Тема № 16. М-холиномиметики и Н- холиномиметики

Лекарственные средства, влияющие на холинергические синапсы.

Н- холиноблокаторы

Механизм действия: блокируют Н-холинорецепторы.

Делятся на 2 группы:

1. Ганглиоблокаторы - бензогексоний, пентамин, гигроний, кватерон, пахикарпин.

Блокируют Н-ХР вегетативных ганглиев ПНС и СНС.

Фармакологические эффекты:

При блокаде проведения импульсов в ганглиях СНС - расширение сосудов, очень быстрое снижение АД;

При блокаде проведения импульсов в ганглиях ПНС - понижение тонуса гладких мышц внутренних органов и снижение секреции желез.

В настоящее время применяются для купирования гипертензивных кризов и при управляемой гипотензии, т.к. имеют много серьезных побочных эффектов. Внутривенно вводят в положении лежа, очень медленно и под контролем АД (с манжеткой на руке).

Побочные эффекты:

- атония кишечника;

- ортостатический коллапс (резкое падение АД при переходе из горизонтального в вертикальное положение, поэтому после введения нужно лежать 1,5-2часа);

- сухость во рту;

- нарушение аккомодации.

Хранение: список Б

2. Курареподобные – ардуан, тубокурарина хлорид, дитилин, диплацин.

Блокируют Н-ХР нервно-мышечных синапсов, что приводит к расслаблению скелетной мускулатурой (их называют периферические миорелаксанты).

По механизму действия делятся на 2 группы:

- антидеполяризующие (тубокурарина хлорид, диплацин, ардуан) блокируют Н-ХР скелетных мышц. Вводят в/в, антагонистом является антихолинэстеразные средства.

- деполяризующие (дитилин) близок по структуре к ацетилхолину и, подобно ему, вызывает

деполяризацию мембран мышечных клеток. Быстро разрушается псевдохолинэстеразой плазмы крови, но при генетической неполноценности этого фермента действие дитилина продолжается очень долго. Антагонистов не имеет. При необходимости переливают плазму крови, содержащую псевдохолинэстеразу.

Побочные эффекты и осложнения при применении миорелаксантов:

- остановка дыхания при передозировке;

- бронхоспазм, аллергические реакции;

- снижение АД;

- боли в мышцах;

- риск аритмий.

Применяются в анестезиологии для расслабления мускулатуры во время хирургических операций, в составе комбинированного наркоза, при вправлении вывихов, интубации трахеи, эндоскопических процедурах.

Хранение: список А

Эфферентные (центробежные) нервы делятся на соматические или двигательные (иннервируют скелетные мышцы) и вегетативные (иннервируют внутренние органы, кровеносные сосуды, железы). Вегетативная НС делится на 2 отдела: симпатический и парасимпатический. Анатомически двигательный нерв состоит из 1 нервной клетки и на своем пути от ЦНС к скелетным мышцам не прерываются, вегетативный нерв состоит из 2 нервных клеток (нейронов): одна расположена в ЦНС, а тело второго нейрона – на периферии в органах и тканях. Тела периферических нейронов собраны в образования, которые называются узлами или ганглиями. Симпатический ганглий расположен вне органа, а парасимпатический – в органах. Контакт между аксоном одной нервной клетки и телом другой происходит с помощью синапса.

В синапсе различают пресинаптическую и постсинаптическую мембраны, между ними синаптическая щель. Передача возбуждения в синапсе идет с помощью специального вещества – медиатора. Медиатор синтезируется и хранится в пузырьках на пресинаптической мембране. Различают следующие медиаторы: ацетилхолин, норадреналин. Ацетилхолин разрушается ферментом ацетихолинэстеразой, норадреналин – моноаминоксидазой. На постсинаптической мембране расположены чувствительные к медиатору образования – рецепторы. Рецепторы, чувствительные к ацетилхолину называются холинэргические и синапс холинэргический, к норадреналину – адренэргические и синапс адренэргический. Холинорецепторы делятся на 2 типа:

- одни более чувствительны к никотину и наз. никотиночуствительными (Н- холинорецепторы), они расположены в ганглиях парасимпатической и симпатической НС, в окончаниях двигательных нервов, в синокаротидных клубочках (место бифуркации аорты), в надпочечниках.

- другие более чувствительны к мускарину и наз. мускариночуствительными (М- холинорецепторы), они расположены в периферических синапсах парасимпатических нервных волокон в органах.

Адренорецепторы расположены в периферических синапсах симпатических нервных волокон в органах и делятся на 2 типа:

- альфа-адренорецепторы, расположены преимущественно в периферических сосудах кожи, слизистых оболочек, в сосудах внутренних органов брюшной полости, малого таза, глаз.

- Вета-адренорецепторы подразделяются на бета-1 (расположены преимущественно в мышце сердца) и бета-2 (расположены в крупных сосудах скелетных мышц, сердца, в гладких мышцах бронхов).

Схема передачи импульса (возбуждения) в синапсе:

- 1-ый этап: синтез депонирование медиатора на пресинаптической мембране

- 2-ой этап: высвобождение медиатора в синаптическую щель под влиянием импульса

- 3-ий этап: взаимодействие медиатора с рецептором и соответственно передача импульса

- 4-ый этап: иннактивация медиатора ферментом (ацетилхолинэстеразой или моноаминоксидазой)

- 5-ый этап: покой.