Лекция 29 фузидиевая кислота

25 26 27 28 29 30 31

Побочные эффекты антибиотиков

Гликопептиды

бактерицидное действие
препараты резерва

Ванкомицин

Лейкоплакин

действуют на Г+ кокки, Clostridium
проникает через ГЭБ
применяется парентерально

Фузидиевая кислота

узкий спектр действия – Г+ микроорганизмы

1) влияние на иммунитет

2) химиотерапевтическое действие

3) токсические эффекты на органы и ткани

4) смешанного характера

I. Влияние на иммунитет

· аллергия (ГНТ) – перекрестная в пределах одной группы препаратов

· подавление клеточного иммунитета (иммунодепрессанты) (бактерициидное действие меньше бактериостатического при нерациональном использовании)

II. Химиотерапевтическое действие

· суперинфекция (ШСД)

· реакция обострения (бактерицидный антибиотик)

III. Токсические органотропный эффект:

Гепатотоксичское действие	· тетрациклины (также являются хелатообразующими соединениями - связывают Ca²⁺ в кости – вызывают повышение окостенения, нарушение формирования зубов)
Нефротоксичность	· полимиксины · аминогликозиды · цефалоспорины I
Ототоксичность	аминогликозиды обратимо действуют на волосковые клетки (также действуют их метаболиты)→образуются в результате действия аминогликозидов NO, O₂→окислительный стресс→снижение выделения глутамата (первичного медиатора) корковая глухота (неправильное восприятие звуков)→отмена аминогликозидов Могут также вызывать: · ванкомицин · эритромицин при длительном назначении

Профилактика отрицательных черт - рациональная антибактериальная терапия:

назначать антибиотики ШСД, бактерицидные
подбирать оптимальную длительность использования
комбинировать препараты (но не бактерицидные+бактеристатические)

Противотуберкулёзные средства.

Классификация по эффективности:

Лекарственные вещества с высокой эффективностью

изониазид	· синтетическое лекарственное вещество · представляет из себя гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК) · действует на m. tuberculosis, m. leprae · механизм: ГИНК блокирует синтез миколовых кислот, входящих в клеточную стенку микобактерий · бактериостатически действует на покоящиеся клетки, бактерицидно на делящиеся · накапливается в клеточных популяциях, содержащих микобактерии · назначается внутрь, внутривенно · хорошо всасывается из ЖКТ · превращение: ацетилирование (люди делятся на быстрых и медленных ацетиляторов) · t_1/2=1 час для быстрых и 3 часа для медленных ацетиляторов Отрицательные черты: · ингибиторы АТФ-зависимого превращения пиридоксаль-пиридоксальфосфат (связываются с пиридоксальфосфатом за счёт образования гидразоновых производных) · вызывают периферические нейропатии · аллергические реакции (кожная сыпь) · гепатотоксичны (возможно токсичен гидразон) Профилактика побочных эффектов: · введение больших доз витамина B₆
метазид фтивазид	· производные ГИНК
рифампицин	· а/б широкого спектра действия · бактерицидный эффект – блок ДНК-зависимой РНК-полимеразы, ингибирование синтеза РНК · эффективен в отношении внутриклеточных микобактерии · быстро развивается резистентность · назначается внутрь · проникает через ГЭБ (концентрация в спиномозговой жидкости составляет 10-15% от концентрации в крови) используется при туберкулёзных менингитах (как и ГИНК) · t_1/2=5-6ч. Отрицательные черты: · аллергические реакции (до анафилактического шока) · гепатотоксичен · может вызвать суперинфекцию · может вызывать лихорадку (гриппоподобный синдром) из-за бактерицидности · индуцирует систему микросомального окисления в печени→снижение времени обезвреживания веществ→необходимость повышения концентрации ЛВ

ЛВ со средней эффективностью

аминогликозиды (стрептомицин, канамицин, амикацин)	· бактерицидное действие на m. tuberculosis · амикацин действует на атипичные формы микобактерий Отрицательные черты: · аллергия · нефротоксичность · суперинфекция, реакция обострения · ототоксичность (необратима) Профилактика ототоксичности · блокаторы ФДЭ I · блокаторы K-каналов Ø используют блокаторы K-каналов (винпоцетин=кавентон) Ø восстановление деятельности сосудистой полоски Ø снижение или предовращение скорости апоптоза волосковых клеток и их некротических изменений Ø стимуляция выделения возбуждающих аминокислот из внутрених волосковых клеток Ø не снижают антибактериального действия аминогликозидов
этамбутол	· действует только на микобатерий · механизм действия до конца не ясен, действует бактериостатически · назначается внутрь, максимальная концентрация в крови через 4 часа · проникает в эритроциты, спинномозговую жидкость→лечение туберкулезного менингита Отрицательные черты: · аллергические реакции · неврит зрительного нерва, первая манифестация – реакция лекарственного дальтонизма (недостаточное различение красного и зелёного)→ограничение полей зрения→снижение остроты зрения · головная боль, головокружение · боли в животе
пиразинамид	· эффективен в кислой среде (казеозные очаги) · проникает через ГЭБ в спинномозговую жидкость, хорошо всасывается в ЖКТ Отрицательные черты: · лекарственная подагра (повышается уровень мочевой кислоты в периферических сосудах) · гепатотоксичность
циклосерин	· антибиотик ШСД · механизм: блок синтеза клеточной стенки, препятствует образованию связей D-Ala-D-Ala→неполноценный пептидогликанназаначается внутрь, проникает через ГЭБ Отрицательные черты: · суперинфекция, реакция обострения · аллергические реакции · действие на ЦНС (психотическая реакция или депрессия) этионамид · действует только на m. tuberculosis · действие бактериостатическое, малая эффективность

лекарственные вещества с малой эффективностью

ПАСК	· Na-парааминосалицилат · назначается внутрь (разовая доза 10 г) · небольшая эффективность и активность · используется при туберкулёзной интоксикации
тиоацетазон	· бактериостатическое действие

Эффективность провотуберкулёзных средств в отношении микобактерий различной локализации

1.быстро размножающиеся микобактерии на поверхности и в глубине каверны	· ГИНК · рифампицин · этамбутол · стрептомицин
2.медленно размножающиеся фагоцитированные микобактерии (в макрофагах)	· ГИНК · рифампицин
3.персистирующие микобактерии в солидных казеозных очагах	· рифампицин

Принципы применения противотуберкулезных средств: