Анализ ацикловира в таблетках 0,2 или 0,4

Идентификация

УФ спектр раствора, приготовленною для количественного определения, в области от 220 до 320 нм должен иметь максимум при 255 нм, минимум поглощения при 227 нм и плечо в области от 268 до 300 нм.

чистота

Гуанин. 0,375 г порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 25 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и встряхивают 10 минут. Доводят объем 0,1 М раствором натрия гидроксида до метки, перемешивают и фильтрую (раствор А). 0,75 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят растворителем до метки и перемешивают (раствор Б). 0,01 мл (60 мкг) раствора А и 0,01 мл (0,9 мкг) раствора Б наносят на линию старта пластины "Silufol UV-254". Рядом наносят 0,01 мл (0,9 мкг) 0,009% раствора стандартного образца вещества-свидетеля (СОВС). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе 15 минут, затем помешают в камеру со смесью растворителей 5% раствор аммония сульфата в воде-аммиака раствор концентрированный - спирт пропиловый (6:3: 1) восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластины, ее вынимают, сушат на воздухе 15 минут и просматривают в УФ свете при 254 нм.

Пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого препарата, полученной от раствора А. не должно превышать по совокупности величины и интенсивности пятна СОВС (не более 1% в препарате).

Количественное определение

Около 0,125 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, встряхивают 15 минут и охлаждают до комнатной температуры. Доводят объем растворителем до метки, перемешивают и фильтруют, отбрасывая первые 20 мл фильтрата. 15 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 1 1,6 мл 1 М раствора кислоты хлористоводородной, доводят объем водой до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 255 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной. Содержание ацикловира рассчитывают по удельному показателю поглощения = 560.

Содержание ацикловира в пересчете иа среднюю массу одной талбетки должно быть 0,19 - 0,21 г или 0,38 - 0,42 г.

ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ПТЕРИДИНА

Вопросы для самоконтроля

1. Строение и химические свойства гетероцикла птеридина. Классификация лекарственных средств, производных птеридина.

2. Латинские и химические названия производных птеридина: фолиевая кислота, метотрексат.

3. Латинские и химические названия производных изоаллоксазина: рибофлавин, рибофлавина мононуклеотид.

4. Описание веществ, их растворимость и химические свойства.

5 Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций.

6. Определение общих и специфических примесей в изучаемых препаратах.

7. Титриметрические методы количественного определения изучаемых веществ (нейтрализация, периметрия, йодометрия) с уравнениями соответствующих химических реакций.

8. Физико-химические методы (флуориметрия, спектрофотометрия, фотоэлектроколориметрия) количественного определения лекарственных средств.

9. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ.

Рекомендуемая литература

1. Арзамасцев А.П., Печенников В.М., Родионова Г.М. и др. Анализ ле­карственных смесей. - М: Компания Спутник+, 2000. - 275 с.

2 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фар­мацевт; ческая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 533-544.

3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина, 2000.

Фолиевая кислота

Идентификация

1. 0,01 г препарата растворяют в 5 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия, приливают 5 мл 0,1 н раствора кислоты хлористоводородной и 1 мл раствора перманганата калия. Раствор помещают на 3 минуты в водяную баню с температурой 80-85 °С. К охлажденному раствору прибавляют по каплям 0,2 мл перекиси водорода и фильтруют. Фильтрат имеет голубую флуоресценцию в УФ свете.

2. 0,01 г фолиевой кислоты взбалтывают с 1 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия в течение 2 - 3 минут, по 1 - 2 капли фильтрата переносят на часовое стекло и прибавляют 1 каплю раствора соли металла. При этом образуются окрашенные осадки: с ацетатом свинца - лимонно-желтый, сульфатом меди - зеленый, серебра нитратом - желто-оранжевый, нитратом кобальта - темно-желтый, железа (III) хлоридом - красно-желтый.

3. 5 - 10 мг фолиевой кислоты растворяют в 1 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия, добавляют 0,02 г цинковой пыли, оставляют смесь на 2 - 3 минуты и фильтруют. При подкислении хлороводородной кислотой и прибавлении нескольких капель нитрита натрия получается соль диазония, образующаяся со щелочным раствором β-нафтола азокраситель красного цвета.

4. Уф спектр 0,001% раствора препарата в 0,1 М растворе натрия гидроксида в области от 230 до 380 нм имеет максимумы поглощения при 256 нм, 283 им, 365 нм и минимумы поглощения при 235 нм, 265 нм, 332 нм. Отношение оптической плотности при 256 нм к оптической плотности при 365 нм = 2,8-3,0.

Рибофлавин

Идентификация

1. Раствор 1 мг препарата в 100 мл воды имеет зеленовато-желтую окраску и зеленую флуоресценцию при просматривании в УФ свете. При добавлении кислоты хлористоводородной или щелочи исчезает флуоресценция, при добавлении гидросульфита натрия исчезает и окраска и флуоресценция.

2. К 2 мл 0;1% раствора рибофлавина прибавляют 1 мл 2% раствора нитрата серебра, появляется оранжевое окрашивание, переходящее в красное.

3. Крупинка препарата, смоченная каплей кислоты серной концентрированной (в фарфоровой чашке) дает вишнево-красное окрашивание.