2015-10-22
2866
Агаровый гель 5% концентрации готовят в предварительно старированном стеклянном сосуде с плотно закрывающейся крышкой. Изрезанный агар (ГОСТ 6470-58) заливается дистиллированной водой и оставляется на 30 минут для набухания. Набухший агар нагревается до кипения, доводится до необходимой массы и к теплому гелю добавляется 5 % реактив Эрлиха следующего состава:
п-диметиламинобензальдегида 0,5 г
кислоты хлористоводородной концентрированной
этанола 95% по 15 мл
н-бутанола 90 мл.
Приготовленный таким образом агаровый гель разливается в чашки Петри с горизонтальной поверхностью дна (диаметр 98-100 мм, высота 20 мм), которые расставляются на столе, предварительно выверенном по горизонтальному уровню с помощью ватерпаса. Агар разливается в чашки двумя порциями по 10 и 15 мл. После застывания агара первой порции на ее поверхность каждую чашку помещают 3 металлических цилиндра (или стеклянных с наружным диаметром 8 мм и высотой до 10 мм) и заливают второй слой агара. После застывания агара цилиндрики осторожно вынимают. Образовавшиеся углубления предназначены для помещения в них во время опыта по 1 капле реактива Эрлиха и образцов мазей.
|
|
|
ЗАДАНИЕ 3. Определить влияние степени измельчения лекарственного вещества на скорость высвобождения его из мази методом прямой диффузии в агаровые пластинки в опытах «in vitro».
Для выполнения задания студенты должны:
· поместить образцы (примерно по 1 г) приготовленных мазей в лунки агаровых пластинок, закрыть чашки Петри крышками и поставить их в термостат, нагретый до постоянной температуры 37 + 0,5о С (в лунки предварительно вносят пипеткой по 1 капле реактива Эрлиха);
· измерять диаметр окрашенной зоны, показывающий степень высвобождения (прямой диффузии) препарата из образца мази через 30, 60, 90, 120 и 150 минут от начала опыта;
· по полученным результатам (диаметру окрашенных зон) построить графики зависимости и сформулировать выводы о влиянии степени дисперсности сульфаниламида на скорость его высвобождения из мазей.
ЗАДАНИЕ 4. Определить влияние степени дисперсности препарата на скорость высвобождения его из мази методом диализа через полупроницаемую мембрану по Крувчинскому в опытах «in vitro». Определить содержание препарата в диализате через 30, 60, 90, 120 и 150 минут от начала опыта, продиффундировавшего из мазей через полупроницаемую мембрану (целлофан) одним из предложенных методов: а) нитритометрическим титрованием; б) фотоколориметрически.
Для количественного определения продиффундировавшего в диализат препарата фотоколориметрическим методом необходимо предварительно построить калибровочный график по методике, аналогичной для построения калибровочного графика при спектрофотометрии.
|
|
|
Полученные в эксперименте результаты внести в таблицу (форма таблицы представлена ниже) и построить графики зависимости скорости высвобождения препарата из мази от степени дисперсности и сделать выводы.
Таблица 1. Диализ стрептоцида с различной степенью дисперсности из мазей
| Мазь | Количество продифундировавшего вещества | ||||
| 30 минут | 60 минут | 90 минут | 120 минут | 150 минут | |
| Мазь №1 | |||||
| Мазь №2 |
ЗАДАНИЕ 5. Определить в опытах «in vivo» влияние химической модификации фуросемида на скорость и полноту всасывания его из лекарственной формы в организм на лабораторных животных (крысах). Методику проведения работы смотрите в учебном пособии «Руководство к лабораторным занятиям по Биофармации» (Маркевич М.П., Шымкент. – 2009. – 50 с.)
Оқыту және білім беру әдістері: студенттердің білімін бақылау (бастапқы деңгейін, материалды бекіту дәрежесі), лабораториялық жұмысы, тест тапсырмаларын орындау, протоколды (лабораториялық регламентті) жазу және қорғау.
Ұсынылатын әдебиеттер
негізгі:
қазақ тілінде
21. Сағындықова Б.А. Дәрілердің өндірістік технологиясы. – Шымкент.– 2008. – 346 б.
