Вопросы для самоконтроля
1. Латинские и химические названия производных гуанина: ацикловир (зовиракс), ганцикловир (цимевен).
2. Латинские и химические названия производных пурина: рибоксин, меркаптопурин, азатиоприн, аллопуринол.
3. Описание веществ, их растворимость и химические свойства.
4. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций.
5. Определение общих и специфических примесей в изучаемых препаратах, применение тонкослойной хроматографии для обнаружения специфических примесей.
6. Титриметрические методы количественного определения изучаемых веществ (кислотно-основное титрование в неводных средах, нейтрализация, аргентометрия, йодометрия) с уравнениями соответствующих химических реакций.
7. Применение физико-химических методов (спектрофотометрия, фото-электроколориметрия) для количественного определения.
8. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ.
Рекомендуемая литература
|
|
1. Арзамасцев А.П., Печенников В.М, Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М.: Компания Спутник+, 2000. - 275 с.
2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 527 -533.
3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - VI.: Медицина. 2000.
Аллопуринол
Идентификация
0,01 г препарата растворяют в 2 мл раствора натрия гидроксида, прибавляют 0,5 мл реактива Несслера, нагревают до кипения и оставляют, выпадает желтоватый осадок.
Меркаптопурин
Идентификация
1. 0,01 г препарата растворяют в 0.5 мл раствора натрия гидроксида, разбавляют водой и прибавляют 0,5 мл свежеприготовленного раствора нитропруссида натрия. Пробирку встряхивают, появляется желтовато-зеленое окрашивание, переходящее при подкислении разв. соляной кислотой в темно-зеленое.
2. 0,01 г препарата растворяют в 5 мл раствора аммиака и прибавляют по каплям свежеприготовленную смесь равных объемов раствора хлорида окисной меди и 20% раствора гидроксиламина гидрохлорида, выпадает оранжево-желтый осадок.
Количественное определение
Около 0,5 г (точная навеска) растворяют в 5 мл диметилсульфоксида в мерной колбе вместимостью 500 мл, добавляют 0,1 н раствор кислоты хлористоводородной и доводят до метки. 25 мл полученного раствора развести до 1000 мл 0,1 н раствором кислоты хлористоводородной.
Определяют зависимость оптической плотности от длины волны (максимум - при 325 нм). Расчет количественного содержания вещества проводят по величине удельного показателя поглощения = 165.
|
|
В случае анализе меркаптопурина в таблетках по 0,05 г содержание вещества должно быть 0,046-0,054 г в пересчете на среднюю массу одной таблетки.
Азатиоприн
Идентификация
1. 0,01 г препарата нагревают с 10 мл воды и фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 1 мл кислоты хлористоводородной,0,01 г цинковой пыли и выдерживают 5 минут, раствор желтеет. Полученный раствор фильтруют, охлаждают во льду, добавляют 2 капли раствора нитрита натрия и 0,01 г мочевины и встряхивают до исчезновения пузырьков, прибавляют 0,5 мл щелочного раствора β-нафтола, образуется розовый осадок.
2. Тонкослойная хроматография. На пластинку "Silufol UV 254" наносят растворы азатиоприна, меркаптопурина и метилнитрохлоримидазола, хроматографируют в системах растворителей 1. Ацетон – хлороформ –концентрированный аммиак (10: 1: 2). 2. Н-бутанол-этанол-вода 4:1:1. Вещества проявляют в УФ свете или в йодной камере, рассчитывают значения Rf.
Рибоксин
Идентификация
0,5 мл 2% раствора рибоксина разводят водой до 100 мл. Спектр поглощения имеет максимум при 249-250 нм. Рассчитывается отношение оптической плотности при 250 нм к поглощению при 260 нм, которое должно быть.