При приеме препарата внутрь могут отмечаться сонливость, депрессия, при длительном применении больших доз возможны суицидальные попытки. Резерпин лучше назначать с диуретиками, так как он вызывает задержку натрия и воды.

Применяется внутрь по 0,1—0,25 мг в сутки после еды. Дозу можно увели­чить до 0,3—0,5 мг в сутки, но при­нимать не дольше 1—2 недель, затем до­зу следует уменьшить. Лучше резер­пин принимать однократно перед сном. Если не наблюдается гипотен­зивного эффекта в течение 2 недель, пре­парат следует отменить.

Препарат можно вводить паренте­рально, внутримышечно или внутри­венно по 1 мл 0,1—0,5% раствора.

Противопоказания: тяжелые орга­нические сердечно-сосудистые забо­левания с явлениями декомпенсации (в том числе выраженная стенокар­дия), брадикардия, язвенная болезнь желудка, нефросклероз, эпилепсия, паркинсонизм, депрессия. Форма вы­пуска: таблетки по 0,1—0,25 мг, ампу­лы по 1 мл 0,1 и 0,25 % раствора.

Раунатин — препарат из корней растения раувольфии змеиной. Дей­ствие обусловлено наличием в нем не только резерпина, но и других алкало­идов. Гипотензивный эффект более постепенный, чем у резерпина. Обла­дает антиаритмическими свойствами, менее выражено влияние на централь­ную нервную систему, характеризует­ся меньшим числом побочных явле­ний, но все же отмечаются общая слабость, набухание слизистых обо­лочек носа, потливость, иногда усиливаются боли в области сердца у боль­ных стенокардией.

Лечение лучше начинать с 1 таб­летки на ночь, при необходимости увеличивая дозу до 2—3 таблеток в день. При достижении терапевти­ческого эффекта дозу постепенно снижают до 1 таблетки в день. Ги­потензивный эффект усиливается при комбинации с диуретиками и препа­ратами, вызывающими расширение кровеносных сосудов.

Противопоказания те же, что и у ре­зерпина. Форма выпуска: таблетки по 0,002 г (по 1 таблетке 1—2 раза в день после еды).

Гуанетидина сульфат (изобарин, октадин, исмелин). Основное проявле­ние действия препарата при введении в организм — понижение артериаль­ного давления. Вначале может наблю­даться кратковременная прессорная реакция, затем наступает длитель­ный гипотензивный эффект.

Назначают гуанетидин по 12,5 мг 1 раз в день утром после еды, через 5—7 дней доза может быть увеличе­на на 12,5 мг. В тяжелых случаях суточную дозу можно увеличить до 50—70 мг. Больным пожилого возрас­та дозу препарата увеличивать неце­лесообразно. При получении хороше­го эффекта дозу можно уменьшить до 6,25 мг. Наряду с большими достоин­ствами (хорошее гипотензивное дей­ствие, прием 1 раз в день, не возни­кают депрессия, сонливость) гуанети­дин имеет много недостатков. Вызы­вает побочные действия: понос, боли в околоушных железах, брадикардию, набухание вен на ногах. Так как гуа­нетидин способствует задержке нат­рия и воды, его следует принимать на фоне бессолевой диеты и диуретиков. Гуанетидин несовместим с имизином, фторацизином, аминазином, амитриптилином, эфедрином.

Противопоказания: феохромоцитома, тяжелый церебральный атеро­склероз, острый инфаркт миокарда, обострение язвенной болезни, острая почечная недостаточность, беремен­ность.

Альфа-адреноблокаторы

Альфа-адреноблокаторы оказыва­ют блокирующее действие на переда­чу адренергических сосудосуживающих импульсов и вызывают расшире­ние главным образом мелких крове­носных сосудов — артериол, капилля­ров. Действуют кратковременно, по­этому применяются только при гипер­тоническом кризе.

Фентоламин (регитин) — для купи­рования гипертонического криза вво­дят 1 мл 0,5 % раствора внутривен­но или внутримышечно. Больной дол­жен находиться в постели 2 ч после инъекции во избежание ортостатиче-ской гипотонии. Возможны побочные явления: головокружение, тахикар­дия, зуд кожи, набухание слизистой оболочки носа, иногда рвота, понос.

Противопоказания: выраженные органические изменения сердца и сосудов, атеросклероз, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, гипотония, выраженная недостаточность функции почек. Фор­ма выпуска: стерильный порошок в ампулах по 0,005 г для приготовле­ния раствора для инъекций, таблетки по 0,025 г (25 мг), принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Пирроксан применяется при гипер­тонических кризах по 2—3 мл 1 % раствора внутримышечно. Внутри­мышечное введение 30 мг пиррокса-на полностью купирует гипертониче­ский криз, что позволяет успешно при­менять препарат в условиях скорой и неотложной помощи. Может вызвать ортостатическую гипотонию. Проти­вопоказания: ИБС с приступами сте­нокардии, нарушение мозгового кро­вообращения, выраженная сердечная недостаточность. Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1 % раствора, таб­летки по 15 мг (0,015 г).

Бета-адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы конкуриру­ют с адреналином за сосудосуживаю­щий эффект.

Анаприлин (пропранолол, индерал, обзидан) — максимальный эф­фект между 1-м и 2-м часом после приема внутрь. Действует 4 ч, поэтому препарат назначают 4 раза в день до еды. Вначале более отчетливо пони­жается систолическое давление. Ана­прилин не задерживает натрий и во­ду. Особенно целесообразно назначать этот препарат больным с нарушением ритма, стенокардией, тахикардией.