22. Сағындықова Б.А. Дәрілердің өндірістік технологиясы. – Алматы.– 2011. – 346 б.
23. Сағындықова Б.А. Дәрілердің өндірістік технологиясы. – Шымкент.– 2002.–172 с.
24. Ділбарханов Р.Д., Сағындықова Б.А. – Дәрілердің өндірістік технологиясы. – Алматы.–
1998.–128 б.
орыс тілінде
19. Технология лекарственных форм. Учебник, 2-й том. Под ред. проф. Ивановой Л.А. М.: Медицина, 1991. – 544 с.
20. Муравьев И.А. Технология лекарств. М.: 1980, т 1. – 391 с.
21. Государственная фармакопея СССР. XI издание, вып. 2, Статья «Таблетки». МЗ СССР. М.: Медицина, 1989.
22. Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств. – Харьков. – 2002. – В 2-х томах: 1-й том 716 с., 2-й том 557 с.
23. Приказ МЗ РК №371 от 30.07.97 г. «Положения о технологических регламентах производства лекарственных средств, выпускаемых фармацевтическими производственными предприятиями Республики Казахстан». - //В кн. «Сборник законодательных и нормативных актов по фармацевтической деятельности». – Алматы. – 1998.
24. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарств. (Под ред. Тенцовой А.И.) - М.: Медицина, 1986. – 271 с.
қосымша:
19. Дәрістер.
20. Макхамов С.М. Основы таблеточного производства. Ташкент, 2004, 146 с.
21. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.
22. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.
23. Торланова Б.О. Машины и автоматы для фасовки и упаковки лекарственных форм.– Шымкент.– 2003.– 166 с.
24. Касаткин А.Г. Основные процессы и аппараты химической технологии. Учебник для вузов - 10-е изд., стереотипн., доработ. Перепечатано с изд. 1973 г.- М.: ООО ТИД «Альянс», 2004. - 753 с.
Бақылау
Бақылау сұрақтары:
Рекомендуемая литература
основная:
на русском языке
1. Технология лекарственных форм. Учебник, 2-й том. Под ред. проф. Ивановой Л.А. М.: Медицина, 1991. – 544 с.
2. Муравьев И.А. Технология лекарств. М.: 1980, т 1. – 391 с.
3. Государственная фармакопея СССР. XI издание, вып. 2, МЗ СССР. М.: Медицина, 1989.
4. Сагиндыкова Б.А., Торланова Б.О., Анарбаева Р.М., Кыдыралиев Б.С. Биофармация и элементы фармакокинетики. – Учебное пособие. – Шымкент. – 2008. – 68 с.
5. Маркевич М.П. Руководство к лабораторным занятиям по Биофармации. – Учебное пособие- Шымкент. – 2008. – 50 с.
6. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарств. (Под ред. Тенцовой А.И.) - М.: Медицина, 1986. – 271 с.
|
|
|
на казахском языке
1. Сағындықова Б.А. Дәрілердің өндірістік технологиясы. – Шымкент.– 2008. – 346 б.
2. Сағындықова Б.А. Дәрілердің өндірістік технологиясы. – Алматы.– 2011. – 346 б.
3. Сағындықова Б.А. Дәрілердің өндірістік технологиясы. – Шымкент.– 2002.–172 с.
4. Ділбарханов Р.Д., Сағындықова Б.А. – Дәрілердің өндірістік технологиясы. – Алматы.–
1998.–128 б.
дополнительная:
1. Лекционный материал.
2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.
3. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.
4. Торланова Б.О. Машины и автоматы для фасовки и упаковки лекарственных форм.– Шымкент.– 2003.– 166 с.
Контроль:
Ситуационные задачи:
Задача 1. Как может влиять степень измельчения лекарственных веществ на их терапевтическую эффективность:
а) для сульфадимезина при обычном его измельчении и его микронизации?
б) для ацетилсалициловой кислоты при обычном измельчении и его микронизации в 30 раз?
в) для лекарственных веществ фуранового ряда (фурадонин) при обычном измельчении и при их микронизации?
г) для кальциферола при измельчении его частиц до 10 мкм (микронизации) и обычном измельчении (до 100 мкм)?
д) для антибиотиков (эритромиции) при обычном измельчении и при их микронизации?
