Корсун Е.В., Корсун В.Ф

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ – ИНГИБИТОРЫ ОПУХОЛЕВОГО АНГИОГЕНЕЗА. АНТИАНГИОГЕННАЯ РОЛЬ НЕКОТОРЫХ ФИТОЭСТРОГЕНОВ

Корсун Е.В., Корсун В.Ф.

РУДН, Институт фитотерапии, Москва, www.fitokor.ru

Резюме: Представлены литературные данные и собственные наблюдения об использовании лекарственных растений в качестве ингибиторов опухолевого ангиогенеза. Включение в схемы фитотерапии препаратов из растений – ингибиторов опухолевого ангиогенеза является патогенетически обоснованным. Применение специй, подавляющих образование сосудов опухоли (чили, куркума, имбирь, розмарин, майоран), пищевых растений (гранат и др.) в эксперименте способствовало предотвращению и/или лечению онкологических заболеваний и могут быть рекомендованы в комплексной фитопрофилактике и фитотерапии опухолей.

Ключевые слова: фитоэстрогены, ангиогенез, онкология, лекарственные растения.

Abstract: the article Presents literature data and own observations about the use of medicinal plants as inhibitors of tumor angiogenesis. Inclusion in the scheme of herbal medicine medicines from plants – inhibitors of tumor angiogenesis is pathogenetically justified. The use of spices that suppress the formation of tumor vessels (Chile, turmeric, ginger, rosemary, marjoram), edible plants (pomegranate, etc.) in the experiment contributed to the prevention and/or treatment of cancer and can be recommended in complex phytoprotective and herbal medicine tumors.

Key words: phytoestrogens, angiogenesis, оncology, medicinal plants.

 

Ангиогенез представляет собой процесс формирования новых кровеносных сосудов из предсуществующих. К физиологическим ангиогенезу относят васкулогенез (в эмбриональный период), ангиогенез в период заживления ран, регенерации эндометрия после менструаций. Этот процесс находится под четким контролем уравновешивающих друг друга стимулирующих и ингибирующих факторов, поддерживается на низком уровне или носит кратковременный характер.

К патологическому ангиогенезу относят образование сосудов при сахарном диабете (диабетическая ретинопатия), ревматоидном артрите, псориазе, ишемической болезни сердца, склеродермии, гранулемах). Ангиогенез является необходимым условием для развития опухоли и появления ее метастазов. В активной фазе перестройки сосудов при развитии опухолевого процесса эндотелиальные клетки пролиферируют более чем в 2000 раз быстрее, чем эндотелиальные клетки взрослого организма.

Огромное значение для понимания неоангиогенеза в опухолях имели работы американского цитолога, онколога Мозеса Иуды (Джуды) Фолкмана (1933-2008). В 1971 Фолкман впервые опубликовал изложение своей теории опухолевого ангиогенеза в New England Journal of Medicine. Научному сообществу потребовалось десятилетие, чтобы признать её. Большинство его гипотетических предположений нашли экспериментальное подтверждение в целом ряде работ. Именно на базе его гипотез в 1980-1990-е годы в его лаборатории и других было разработано новое поколение противораковых средств – избирательных ингибиторов ангиогенеза, блокады продуцируемых опухолью ангиогенных факторов в эндотелиальные клетки и др.

В случае злокачественного роста индукция васкуляризации происходит в результате резкого смещения равновесия между уровнем продукции индукторов и ингибиторов ангиогенеза в опухолевой ткани.

В опухолях существует повышенный уровень стимуляторов ангиогенеза: фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), основного фактора роста фибробластов (bFGF), трансформирующих факторов роста TGFa, b1, тромбоцитарного фактора роста (PDGF), эпидермального фактора роста (EGF), ангиопоэтина-1, IL-8 и др., тогда как уровень эндогенных ингибиторов ангиогенеза (тромбоспондина, ангиостатина, эндостатина, вазостатина и др.) снижен.

Новообразованные капилляры отличаются повышенной проницаемостью вследствие фрагментированности их базальных мембран. Именно эта особенность сосудов дает возможность опухолевым клеткам поступать в кровоток. Поэтому подавление неоваскуляризации, уменьшение плотности сосудов в опухоли являются значимыми для снижения риска метастазирования, удлинения сроков метастазирования и числа метастазов. При полном ингибировании ангиогенеза опухоль не развивается и пребывает в «дремлющем состоянии». Отмечено, что чем больше плотность сосудов в опухоли, тем раньше наступает метастазирование и тем больше количество метастазов.

Помимо синтетических ингибиторов опухолевого ангиогенеза, десятки лекарственных растений и изолированных из них соединений изучены последние тридцать пять лет, in vivo, in vitro и на людях.

К особенностям растительных ингибиторов ангиогенеза можно отнести:

· Одновременное влияние на разные этапы ангиогенеза;

· Низкая токсичность, эффективность и плюрипотентность действия - подавление ангиогенеза в опухолях различных гистологических типов;

· Одновременная гепатопротекторная, антиоксидатная активность (так как большинство ингибиторов ангиогенеза имеют фенольную структуру).

Опухолевый неоангиогенез – сложный комплексный процесс, протекающий при участии опухолевых и эндотелиальных клеток, клеток крови, соединительной ткани, различных элементов внеклеточного матрикса. Он включает несколько этапов:

Фаза активации

1. Индукция ангиогенеза. Факторы индукции - гипоксия, гипогликемия, ацидоз, активация онкогенов, экспрессия ангиогенных факторов.

2. Стимуляция сигнальными молекулами ангиогенной активности эндотелиальных клеток покоящегося сосуда.

3. Повышение проницаемости сосуда, привлечение лейкоцитов и клеток соединительной ткани в зону васкуляризации опухоли.

4. Дестабилизация сосуда, приводящая к ослаблению межэндотелиальных контактов и отделению перицитов, адвентициальных и гладкомышечных клеток.

5. Деструкция базальной мембраны и ближайшего внеклеточного матрикса (ВКМ).

6. Пролиферация эндотелиоцитов и формирование сосудистой почки

7. Миграция эндотелиальных клеток в ремоделированном ВКМ по направлению к опухоли.

8. Формирование эпителиального тяжа.

Фаза становления:

1. Формирование просвета капилляра

2. Привлечение, пролиферация и миграция мезенхимальных клеток

3. Дифференцировка перицитов и гладкомышечных клеток

4. Созревание и стабилизация капилляров

5. Инициация капиллярного потока

После завершения стадии становления включаются физиологические механизмы поддержания целостности образовавшегося сосуда.

Рассмотрим некоторые особенности ангиогенеза в стадию активации и растения, подавляющие ангиогенез в опухоли.