ЖКТ. В связи с угнетением продукции простагландинов Е2 и I2, которые обладают гастропротекторными свойствами, все НПВС в разной степени нарушают функции желудка и двенадцатиперстной кишки.
При применении этих средств возможны тошнота, чувство дискомфорта в области желудка. Примерно у 10% больных, принимающих НПВС, обнаруживают повреждения эпителия желудка - эрозии, язвы (ульцерогенное действие). Особенность этих язв - бессимптомность; язвы случайно обнаруживают при гастроскопии, рентгеноскопии.
Эрозии и язвы сопровождаются кровотечениями, которые усугубляются в связи с антиагрегантными свойствами НПВС; возможна перфорация желудка.
Для уменьшения ульцерогенного действия НПВС их комбинируют с препаратами гастропротекторных простагландинов [напри- мер, диклофенак+мизопростол (Артротек* - аналог простагландина Е1)].
Предлагают применять также НПВС, которые преимущественно угнетают ЦОГ-2 (целекоксиб и др.), обладающие менее выраженными ульцерогенными свойствами. Однако при длительном применении избирательные блокаторы ЦОГ-2 способны вызывать инсульты головного мозга и инфаркты миокарда.
|
|
Почки. НПВС нарушают фильтрацию в почечных клубочках.
Бронхи. В связи с тем что НПВС ингибируют ЦОГ, активируется липоксигеназный путь превращения арахидоновой кислоты (см. рис. 26), увеличивается образование лейкотриенов С4, D4 и Е4, которые повышают тонус бронхов. У больных бронхиальной астмой НПВС могут провоцировать бронхоспазм («аспириновая астма»).
Миометрий. При действии НПВС уменьшается образование простагландинов Е2 и F2a, которые стимулируют сокращения миометрия и участвуют в возбуждении родовой деятельности. Поэтому НПВС снижают сократительную активность миометрия и могут замедлять наступление родов.
Сперматогенез. Простагландин F2a стимулирует сперматогенез и повышает активность сперматозоидов. Нарушая образование простагландина F2a, НПВС могут угнетать сперматогенез.
Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды - высокоэффективные противовоспалительные средства. Механизм их противовоспалительного действия связан с угнетением фосфолипазы А2. При этом нарушается образование простагландинов Е2 и I2, лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов. Кроме того, глюкокортикоиды уменьшают образование гена, ответственного за синтез ЦОГ-2.
Глюкокортикоиды затрудняют проникновение моноцитов и нейтрофилов в очаг воспаления, снижают способность макрофагов и нейтрофилов выделять лизосомальные ферменты и токсичные кислородные радикалы.
Глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток, выделению гистамина и других медиаторов воспаления.
|
|
Глюкокортикоиды обладают также иммуносупрессивными свойствами. Поэтому их особенно часто применяют при аутоиммунных заболеваниях, которые сопровождаются воспалением (ревмато-
идный артрит, системная красная волчанка, бронхиальная астма, экземы).
Для системного действия используют преднизолон, дексаметазон, триамцинолон. При бронхиальной астме ингаляционно применяют беклометазон. При экземах используют в мазях глюкокортикоиды, которые плохо всасываются через кожу, - флуоцинолона ацетонид, флуметазон.
Глюкокортикоиды оказывают выраженное побочное действие. Основные побочные эффекты: ульцерогенное действие, остеопороз, снижение сопротивляемости к инфекциям.