Наркотические анальгетики и их антагонисты

ЛЕКЦИЯ №15 НАРКОТИЧЕСКИЕ (ОПИОИДНЫЕ) АНАЛЬГЕТИКИ, НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ (НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

15.1 Классификация анальгетиков

15.2 Наркотические анальгетики и их антагонисты

15.3 Агонисты-антагонисты

15.4 Ненаркотические (неопиоидные) анальгетики

15.5 Анальгетики смешанного механизма действия

15.6 Противовоспалительные средства

15.7 Классификация противовоспалительных препаратов

АНАЛЬГЕТИКИ - вещества различного происхождения, которые устраняют чувство боли. Эндогенные анальгетики – энкефалины, динорфины, эндорфины (опиоиды), вещества угнетающие боль, активируя опиоидные рецепторы. Опиоидные рецепторы, находящиеся в центральной нервной системе (ЦНС), подразделяются на: - m- Мю-1,2,3; к- Каппа-1,3; d- Дельта-1,2.

Боль воспринимается ноцицепторами - болевыми рецепторами, которые расположены в органах и тканях. Причины боли: механические; тер­мические; химические воздействия; патоло­гический процесс (воспаление и др.).

Болевые импульсы распространяются по афферентным нервным волокнам к задним рогам спинного мозга, далее через вставочные нейроны:

Первый путь - восходя­щие афферентные тракты - в головной мозг для восприятия и оценки болевых ощущений.

Второй путь - мотонейроны передних рогов спинного мозга (защитный рефлекс).

Третий путь -возбуждение нейронов боковых рогов, в результате чего активируется адренергическая (симпатическая) ин­нервация.

Эндогенные вещества, вызывающие болевые ощущения называются алгетики (брадикинин, гистамин, серотонин, ионы калия, простагландины, субстанция Р и др.).

КЛАССИФИКАЦИЯ АНАЛЬГЕТИКОВ

I. НАРКОТИЧЕСКИЕ (опиоидные) анальгетики:

1. Агонисты: морфин, промедол, фентанил, суфентанил.

2. Агонисты-антагонисты: пентазоцин, налбуфин, буторфанол, бупренорфин.

II. НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ (неопиоидные) анальгетики:

1. Центрального типа действия (ацетаминофен, парацетамол).

2. Периферического типа действия (производные салициловой кислоты, пиразолона и др.).

III. АНАЛЬГЕТИКИ смешанного механизма действия (опиоидного + неопиоидного). Трамал.

НАРКОТИЧЕСКОЕ действие (наркогенный потенциал) - это способность лекарственных средств вызывать пристрастие с синдромом зависимости при курсовом применении.

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ И ИХ АНТАГОНИСТЫ

Фармакодинамика: активация опиоидных рецепторов в мозге (опиоидные рецепторы об­наружены как в ЦНС, так и в периферических тканях - кишечник и др.). Наркотические средства оказывают анальгетическое, снотворное, противокашлевое действие, изменяют настроение (возникает эйфория), вызывают развитие зависимости при курсовом применении. Зависимость к препаратам подразделяют на психическую и физиче­скую.

АГОНИСТЫ опиоидных рецепторов

МОРФИН (алкалоид). Выделяют его из опия - застывший млеч­ный сок из снотворного мака. По химической структуре одни алкалоиды опия относятся к производным фенантрена, а другие — к производным изохинолина.

Фармакодинамика: 1) угнетение процесса межнейронной передачи болевых импульсов в цен­тральной части афферентного пути (активация опиоидных рецепторов). 2) нарушение субъективно-эмоционального восприятия, оценки боли и реакции на нее - возникновение эйфории (кайфа). Эйфория (от греч. eu — хорошо, phero — переношу) – у большинства повышение настроения, ощущение душевного комфорта, положительное восприятие окружающей обстановки и жизненных перспектив независимо от реальной действительности. Морфин вызывает снижение температуры тела, повышение выделения антидиуретического гормона (вазопрессина) и уменьшение диуреза, угнетение центра дыхания, кашлевого рефлекса. Препарат стимулирует гладкие мыш­цы, повышая их тонус, уменьшает секрецию поджелудочной железы и выделение жел­чи (обстипация), затрудняет мочеотделение. Длительность анальгезирующего действия морфина 4 - 6 часов. Выделяется препарат, в основном, почками.

ОМНОПОН (пантопон). Пять алкалоидов опия как фенантренового (морфин, коде­ин, тебаин), так и изохинолинового (папаверин, наркотин) рядов входит в состав препарата. По силе анальгетичекого действия уступает морфину в среднем на 50%.

ПРОМЕДОЛ (тримеперидина гидрохлорид). Уступает морфину в 2 - 4 раза по силе действия, обладает спазмолитическим компонентом действия, длительность 3 - 4 часа.

ФЕНТАНИЛ (сентонил). Превосходит по активности морфин в 100 - 400 раз, длительность эффекта 20 - 30 минут.

ПОКАЗАНИЯ: применяются при стойких болях, связанных с травмами, перенесенными операциями, инфарктом миокарда, злокачествен­ными опухолями.

15.2.1 Побочные эффекты для всех наркотических анальгетиков:

Привыкание (включая перекрестное); лекарственная зависимость (психиче­ская и физическая), абстинентный синдром; тошнота, рвота; запоры; угнетение дыхания.

Фентанил+дроперидол - используют для нейролептанальгезии (комплексный препарат – ТАЛАМОНАЛ).

Фентанил+дроперидол+закись азота - нейролептанастезия; Эффективное средство для проведения малых хирургических операций.

АГОНИСТЫ-АНТАГОНИСТЫ

Одни из опиоидных рецепторов стимулируют (агонизм), другие — блокируют (антагонизм). Пентазоцин, буторфанол, налбуфин.

ПЕНТАЗОЦИН (лексир, фортрал). Агонист дельта- и каппа-рецепторов и антагонист мю - рецепторов. Уступает морфину по анальгетической активности и длительности действия. Малый риск возникновения лекарственной зависимости по сравнению с други­ми наркотическими анальгетиками.

НАЛБУФИН (нубаин). Налбуфин является агонистом каппа-1- и каппа-3-рецепторов и слабым антагонистом мю-рецепторов. По активности примерно соответствует морфину. Вводят парентерально через 3 - 6 часов.

АНТАГОНИСТЫ опиоидных рецепторов

налоксон, налтрексон.

При развившемся токсическом действии наркотических анальгетиков используют специфический антагонист наркотических аналъгетиков — НАЛОКСОН (наркан), блокирующий все типы опиоидных рецепторов. Вводят налоксон внутривенно и внутримышечно. Действие наступает быстро (при­мерно через 1 мин) и продолжается до 2 - 4 часов.

НАЛТРЕКСОН в 2 раза активнее налоксона и действует значительно более продолжительно (24 - 48 часоа).

Резкое прекращение введения препарата, вызвавшего лекарственную зави­симость, приводит к явлениям лишения (абстиненции). Появляются страх, тре­вога, тоска, бессонница. Возможны двигательное беспокойство, агрессивность и многие другие симптомы. Нарушаются многие физиологические функции организма.