Задача 2. Как влияет полиморфная модификация лекарственного вещества на его растворимость и, соответственно, на скорость и полноту высвобождения препарата из лекарственной формы и терапевтическую эффективность:
а) для инсулина аморфного и инсулина кристаллического?
б) для α-модификации преднизолона и для β-модификации преднизолона?
Контрольные вопросы:
1. Дайте определение биофармации как науки. Какова основная задача биофармации?
2. Что такое терапевтическая неадекватность? Каковы причины, вызывающие ее?
3. Какое физико-химическое свойство определяет высвобождение препарата из лекарственной формы и его всасывание в организме?
|
|
|
4. Какие факторы входят в понятие «физическое состояние лекарственных и вспомогательных веществ»?
5. Что такое полиморфизм? Какие факторы влияют на возникновение различных полиморфных модификаций веществ? Как влияет полиморфизм на скорость высвобождения и всасывания препарата? Приведите примеры. Как можно управлять этим фактором?
6. Как влияет степень дисперсности препаратов на терапевтическую эффективность лекарств и их побочное действие? Приведите примеры. Как можно управлять этим фактором?
7. Что понимают под химической модификацией лекарственных веществ? Как она влияет на терапевтическую эффективность лекарства? Приведите примеры. Как можно управлять этим фактором?
8. Какие методы в опытах «in vitro» применяют для биофармацевтической оценки скорости и полноты высвобождения лекарственного вещества из лекарственной формы в зависимости от различных фармацевтических факторов?
9. Какие методы в опытах «in vivo» применяют для биофармацевтической оценки скорости и полноты всасывания лекарственного вещества из лекарственной формы в организм в зависимости от различных фармацевтических факторов?
10. Что такое биологическая доступность (БД) лекарства? Как она выражается? Что она характеризует? От какой группы факторов она зависит в большей степени (фармацевтические, физиологические, биохимические)?
11. Что такое исследование БД лекарства с применением однократной дозы препарата? Каковы его преимущества и недостатки?
12. Что такое исследование БД лекарства с применением повторных доз препарата? Каковы его преимущества и недостатки?
***********************************
Занятие №13
Тема: Влияние природы и количества вспомогательных веществ в лекарственной форме, влияние вида технологических операций, влияние вида лекарственной формы и пути введения в организм на скорость и полноту высвобождения из лекарственной формы в опытах «in vitro».
Элементы фармакокинетики. Транспорт лекарств в организме.
Цель: Освоить методики определения влияния фармацевтических факторов на полноту и скорость высвобождения лекарственных веществ из лекарственной формы (природы и количества вспомогательных веществ, вида лекарственной формы и пути введения и др.) в опытах «in vitro».
Задачи обучения
студент должен знать:
- основные группы фармацевтических факторов;
- влияние природы и количества вспомогательных веществ, вида лекарственной формы и пути введения ее в организм, типа технологических операций и применяемого оборудования на скорость высвобождения лекарственных веществ из лекарственной формы и возможности управления этим фактором;
- методы определения скорости и полноты высвобождения лекарственных веществ из лекарственных форм в опытах «in vitro» применяемые методики, используемые приборы;
- методы определения скорости всасывания лекарственных веществ в организм в опытах «in vivo», применяемые методики, используемые приборы;
- метод определения БД в опытах «in vivo» с использованием однократной дозы препарата;
- метод определения БД в опытах «in vivo» с использованием однократной дозы с применением повторных доз препарата.
студент должен уметь:
- оценить качество приготовленной лекарственной формы;
- проводить биофармацевтические исследования в опытах «in vitro»;
- правильно собирать и готовить установку для проведения диализа через полупроницаемую мембрану по Крувчинскому;
- осуществлять методику опыта «in vitro»: диализ лекарственного вещества из лекарственной формы через полупроницаемую мембрану по Крувчинскому;
- проводить биофармацевтические исследования по определению скорости всасывания лекарственного вещества в опытах «in vivo» с использованием однократной дозы препарата;
- правильно вводить исследуемые лекарственные формы лабораторным животным и правильно отбирать пробы биологических жидкостей (крови, мочи) для анализа;
- определять количественное содержание лекарственных веществ в биологических жидкостях методами спектрофотометрии, фотоколориметрии, нитритометрии;
- делать правильные выводы о влиянии заданных фармацевтических факторов на скорость и полноту всасывания лекарственных веществ из лекарственной формы.
