Определение качества сухих биологических препаратов

ТЕМА: “Аналитическое оборудование для фармакопейного контроля качества готовой продукции и сырья”.

Лекция 2 часа

Место проведения: Аудитория

Оснащение занятия: мультимедийный проектор.

 

Цель лекции:

ознакомление студентов с основными методами инструментального контроля качества и видами аналитического оборудования, применяемыми при проведении контроля качества лекарственных средств (готовой продукции и сырья) на фармацевтическом производстве

 

Цели данной темы

изучение инструментального контроля качества лекарственных средств с использованием соответствующего аналитического оборудования и разнообразных методов анализа (механических, физико-химических, химических).

подготовка студентов в области фармакопейного анализа и контроля качества на фармацевтическом предприятии в соответствии с норами и правилами, указанными в стандарте GMP

 

Задачи данной темы

изучение различных методов и оборудования для инструментального контроля качества исходного сырья, полупродукта и готовой продукции

ознакомление с принципами отбора проб, методами и оборудованием для определения качества сухих биологических препаратов:

взвешивание,

определение влажности,

ситовой анализ

изучение методов и оборудования для механического контроля твердых лекарственных форм:

контроль растворения.

контроль распадаемости,

контроль прочности и истираемости,

освоение хроматографических методов анализа:

газовая хроматография

жидкостная хроматография

изучение спектроскопических и спектрофотометрических методов анализа:

ИК-спектроскопия

УФ-спектрофотометрия

изучение титриметрических методов анализа:

методы титриметрического контроля качества лекарственных средств.

Краткое содержание лекции

Определение качества сухих биологических препаратов.

Отбор проб. Перед непосредственным проведением анализа необходимо выполнить отбор проб из партии анализируемого сырья / биологического препарата. Здесь важно знать несколько базовых понятий:

Точечная проба — минимальное количество пробы, отобранное из каждой единицы продукции в установленном порядке за один прием для составления объединенной пробы

Объединенная проба — совокупность точечных проб, предназначенная для выделения средней пробы.

Средняя проба — количество пробы, отобранное методом квартования из объединенной пробы и предназначенное для выделения трех аналитических проб.

Аналитическая проба — часть анализируемой средней пробы, представительно отражающей качество сырья предложенной партии и предназначенной для дальнейшего анализа.

Метод квартования (подготовка средней пробы). Препарат разравнивают на гладкой, чистой, ровной поверхности в виде квадрата по возможности тонким равномерным по толщине слоем и по диагонали делят на четыре треугольника. Два противоположных треугольника удаляют, а два оставшихся соединяют вместе и перемешивают. Эту операцию повторяют до тех пор, пока не останется количество сырья в двух противоположных треугольниках, соответствующее массе одной из заданных проб. Допустимые отклонения в массе каждой из проб не должны превышать ±10%.

Взвешивание. Осуществляется на аналитических весах, обладающих минимальной приборной погрешностью. Прибор должен обладать действующим свидетельством о поверке (операционной квалификации), подтверждающим заявленные характеристики. Весы должны быть установлены на прочном столе без вибрации. Результаты всех взвешиваний регистрируют в граммах с точностью до четвертого десятичного знака.

Аналитические пробы должны быть взвешены с погрешностью ±:

0,01 — при массе пробы до 50 г;

0,1 — при массе пробы от 100 до 500 г;

1,0— при массе пробы от 500 до 1000 г;

5,0 — при массе пробы более 1000 г.

Определение влажности. С ущность метода заключается в измерении уменьшения массы пробы препарата после ее высушивания в течение заданного времени (напр., 1 ч) при заданной температуре (напр., 105 °С.)

Отбор проб. Для испытания из разных мест упаковки отбирают необходимое количество ампул (флаконов) с учетом требований к массе проб (в соответствии со стандартом).

Аппаратура, материалы и реактивы. При проведении испытания используют: весы лабораторные, шкаф сушильный лабораторный, термометры ртутные, эксикатор, бюксы стеклянные, вазелин технический, кальций хлористый безводный или гипс обезвоженный, или силикагель прокаленный.

Подготовка к испытанию. Сушильный шкаф проверяют максимальными термометрами на равномерность нагрева.

При высушивании проб в бюксах нижняя часть контрольного термометра должна находиться на уровне бюкс. Показания контрольного термометра являются определяющими для настройки температуры в шкафу.

Нижняя часть эксикатора должна быть заполнена обезвоженным хлористым кальцием или гипсом, или силикагелем. Пришлифованные края сосуда слегка смазывают техническим вазелином. Для каждого анализа должны быть подготовлены три бюксы одинаковых диаметров и высоты.

Проведение испытания. Для определения влажности используют три ампулы, если в каждой из них масса пробы не менее 0,1 г. Если ампула содержит менее 0,1 г биологического препарата, то можно использовать две и более ампул.

Отобранную пробу, растолченную до порошкообразного состояния, помещают ровным слоем в предварительно взвешенную бюксу.

Бюксы устанавливают в сушильный шкаф на полку. После окончания сушки бюксы быстро закрывают крышками и переносят в эксикатор для охлаждения до комнатной температуры, после чего бюксы взвешивают с точностью до четвертого знака и регистрируют по форме.

Ситовой анализ. Это определение гранулометрического, или фракционного состава измельченных сыпучих материалов, разновидность фракционного анализа. Ситовой анализ применим для материалов с размерами частиц (зерен) 0,05-10 мм;

Ситовой анализ осуществляют просеиванием проб материала через набор стандартных сит с обычно квадратными, реже прямоугольными отверстиями, размер которых последовательно уменьшается сверху вниз. В результате материал разделяется на классы, или фракции, в каждой из которых частицы незначительно различаются размерами. При просеивании часть материала, размеры частиц которого меньше размера отверстий d, проходит через сито (фракция- d, или проход), а остальная часть с более крупными частицами остается на сите (фракция + d, остаток, сход).

Фракции частиц обозначают номерами сит. Напр., если класс получен последовательным просеиванием материала на ситах № 2 и №1, фракцию обозначают следующим образом: — 2+1 мм. Результаты анализа представляют графически в виде т.н. характеристик крупности, или кривых распределения. Последние подразделяют на дифференциальные (показывают процентное содержание отдельных фракций в материале) и интегральные (изображают суммарное процентное содержание всех фракций меньше или больше данного размера).

Пример требований ситового анализа при оценке размеров гранул ЛС: Диаметр ячейки должен быть 0,2...3 мм, а число более мелких и более крупных гранул не должно превышать 5 %.