Дозы варьируют от 40 до 480 мг в сутки. Можно начать с малой дозы, увеличивая ее постепенно, через 5—7 дней, на 10 мг до получения необ­ходимого эффекта. Если при увеличе­нии дозы эффекта все же нет, нужно комбинировать анаприлин с другими гипотензивными средствами.

Осложнения: диспепсия, понос, брадикардия, бронхоспазм, депрес­сия, галлюцинации, слабость, по­холодание конечностей.

Противопоказания: бронхиальная астма, астмоидный бронхит, пыль­цевой ринит, тяжелая недостаточ­ность кровообращения, атриовентри-кулярная блокада, синоаурикулярная блокада, беременность, синдром Рей-но, спазматический колит. Форма вы­пуска: таблетки по 10 и 40 мг, ампу­лы по 1 и 5 мл 0,1 % раствора. На­значают за 15—30 мин до еды.

Тразикор аналогичен анаприлину, но более мягкий. Назначают внутрь с 60 до 420 мг в 3 приема в тече­ние дня. Форма выпуска: таблетки по 20 мг.

Диуретики используются самостоя­тельно или в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Дибазол оказывает гипотензивное, сосудорасширяющее и спазмолитиче­ское действие. Уменьшает регионар­ные спазмы и устраняет местное рас­стройство кровообращения главным образом в головном мозге и сердце. Применяется при кризах внутривен­но или внутримышечно по 2—4 мл 1 % раствора или 4—8 мл 0,5 % раствора. Можно сочетать с приемом резерпина и гипотиазида.

Противопоказания не установле­ны. Форма выпуска: ампулы по 1, 2, 5 мл 0,5 и 1 % раствора, таблетки по 0,02, 0,002, 0,003 и 0,004 г. При­нимать по 1 таблетке 3 раза в день после еды.

Винкапан (девинкан) содержит алкалоиды барвинка малого, оказывает слабое седативное и сосудорасширяю­щее действие. Влияет преимуществен­но на сосуды головного мозга. По механизму действия сходен с резерпи­ном, но уступает ему по эффектив­ности. Снижает АД на 6—10-й день лечения. Принимать внутрь по 5— 10 мг 2—3 раза в день, затем 3—4 ра­за в день.

Ле­карственные растения

Как вспомогательное средство при лечении гипертонической болезни I и II стадии можно использовать ле­карственные растения.

Астрагал шерстистый снижает АД, урежает сердечный ритм, расширяет сосуды сердца. Если гипертоническая болезнь сопровождается стенокарди­ей, прием астрагала снимает боли. Оказывает мочегонное действие. При­готовление: 20 г травы настоять 4 ч в 200 мл кипятка. Принимать по 1—2 столовой ложке 3—4 раза в день. Показаны и клизмы по 50—75 мл настоя 1—2 раза в день.

Боярышник понижает возбудимость центральной нервной системы, по­нижает АД, устраняет бессонницу.

Способ применения и дозы: внутрь за 30 мин до еды в виде настоя (1 чайная ложка на стакан кипятка) по столовой ложке 2—3 раза в день, настойки по 20 капель 3 раза в день, жидкого экстракта по 20—30 капель 3—4 раза в день.

Виноград — лечебное действие обусловлено содержанием большого количества глюкозы и калийных со­лей. Длительное лечение виноградным соком регулирует АД, но следует ограничить прием других фруктов и овощей, молока, кваса, минеральной воды, так как совместное употреб­ление их усиливает процессы броже­ния. Принимают вначале 200—300 г винограда, затем 2—3 кг в сутки, есть натощак за 1,5—2 ч до приема пи­щи. Курс 1—1,5 мес. Можно употреб­лять и консервированный виноград­ный сок или настой из листьев, собранных в мае.

Виноград не рекомендуется при­менять при ожирении, язвенной бо­лезни, сахарном диабете и колите. Чтобы избежать разрушения зубов, после каждого приема винограда следует полоскать рот раствором соды.

Пустырник волосистый регулирует функциональное состояние централь­ной нервной системы, снижает АД.

Приготовление и способ примене­ния: 15 г травы настоять в 1 ста­кане кипящей воды. Пить по 1 сто­ловой ложке 3—5 раз в день до еды. Принимают также настойку пустыр­ника по 30—50 капель 3—4 раза в день, жидкий экстракт по 15—20 ка­пель 3—4 раза в день.

Сушеница болотная расширяет пе­риферические сосуды, снижает АД, урежает сердечный ритм. Приготовле­ние: 20 г измельченной травы облить 2 стаканами кипятка, кипятить 5 мин, настаивать 2 ч. Пить по 1 столовой ложке 2—3 раза в день за 30 мин до еды. Можно делать теплые ножные ванны из сушеницы из расчета 250 г травы на 5 л кипяченой воды (вски­пятить, настоять 30 мин); ноги погружать в теплую ванну на ½ ч.

Шлемник байкальский оказывает сосудорасширяющее действие и сни­жает АД, дает успокаивающий эф­фект. При приеме настойки корня шлемника байкальского исчезают го­ловная боль, шум в голове, неприят­ные ощущения в области сердца, восстанавливается сон. Приготовле­ние: 1 чайную ложку свежей или сухой травы настоять 1 ч в 1 ста­кане кипятка. Пить по 1—2 столовые ложки 3—4 раза в день.

Перец стручковый острый обладает уникальными свойствами: он способен повышать АД, когда оно снижено, и понижать, когда АД высокое. Максимальную эффективность острый стручковый перец, как гипотензивное средство, проявляет в виде спиртовой настойки (всем известная перцовка), поэтому не всегда применим, к примеру, для водителей, но и в обычном виде его гипотензивные свойства проявляются весьма быстро.