Осмотические диуретики

Маннитол (Маннит) — осмотически активное вещество, плохо проникаю­щее через биологические мембраны.

Маннитол фильтруется через промежутки в клетках эндотелия капилляров по­чечных клубочков в просвет проксимальных канальцев и поддерживает высокое осмотическое давление в просвете нефрона. В результате объем мочи значительно уве­личивается. Соответственно несколько снижается реабсорбция ионов Na⁺ и СГ.

Препарат применяют при отеке мозга, острых приступах глаукомы, а так­же при отравлениях химическими веществами (форсированный диурез), при олигурии (уменьшенном мочеотделении), связанном с травмами, кровопотерей, ожогами.

Побочные эффекты: слабость, сухость во рту, тахикардия, возможны судорож­ные реакции.

Ацетазоламид (Диакарб) ингибирует карбоангидразу

Ингибирование карбоангидразы нарушает процесс реабсорбции гидрокарбо­натного иона в проксимальных канальцах, что приводит к усилению выведения бикарбонатов и к истощению их запасов в крови и тканях. Вместе с тем наруша­ется и реабсорбция ионов Na⁺. Диуретический эффект ацетазоламида сопровож­дается повышением рН мочи и смещением кислотно-основного состояния кро­ви в сторону ацидоза.

Ацетазоламид уменьшает продукцию внутриглазной жидкости, что также свя­зано с ингибированием карбоангидразы, которая содержится в ресничном теле (

 Ацетазоламид в качестве мочегонного средства может применяться при оте­ках, связанных с недостаточностью кровообращения, циррозом печени, почеч­ной недостаточностью.

 

 

63. Гипертензивные средства. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов.

 

III. КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ:

1. Средства, повышающие сердечный выброс:

а) сердечные гликозиды: дигоксин, строфантин.

2. Средства, повышающие сердечный выброс и тонус периферических сосудов:

а) α,β-адреномиметики: эпинефрин (адреналина гидрохлорид).

3. Средства, повышающие преимущественно тонус периферических сосудов:

а) α-адреномиметики: норэпинефрин (норадреналина гидротартат), фенилэфрин (мезатон), допамин (допмин), мидодрин (гутрон);

б) пептиды: ангиотензинамид;

в) симпатомиметики: эфедрин.

4. Лекарственные препараты, применяемые при хронических гипотензиях:

а) средства, стимулирующие сосудодвигательный центр: кофеин, кордиамин, сульфокамфокаин;

б) препараты глюкокортикоидов и минералокортикоидов (преднизолон, дезоксикортикостерона ацетат);

в) общетонизирующие средства: препараты лимонника, жень-шеня, аралии.

Препараты, повышающие артериальное давление, применяются при лече­нии артериальной гипотензии.

Основные причины развития гипотензии - снижение сердечного выброса и/или снижение общего периферического сопротивления. Поэтому при артери­альной гипотензии применяют средства:

• повышающие сердечный выброс и тонус периферических сосудов адреномиметики: эпинефрина гидрохлорид (Адреналина гидро­хлорид)

• повышающие преимущественно тонус периферических сосудов

а) адреномиметики: норэпинефрина гидротартрат (Норадреналина гид-
ротартрат), фенилэфрин (Мезатон);

б) ангиотензинамид (Гипертензин).

Адреномиметики применяют при острой артериальной гипертензии, вводят внутривенно (в виде инфузии), фенилэфрин также вводят подкожно или внутри­мышечно. Адреналин является высокоэффективным средством при анафилакти­ческом шоке.

Ангиотензинамид является амидом ангиотензина II, стимулирует ангио-тензиновые рецепторы артериол, оказывая сильное и быстрое сосудосуживающее действие (по активности превосходит адреналин). Наиболее сильно суживаются сосуды внутренних органов, кожи и почек. Стимулирующее влияние ангиотен-зинамида на продукцию альдостерона приводит к задержке в организме натрия и воды, увеличению объема экстрацеллюлярной жидкости, повышению артери­ального давления. Под влиянием ангиотензинамида увеличивается выделение адреналина из мозгового вещества надпочечников; препарат также стимулирует сосудодвигательный центр и симпатические ганглии.