Основные вопросы темы:
Тақырыптың негізгі сұрақтары
негізгі білімдер бойынша:
10. Латын тілі.
11. Фармацевттік өндірісте қолдануға рұқсат етілген көмекші заттар. Олардың жіктелуі, номенклатурасы және сипаттамасы.
сабақтың тақырыбы бойынша:
по базисным знаниям:
1. Латинская терминология по теме занятия.
2. Машины и аппараты, применяемые в производстве готовых лекарственных форм и экстракционных препаратов, их классификация, устройство и принцип работы.
3. Методы и методики оценки качества лекарств и стандартизации сырья, полуфабрикатов и готового продукта. Применяемые приборы. Принцип их действия.
по теме занятия:
1. Основные группы факторов, влияющих на терапевтическую эффективность лекарства и скорость процесса на каждом этапе транспорта его в организме. Их краткая характеристика.
2. Основное физико-химическое свойство препарата, определяющее его высвобождение из лекарственной формы и всасывание в организме.
3. Природа и количество вспомогательных веществ как один из фармацевтических факторов, влияющих на терапевтическую эффективность лекарства. Возможности управления этим фактором.
4. Вид лекарственной формы и путь ее введения в организм как один из фармацевтических факторов, влияющих на терапевтическую эффективность лекарства. Возможности управления этим фактором.
5. Производственные факторы (технологические операции, технологическое оборудование) как один из фармацевтических факторов, влияющих на терапевтическую эффективность лекарства. Возможности управления этим фактором.
6. Методика проведения прямой диффузии в агаровые пластины в опытах «in vitro».
7. Методика диализа по Крувчинскому для биофармацевтических опытов «in vitro» для мягких лекарственных форм.
8. Методы определения скорости и полноты высвобождения лекарственных веществ из лекарственных форм в опытах «in vitro» применяемые методики, используемые приборы;
9. Методы определения скорости всасывания лекарственных веществ в организм в опытах «in vivo», применяемые методики, используемые приборы;
10. Метод определения БД в опытах «in vivo» с использованием однократной дозы препарата;
11. Метод определения БД в опытах «in vivo» с использованием однократной дозы с применением повторных доз препарата.
СТУДЕНТТердІҢ ЛАБОРАТОРиялық жұмысы
Теориялық білімін бекіту үшін студенттер протокол мен регламентті жазып келесі тапсырмаларды орындау тиіс:
Тапсырма 1.ЗАДАНИЕ 1. Определить в опытах «in vitro» (методом прямой диффузии в агаровые пластинки) влияние на скорость высвобождения лекарственных веществ из лекарственной формы количества и природы вспомогательных веществ для следующих приготовленных мазей:
а) мазь сульфадимезина (стрептоцида) 10% на вазелин-ланолиновой основе (9:1);
б) мазь сульфадимезина(стрептоцида) 10% на вазелин-ланолиновой основе (6:4);
в) мазь сульфадимезина (стрептоцида) 10% на вазелиновой основе;
г) мазь сульфадимезина (стрептоцида) 10% на эмульсионной основе.
Для выполнения задания студенты должны:
- поместить образцы (примерно по 1 г) приготовленных мазей в лунки агаровых пластинок, закрыть чашки Петри крышками и поставить их в термостат, нагретый до постоянной температуры 37 + 0,5о С (в лунки предварительно вносят пипеткой по 1 капле реактива Эрлиха);
- измерять диаметр окрашенной зоны, показывающий степень высвобождения (прямой диффузии) препарата из образца мази через 30, 60, 90, 120 и 150 минут от начала опыта;
- построить графики зависимости скорости высвобождения препарата (по диаметру окрашенных зон) из мази от природы и количества вспомогательных веществ (состава мазевой основы), сделать выводы.
ЗАДАНИЕ 2. Определить в опытах «in vitro» (методом прямой диффузии в агаровые пластинки) влияние на скорость высвобождения лекарственных веществ из лекарственной формы способа введения лекарственного вещества в мазевую основу.
