Заболевания и травмы центральной нервной системы

В процессе развития и функционирования центральной нервной системы примерно треть клеток подвергается апоптозу при ранней самоликвидации нейробластов и гибели нейронов. При заболеваниях нервной системы апоптоз может осуществлять саногенетическую и патогенетическую функции. Возможно, что недостаточность апоптоза дефектных клеток способствует сохранению нейронов со сниженной устойчивостью к повреждению, что приводит к развитию нейродегенеративных заболеваний. При болезни Альцгеймера отмечается неизменность либо повышение содержания как антиапоптотических, так и проапоптотических белков.

Нарушения апоптотических процессов при различных заболеваниях центральной нервной системы могут развиваться на фоне нарушений нейротрофической регуляции. При болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, болезни Гентингтона, боковом амиотрофическом склерозе гибель нейронов может происходить посредством как апоптоза, так и аутофагии. Поэтому для эффективной регуляции программированной гибели клеток при заболеваниях нервной системы необходимо детальное понимание особенностей их этиопатогенеза с учетом всех особенностей строения и функционирования нервной ткани.

При травмах головного мозга проявляются признаки апоптоза в нейронах, астроцитах, олигодендроцитах и эндотелиальных клетках различных областей головного мозга: характерная фрагментация ДНК, повышение активности FasR и его лиганда, наличие маркерных белков, включая продукты активации каспазы-3. Холодовая травма, травматическое повреждение аксонов, механические воздействия на кору головного мозга сопровождаются высвобождением цитохрома С из митохондрий в течение нескольких часов после воздействия. О значимости апоптоза при травме головного мозга свидетельствует уменьшение объема поврежденной ткани на 30% при применении ингибитора каспазы-3 в течение трех недель после травмы головного мозга у крыс.

Накопленные к настоящему времени экспериментальные данные свидетельствуют об эффективности ингибирования апоптоза с целью сохранения нейронов при заболеваниях и травмах центральной нервной системы. Особенности патогенеза заболеваний, связанных с острым и хроническим повреждением нервных клеток, позволяют предполагать соответствующие различия в возможностях фармакологического регулирования апоптоза клеток нервной ткани. В случае нейродегенеративных заболеваний целенаправленное регулирование апоптоза можно рассматривать в качестве вспомогательной терапии. При острых нарушениях кровообращения и травматических повреждениях центральной нервной системы ингибирование апоптоза может явиться важным элементом комплексной терапии, направленной на сохранение нейронов и восстановление нарушенных функций.

Таким образом, изучение молекулярных механизмов регуляции апоптоза в норме и при различных заболеваниях свидетельствуют о неразрывной связи нарушений апоптотических процессов в онкогенезе, развитии аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваний, сепсисе и ряда других нозологических форм.