ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
ФАЗЫ МЕТАБОЛИЗМА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Реакции I фазы - несинтетические реакции
Происходит образование из ЛС более гидрофильных соединений.
Основные реакции - реакции окисления (оксидазы), восстановления, гидролиза.
Реакции II фазы - синтетические реакции.
Соединение (конъюгация) ЛС и/или его метаболитов с эндогенными веществами с образованием полярных, хорошо растворимых в воде конъюгатов, выводимых почками или желчью.
Реакции глюкуронирования, ацетилирования, метилирования, сульфатирования.
Ксенобиотики полностъю утрачивают биологическую активность, возможно образование активных метаболитов, канцерогенов.
МИКРОСОМАЛЬНАЯ БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
(микросомальное окисление)
· цитохром Р450;
· цитохром Р450-редуктаза:
· НАДФ-Н и молекулярный кислород.
· Цитохром Р450 и его изоферменты - биотрансформация всех известных химических соединений
ВЫВЕДЕНИЕ (экскреция)
Выведение почками зависит от:
· возраста больного;
|
|
· функционального состояния почек;
· влияния ЛС на фильтрацию и реабсор6цию;
· степени ионизации ЛС.
Выведение с желчью
Выведение с грудным молоком, слюной, с потом, слезной жидкостью, вагинальным секретом.
ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ
ПAPAMETPЫ
ВЕЛИЧИНА МАКСИМАЛЬНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ(Сmах)
· ВРЕМЯ НАСТУПЛЕНИЯ Сmах (Т mах)
· ОБЩИЙ КЛИРЕНС (CZ)
ТЕРМИН | ОПРЕДЕЛЕНИЕ | КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ |
Период полувыведения (полужизни, полуэлиминации), Т1/2 Объем распределения, Vd Клиренс, CI | Время, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50% от исходного уровня (является функцией объёма распределения и клиренса) Гипотетический объём жидкости в организме, необходимый для равномерного распределения всего количества ЛС в концентрации, аналогичной концентрации в плазме крови Объём крови или плазмы, из которого ЛС выводится за единицу времени | Служит для определения промежутка времени, необходимого для достижения равновесной концентрации в крови. Может использоваться для оценки выведения, но менее информативен, чем клиренс. Служит для подбора «нагрузочной дозы», необходимой для создания эффективной концентрации в крови Служит для подбора поддержи-вающей дозы. Зависит от функции органа выведения и скорости доставки |
· ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ (Т1/2)
· ОБЪЕМ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ
· РАВНОВЕСТНАЯКОНЦЕНТРАЦИЯ
· БИОДОСТУПНОСТЬ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ
ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ИХ КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
Равновесная концентрация представляет такое состояние организма, когда количество абсорбированного препарата равно количеству выводимого
Биодоступность - количество препарата по отношению к его введенной дозе, поступающее в систему циркуляции, а также скорость этого процесса