Для этого необходимо приготовить 10% мазь новокаина на основе вазелин-ланолин водный (6:4) двумя способами:
1-й способ. Новокаин необходимо ввести в основу по типу эмульсии. Для этого водный ланолин пересчитывают на безводный и рассчитывают необходимое количество воды, в котором растворяют новокаин. Затем водный раствор новокаина эмульгируют в безводном ланолине и смешивают с вазелином.
2-й способ. Вазелин смешивают с водным ланолином, затем по типу суспензии в основу вводят новокаин.
Определить скорость высвобождения новокаина из мазей, приготовленных разными способами, методом равновесного диализа по Крувчинскому: содержание новокаина в пробах диализата необходимо определять через 30, 60, 90, 120 и 150 минут нитритометрическим титрованием или на спектрофотометре СФ-26. По полученным результатам построить графики кривых и сделать выводы о влиянии заданного фармацевтического фактора.
Работа выполняется в малых группах. Студенты заполняют протоколы и проходят устный опрос по лабораторной работе. При этом студенты должны ответить на вопросы о ходе выполнения работы и подписать протоколы у преподавателя.
Оқыту және білім беру әдістері: студенттердің білімін бақылау (бастапқы деңгейін, материалды бекіту дәрежесі), лабораториялық жұмысы, тест тапсырмаларын орындау, протоколды (лабораториялық регламентті) жазу және қорғау.
Ұсынылатын әдебиеттер
негізгі:
қазақ тілінде
25. Сағындықова Б.А. Дәрілердің өндірістік технологиясы. – Шымкент.– 2008. – 346 б.
26. Сағындықова Б.А. Дәрілердің өндірістік технологиясы. – Алматы.– 2011. – 346 б.
27. Сағындықова Б.А. Дәрілердің өндірістік технологиясы. – Шымкент.– 2002.–172 с.
28. Ділбарханов Р.Д., Сағындықова Б.А. – Дәрілердің өндірістік технологиясы. – Алматы.–
1998.–128 б.
орыс тілінде
25. Технология лекарственных форм. Учебник, 2-й том. Под ред. проф. Ивановой Л.А. М.: Медицина, 1991. – 544 с.
26. Муравьев И.А. Технология лекарств. М.: 1980, т 1. – 391 с.
27. Государственная фармакопея СССР. XI издание, вып. 2, Статья «Таблетки». МЗ СССР. М.: Медицина, 1989.
28. Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств. – Харьков. – 2002. – В 2-х томах: 1-й том 716 с., 2-й том 557 с.
29. Приказ МЗ РК №371 от 30.07.97 г. «Положения о технологических регламентах производства лекарственных средств, выпускаемых фармацевтическими производственными предприятиями Республики Казахстан». - //В кн. «Сборник законодательных и нормативных актов по фармацевтической деятельности». – Алматы. – 1998.
30. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарств. (Под ред. Тенцовой А.И.) - М.: Медицина, 1986. – 271 с.
қосымша:
25. Дәрістер.
26. Макхамов С.М. Основы таблеточного производства. Ташкент, 2004, 146 с.
27. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.
28. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.
29. Торланова Б.О. Машины и автоматы для фасовки и упаковки лекарственных форм.– Шымкент.– 2003.– 166 с.
30. Касаткин А.Г. Основные процессы и аппараты химической технологии. Учебник для вузов - 10-е изд., стереотипн., доработ. Перепечатано с изд. 1973 г.- М.: ООО ТИД «Альянс», 2004. - 753 с.
Бақылау
Бақылау сұрақтары:
Рекомендуемая литература
основная:
на русском языке
1. Технология лекарственных форм. Учебник, 2-й том. Под ред. проф. Ивановой Л.А. М.: Медицина, 1991. – 544 с.
2. Муравьев И.А. Технология лекарств. М.: 1980, т 1. – 391 с.
3. Государственная фармакопея СССР. XI издание, вып. 2, МЗ СССР. М.: Медицина, 1989.
4. Сагиндыкова Б.А., Торланова Б.О., Анарбаева Р.М., Кыдыралиев Б.С. Биофармация и элементы фармакокинетики. – Учебное пособие. – Шымкент. – 2008. – 68 с.
