Средства, угнетающие холинергическую передачу

Тригексифенидил - центральный холиноблокатор, блокируя М,-холинорецепторы неостриатума, уменьшает симптомы паркинсонизма. Препарат оказывает умеренное противопаркинсоническое действие. Преимущественно уменьшает тремор и мышечную ригидность, мало влияя на брадикинезию.

Бипериден — центральный холиноблокатор, близкий по свойствам тригексифенидилу.

ПЭ, связанные с блокадой периферических М-холинорецепторов: нарушение аккомодации, сухость во рту, сердцебиение, запоры, задержка мочеиспускания. Побочные эффекты, связанные с блокадой центральных М-холинорецепторов - нарушение памяти и концентрации внимания, особенно у пожилых пациентов. При передозировке возможны возбуждение, галлюцинации.

 

Антидепрессанты. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов.

 

Антидепрессанты — ЛС, применяемые для лечения депрессий.

Депрессией называется психическое расстройство, оказывающее существенное отрицательное влияние на социальную адаптацию и качество жизни и характеризующееся патологически пониженным настроением с пессимистической оценкой себя и своего положения в окружающей действительности (суицидальные попытки), торможением интеллектуальной и моторной деятельности, снижением побуждений и соматовегетативными нарушениями.

А) Ингибиторы нейронального захвата моноаминов.

1. Неселективные блокаторы захвата моноаминов:

А) Трициклические антидепрессанты

- амитриптилин ( триптизол ); имипрамин (мелипрамин); кломипрамин  (клофранил ); пипофезин ( азафен ).

Б) Тетрациклические: миансерин (леривон).

2. Селективные блокаторы захвата серотонина (СИОЗС): пароксетин (адепресс), сертралин (стимулотон), флувоксамин (феварин), флуоксетин (флунисан).

3. Селективные блокаторы захвата норадреналина: мапротилин (людиомил).

4. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН): венлафаксин (велаксин), дулоксетин (симбалта).

б) Ингибиторы моноаминоксидазы – А (МАО-А): моклобемид (аурорикс), пирлиндол (пиразидол).

в) Атипичные антидепрессанты: миртазапин (мирзатен), тианептин (коаксил ), адеметионин (гептор, гептрал), тразодон (трит тико).

г) Тимеретики, Тимолептики, Антидепрессанты сбалансированного спектра действия: мапротилин, кломипрамин, пароксетин, сертралин, пиразидол, венлафаксин.

 

Средства неизбирательного действия

Препараты этой группы неизбирательно ингибируют обратный нейрональный захват моноаминов: преимущественно норадреналина и серотонина.

Представителями этой группы препаратов являются трициклические антидепрессанты амитриптилин и имипрамин, которые обладают антидепрессивными и седативными свойствами. Седативные свойства наиболее выражены у амитриптилина; имипрамин на фоне угнетенного настроения может оказывать психостимулирующее действие.

Трициклические антидепрессанты проявляют М-холиноблокирующую и а-адреноблокирующую активность. Поэтому для этих препаратов характерны такие побочные эффекты, как нарушение аккомодации, сухость во рту, тахикардия, констипация, задержка мочеиспускания, снижение АД.

Антидепрессивное действие у амитриптилина сочетается с выраженным седативным эффектом, значительной холиноблокирующей активностью и антигистаминными свойствами. Ингибируя обратный нейрональный захват моноаминов, преимущественно норадреналина и серотонина, препарат ослабляет или устраняет тревогу, ажитацию и собственно депрессивные проявления.

Имипрамин в отличие от амитриптилина он обладает в спектре фармакологической активности еще и стимулирующими свойствами. Седативный компонент, а также холиноблокирующее действие выражены у имипрамина в меньшей степени, чем у амитриптилина.

А) Избирательные ингибиторы нейронального захвата серотонина

Механизм антидепрессивного действия препаратов этой группы преимущественно связан с усилением серотонинергической активности в ЦНС, в результате ингибирования обратного захвата серотонина нейронами мозга.

Пароксетин преимущественно блокирует обратный нейрональный захват серотонина, что приводит к усилению серотонинергических влияний в ЦНС. Считается, что он наиболее сильный ингибитор обратного захвата серотонина из всех известных препаратов с подобным механизмом действия

ПЭ: тошнота, головная боль, кожный зуд, нарушение аккомодации, расширение зрачка; тахикардия; нарушение сердечного ритма, ортостатическая гипотензия.

В отличие от трициклических антидепрессантов у флуоксетина практически отсутствует седативный эффект (оказывает психостимулирующее действие). Флуоксетин обладает незначительной М-холиноблокирующей активностью (меньшей, чем у пароксетина), практически не обладает а-адреноблокирующими и антигистаминными свойствами. В отличие от трициклических антидепрессантов характеризуется низкой токсичностью.

Б) Избирательные ингибиторы обратного нейронального захвата норадреналина

Мапротилин по своим фармакологическим свойствам близок к трициклическим антидепрессантам. Препарат блокирует обратный захват моноаминов, но в отличие от других антидепрессантов этой группы он значительно более сильно тормозит обратный захват норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями по сравнению с обратным захватом серотонина. Антидепрессивное действие мапротилина сопровождается анксиолитическим и умеренным седативным эффектом.

 

МАО-А преимущественно инактивирует норадреналин и серотонин, а МАО-В — дофамин. Антидепрессивное действие ингибиторов МАО зависит от ингибирования МАО-А, в результате чего в тканях мозга повышается содержание норадреналина и серотонина.