2014-01-25
739
Мукополисахаридозы
Мукополисахаридозы развиваются в результате генетически обусловленного недостатка специфических ферментов лизосом, участвующих в расщеплении молекул гликозаминогликанов (мукополисахаридов).
При мукополисахаридозах в лизосомах клеток различных тканей и органов накапливаются дерматансульфат, гепарансульфат, кератансульфат и хондроитинсульфат, что приводит к тяжёлым соматическим и неврологическим изменениям.
• Больным свойственны грубые черты лица: массивный череп, западающее переносье, толстые губы, большой язык, короткая шея. Постепенно возникают деформации грудной клетки, укорочение туловища, укорочение и деформации конечностей. Характерны гепато- и спленомегалия. Наблюдают прогрессирующую умственную отсталость, глухоту, помутнение роговицы.
• Микроскопически гликозаминогликаны обнаруживают в мононуклеарных фагоцитах, эндотелиальных клетках, гепатоцитах, фибробластах и других типах клеток. Наиболее тяжёлые изменения происходят в селезёнке, печени, костном мозге, лимфатических узлах, кровеносных сосудах и сердце. Поражённые клетки имеют светлую обильную цитоплазму, дающую положительную ШИК-реакцию. При электронной микроскопии включения имеют вид светлых прозрачных вакуолей или зебровидных телец. Кроме того, внеклеточное отложение большого количества гликозаминогликанов находят в хрящевой ткани, сухожилиях, фасциях, стенках сосудов, клапанах сердца.
|
|
|
Гликогенозы вызваны дефектами ферментов, участвующих расщеплении гликогена. Процесс нормального метаболизма гликогена происходит при участии не менее 12 ферментов. Обнаружены многочисленные мутации в каждом из генов, чьи первичные продукты участвуют в обмене гликогена. С учётом вида специфической ферментной недостаточности и клинической картины гликогенозы делят на синдромы (типы). Известно свыше 12 типов гликогенозов, их список продолжает расти. В зависимости от патогенеза расстройств выделены основные группы гликогенозов (табл. 28-4).
Таблица 28-4. Примеры основных типов гликогенозов
| Тип гликогеноза | Обозначение и локализация гена | Дефектный фермент | Клинические и морфологические изменения |
| Печёночная форма | |||
| Болезнь фон Гирке (I тип) | G 6 PT, 17q21 | Глюкозо-6-фосфатаза | Гипогликемия, задержка роста, гепатомегалия. В клетках печени - накопление гликогена и липидов, внутриядерные включения гликогена. Накопление гликогена в эпителии извитых канальцев почек |
| Миопатическая форма | |||
| Синдром Мак Ардла (V тип) | PYGM, 11q13 | Мышечная фосфорилаза | Мышечная слабость, рабдомиолиз. Накопление гликогена под сарколеммой скелетных мышц |
| Смешанная форма | |||
| Генерализованный гликогеноз - болезнь Помпе (II тип) | GAA, 17q25.2-25.3 | Лизосомная α-глюкозидаза (кислая мальтаза) | Кардиомегалия: гликоген в лизосомах и саркоплазме. В скелетных мышцах - то же. Небольшая гепатомегалия: баллонизация лизосом, придающая гепатоцитам кружевной вид. Мышечная слабость, сердечная недостаточность, аневризмы артерий мозга |
Клинико-морфологически выделяют печёночные, миопатические и смешанные формы гликогенозов.
|
|
|
• Печёночные формы. Наследственная недостаточность печёночных ферментов, участвующих в метаболизме гликогена, приводит не только к его накоплению в печени, но и снижению уровня глюкозы в крови (гипогликемии). Пример - недостаточность фермента глюкозо-6-фосфатазы (болезнь фон Гирке, или гликогеноз I типа). Дети с болезнью фон Гирке отстают в физическом развитии, начиная с раннего грудного возраста. Постепенно развивается гипогликемия, возможны кетонемические кризы. Накопление гликогена происходит преимущественно в печени и почках, что вызывает значительное увеличение их размеров органов. Гепатоциты резко увеличены, с оптически пустой цитоплазмой. В почках накопление гликогена происходит преимущественно в эпителии проксимальных канальцев.
• Миопатические формы. В скелетных мышцах гликоген преимущественно служит источником энергии. При недостаточности ферментов, обеспечивающих гликолиз, в мышцах накапливается гликоген, вследствие снижения выработки энергии возникает мышечная слабость. К этой группе заболеваний относят недостаточность мышечной фосфорилазы (болезнь Мак Ардла, или гликогеноз V типа), мышечной фосфофруктокиназы (гликогеноз VII типа) и др.
• Смешанные формы. Болезни накопления гликогена, связанные с недостаточностью лизосомного фермента α-глюкозидазы (кислой мальтазы) и отсутствием фермента, удаляющего разветвления полимерной цепи, ведут к накоплению гликогена в лизосомах клеток многих органов и ранней смерти. Поэтому возникающий при недостаточности α-глюкозидазы II тип гликогеноза, или болезнь Помпе, в отличие от других типов гликогенозов, относят к лизосомным болезням накопления. Бывают поражены все органы, основной симптом - кардиомегалия.