5. Маркевич М.П. Руководство к лабораторным занятиям по Биофармации. – Учебное пособие- Шымкент. – 2008. – 50 с.
6. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарств. (Под ред. Тенцовой А.И.) - М.: Медицина, 1986. – 271 с.
на казахском языке
1. Сағындықова Б.А. Дәрілердің өндірістік технологиясы. – Шымкент.– 2008. – 346 б.
2. Сағындықова Б.А. Дәрілердің өндірістік технологиясы. – Алматы.– 2011. – 346 б.
3. Сағындықова Б.А. Дәрілердің өндірістік технологиясы. – Шымкент.– 2002.–172 с.
4. Ділбарханов Р.Д., Сағындықова Б.А. – Дәрілердің өндірістік технологиясы. – Алматы.–
1998.–128 б.
дополнительная:
1. Лекционный материал.
2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.
3. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.
4. Торланова Б.О. Машины и автоматы для фасовки и упаковки лекарственных форм.– Шымкент.– 2003.– 166 с.
Контроль:
Ситуационные задачи:
Задача 1. Как влияет количество вспомогательных веществ на терапевтическую эффективность лекарств в организме:
а) при приготовлении пилюль с препаратами растительного происхождения добавление в качестве связывающего компонента разных количеств воды глицериновой (до 30%, свыше 30%)?
б) при применении в состав таблеточной массы для приготовления таблеток с препаратами растительного происхождения в качестве скользящего вещества разных количеств талька (до 3%, свыше 3%)?
в) при применении в производстве глазных мазевых основ (вазелин-ланолиновой) с разным количеством ланолина (в соотношении 9:1 и в соотношении 6:4)?
Задача 2. Как влияет природа вспомогательных веществ на терапевтическую эффективность лекарств в организме:
а) при приготовлении пилюль с препаратами растительного происхождения на разных основах (белая глина, крахмально-сахарная смесь, порошок корня солодки)?
б) при применении в составе таблеточной массы для приготовления таблеток ацетилсалициловой кислоты разных скользящих веществ (стеариновой кислоты и ее солей или талька)?
в) при применении в производстве мази стрептоцидовой 10 % разных мазевых основ (вазелина, консистентной эмульсионной основы, крахмально-глицериновой основе)?
Задача 3.. Двум группам кроликов весом 2,0-2,5 кг перорально вводили суспензии с содержанием препарата 50 мг, приготовленных из таблеток, полученных прессованием на разных таблеточных машинах (КТМ и РТМ). Через определенные промежутки времени из крайней ушной вены животных делали заборы крови. В плазме крови определяли содержание препарата спектрофотометрически. Данные представлены в таблице.
| Время забора крови, час. | Содержание препарата в крови животных, мкг/мл | |
| Наименование таблеточной машины | ||
| КТМ | РТМ | |
| 0,5 | 10,60 | 13,40 |
| 9,89 | 12,30 | |
| 9,00 | 11,30 | |
| 7,60 | 10,60 | |
| 6,50 | 9,60 | |
| 2,70 | 4,10 |
A. Построить кривые кинетики всасывания препарата в кровь (график зависимости концентрации от времени) на одном рисунке и дать объяснение.
B. Определить максимальную (пиковую) концентрацию препарата в крови, время достижения максимальной концентрации.
C. Установить вид фармацевтического фактора, влияющего на процесс всасывания в данном случае.
D. Теоретически обосновать влияние этого фактора.
Задача 4. Как влияют вид лекарственной формы и пути ее введения в организм на терапевтическую эффективность препарата:
а) при нанесении глицирама на кожу в равных дозах в виде мази и в виде пенного аэрозоля?
б) при введении амидопирина в организм перорально в виде таблеток и ректально в виде суппозиториев?
в) при длительном введении препаратов стероидных гормонов перорально и ректально?
Задача 5. Как влияют вид лекарственной формы при одинаковом ее введения в организм на терапевтическую эффективность препарата:
а) при нанесении глицирама на кожу в равных дозах в виде мази и аэрозоля?
б) при введении теофиллин в организм перорально в виде таблеток и в виде сироп?
в) при введении ампициллина перорально в виде таблеток и в виде суспензии?
Задача 6. Как влияют технологические процессы при приготовлении лекарственных форм на терапевтическую эффективность лекарств в организме:
а) при применении для измельчения одинаковых лекарственных веществ шаровой и стержневой барабанных мельниц?
б) при применении разных способов сушки гранул (в сушилках кипящего слоя и в вакуум-сушильных шкафах)?
в) при применении разных типов таблеточных машин (КТМ и РТМ) при прессовании таблеток?
Контрольные вопросы:
1. Дайте определение биофармации как науки. Какова основная задача биофармации?
2. Что такое терапевтическая неадекватность? Каковы причины, вызывающие ее?
3. Каковы основные этапы транспорта лекарства в организме?
4. Какое физико-химическое свойство определяет высвобождение препарата из лекарственной формы и его всасывание в организме?
5. Назовите основные группы факторов, влияющих на терапевтическую эффективность лекарства и скорость процесса на каждом этапе транспорта его в организме. Дайте их краткую характеристику.
6. Как влияет природа вспомогательных веществ на скорость и полноту высвобождения лекарственных веществ из лекарственной формы? Приведите примеры. Как можно управлять этим фактором?
7. Как влияет количество вспомогательных веществ на скорость и полноту высвобождения лекарственных веществ из лекарственной формы? Приведите примеры. Как можно управлять этим фактором?
8. Как влияет характер производственных процессов (вид и конструкция технологического оборудования) на скорость и полноту высвобождения лекарственных веществ из лекарственной формы? Приведите примеры. Как можно управлять этим фактором?
9. Как влияет характер производственных процессов (способ технологической операции) на скорость и полноту высвобождения лекарственных веществ из лекарственной формы? Приведите примеры. Как можно управлять этим фактором?
10. Какие методы в опытах «in vitro» применяют для биофармацевтической оценки скорости всасывания лекарственных веществ в организм?
11. Как проводится метод прямой диффузии в агаровые пластины в опытах «in vitro»?
12. Как проводится метод анализа по Крувчинскому для биофармацевтических опытов «in vitro» для мягких лекарственных форм?
13. Каковы устройство и принцип работы прибора «Сарториус»? Каковы его преимущества?
14. Как осуществляется методика определения скорости высвобождения лекарственных веществ из твердых лекарственных форм (таблеток, пилюль и др.) в приборе «вращающаяся корзинка» по «тесту на растворимость»? Каковы условия проведения эксперимента? Каково устройство прибора? Каковы преимущества и недостатки этой методики?
15. Каковы устройство и принцип работы прибора «Резомат-1»? Каковы его преимущества и недостатки?
16. Каковы устройство и принцип работы прибора «Резомат-2»? Каковы его преимущества и недостатки?
17. Какие основные фармакокинетические параметры определяются в опытах «in vivo»? Как они отражаются?
18. Из каких этапов состоит транспорт лекарства в организме? Какие группы факторов влияют на транспорт лекарства в организме на каждом этапе?
19. Какие физиологические факторы существенно влияют на биологическую доступность лекарства? Как ими можно управлять?
20. Каково практическое применение биофармацевтических исследований?
*********************************
Занятие №14
Тема: Проблема пролонгирования действия лекарств. Способы пролонгирования действия лекарственных веществ. Применяемые вспомогательные вещества и технологические приемы.
Проблема стабилизации лекарств. Способы стабилизации лекарственных субстанций и лекарственных форм. Применяемые вспомогательные вещества и технологические приемы.
Проблема предотвращения микробной контаминации лекарственных веществ.
Цель: Освоить основные принципы и технологические приемы пролонгирования (продления) действия лекарственного препарата. Освоить основные принципы и технологические приемы стабилизации препаратов и лекарственных форм.
Задачи обучения
студент должен знать:
- основные группы готовых лекарственных форм;
- общую технологию и особенности производства ГЛФ заводского производства;
- основные группы и номенклатуру вспомогательных веществ, разрешенных к применению в фармацевтической технологии, их назначение и свойства;
- основные принципы и технологические приемы пролонгирования действия лекарственных веществ как субстанций (покрытие таблеток, капсул, гранул, драже оболочками; повышение вязкости растворов и суспензий; правильное использование растворителей, сорастворителей, антиоксидантов, консервантов, ПАВ и стабилизаторов; микрокапсулирование, иммобилизация и др.)
- стабильность лекарственных форм, методы и методики ее определения;
- факторы, влияющие на изменение качества (стабильность) лекарственного вещества и лекарственной формы;
- основные принципы и технологические приемы стабилизации лекарственных веществ как субстанций;
- основные принципы и технологические приемы стабилизации лекарственных форм как сложных дисперсных систем;
- требования к первичной упаковке для лекарственных форм;
- ассортимент материалов, применяемых в качестве первичной упаковке;
- требования к хранению субстанций, полуфабрикатов и лекарственных форм.
студент должен уметь:
- приготовить стабильную ЛФ с пролонгированным действием лекарственного вещества;
- теоретически обосновать использование вспомогательных веществ и различных технологических приемов для пролонгирования действия лекарственных веществ в различных лекарственных формах.
- теоретически обосновать использование вспомогательных веществ и различных технологических приемов для стабилизации лекарственных веществ в различных ЛФ;
- определять прогнозируемый сроки годности вновь разрабатываемых ЛФ и биологически активных субстанций в опытах «естественного хранения» и «ускоренного старения»
- оценить качество приготовленной лекарственной формы.
Основные вопросы темы:
Тақырыптың негізгі сұрақтары
негізгі білімдер бойынша:
12. Латын тілі.
13. Фармацевттік өндірісте қолдануға рұқсат етілген көмекші заттар. Олардың жіктелуі, номенклатурасы және сипаттамасы.
сабақтың тақырыбы бойынша:
по базисным знаниям:
1. Латинская терминология по теме занятия.
2. Классификация лекарственных форм заводского и аптечного производства по типу дисперсных систем, по медицинскому назначению.
3. Машины и аппараты, применяемые в производстве ГЛФ и экстракционных препаратов, их классификация, устройство и принцип работы.
4. Методы и методики оценки качества лекарств. Применяемые приборы. Принцип их действия.
по теме занятия:
1. Лекарственные формы пролонгированного действия. Их основные группы: повторного действия, поддерживающего действия. Актуальность создания ГЛФ с продленным действием препарата.
2. Основные цели пролонгирования действия лекарств.
3. Требования, предъявляемые к ЛФ пролонгированного (продленного) действия.
4. Преимущества лекарств продленного действия. Механизм их действия.
5. Основные принципы продления действия лекарства в организме.
6. Принцип блокирования выделения препарата из организма, его основные способы. Особенности применения этого принципа. Приведите примеры.
7. Принцип дюрантности: его основные способы. Особенности применения этого принципа. Приведите примеры.
8. Принцип биохимической реституции, его основные способы. Особенности применения этого принципа. Приведите примеры.
9. Принцип «депо-резорбции», его основные способы. Особенности применения этого принципа. Его основные преимущества. Технологические приемы, применяемые для получения лекарств пролонгированного действия по принципу «депо-резорбции».
10. Актуальность требования обязательного изучения биологической доступности лекарственных форм пролонгированного действия.
11. Перспективы создания лекарственных форм пролонгированного действия.
12. Понятие о стабильности лекарства. Факторы, влияющие на стабильность лекарственных субстанций и готовых форм.
13. Понятие о химической стабильностью лекарственных веществ. Виды химических изменений лекарственных веществ и пути их предотвращения.
14. Стабилизация ЛФ, содержащих легкоокисляющиеся вещества. Антиоксиданты. Их механизм действия. Понятие о синергизме антиоксидантного действия стабилизаторов.
15. Стабилизация ЛФ от микробной контаминации. Вещества, разрешенные к применению в качестве консервантов в фармацевтической технологии. Требования, предъявляемые к ним.
16. Пути стабилизации твердых лекарственных форм (порошки, таблетки, гранулы).
17. Пути и способы стабилизации жидких ЛФ (растворы внутренние и наружные, эмульсии, суспензии, сиропы).
18. Способы стабилизации мягких ЛФ (мази, суппозитории, пластыри, аэрозоли и др.).
19. Методы и приборы, применяемые для определения стабильности лекарственных форм и лекарственных субстанций.