Препарат применяют при острой артериальной гипотензии, вводят внутри­венно, действует он кратковременно. Поскольку 50% введенной дозы, по-ви­димому, разрушается за один кругооборот крови, препарат вводят инфузионно с определенной скоростью для обеспечения необходимого уровня артериаль­ного давления. Побочные эффекты: аллергические реакции, брадикардия, го­ловные боли.

В определенных случаях могут применяться кардиотонические средства: сер­дечные гликозиды, дофамин (см. гл. 18 «Кардиотонические средства»).

При гиповолемической форме гипотензии (например, при кровопотере) при­меняют переливание крови, крове- и плазмозаменители или изотонический ра­створ хлорида натрия, (см. гл. 45 «Плазмозамещающие и дезинтоксикационные средства»).

При хронической гипотензии возможно применение кофеина, никетамида, эфедрина, препаратов общетонизирующего действия (препараты лимонника, элеутерокока, женьшеня и др.).

 

64. Средства, применяемые при нарушении мозгового кровообращения. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов.

 

Острые нарушения мозгового кровообращения могут возникать вследст­вие спазма, тромбоза или эмболии сосудов мозга (шиемический инсульт), на­пример на фоне атеросклеротического поражения сосудов (особенно стеноза сонных и позвоночных артерий). Другой формой острого нарушения мозгово­го кровообращения являются кровоизлияния в мозг (геморрагический инсульт), причиной которых могут быть артериальная гипертензия, разрыв аневризмы и др. При продолжительной и выраженной ишемии развивается некроз тка­ни мозга.

Хронические нарушения мозгового кровообращения обычно связаны с возрас­тными изменениями, в том числе с атеросклерозом сосудов, артериальной ги-пертензией, нарушениями метаболических процессов в тканях мозга. При этом наблюдаются постепенное расстройство памяти, нарушения интеллекта, другие изменения в психической сфере, двигательные нарушения.

К таким препаратам относятся некоторые блокаторы кальциевых каналов (нимодипин, циннаризин), производные алкалоидов барвинка (винпоцетин), производные ГАМК (никотиноил-гамма-аминомасляная кислота), некото­рые производные алкалоидов спорыньи (ницерголин), производные никотиновой кислоты (ксантинола никотинат) и др. Из этих препаратов преимуществен­ное (более избирательное) действие на сосуды мозга оказывают нимодипин, вин­поцетин и производные ГАМК. Ницерголин, ксантинола никотинат, цин­наризин расширяют также периферические сосуды и могут применяться при нарушениях периферического кровообращения (болезнь Рейно, диабетическая ангиопатия и др.).

Некоторые препараты могут улучшать мозговое кровообращение не только за счет расширения кровеносных сосудов, а также за счет улучшения реологических свойств крови, как например, циннаризин, винпоцетин, пентоксифиллин и др.

Блокаторы кальциевых каналов

Нимодипин (Нимотоп), циннаризин (Стугерон). Нимодипин и цин­наризин блокируют поступление ионов Са²⁺ в гладкомышечные клетки сосудов мозга, что приводит к снижению тонуса сосудов.

Нимодипин — блокатор кальциевых каналов, преимущественно расширяет артериолы мозга и увеличивает мозговой кровоток без значительного снижения системного артериального давления. Мо­жет предотвращать или устранять спазм сосудов мозга.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты нимодипина — сниже­ние системного артериального давления (при внутривенном введении), рефлек­торная тахикардия. Реже отмечаются чувство жара и гиперемия лица, желу­дочно-кишечные расстройства, повышение активности трансаминаз печени и снижение функции почек. Препарат практически не влияет на сократимость миокарда.

Циннаризин - блокатор кальциевых каналов, имеющий тропность к артериолам головного мозга, снижает реакцию гладкомышечных клеток сосудов на эндогенные сосудосуживающие вещества (катехоламины, брадикинин, ангиотен-зин, вазопрессин и др.), умеренно расширяет периферические сосуды. Реологи­ческие эффекты циннаризина заключаются в повышении способности эритро­цитов к деформации и уменьшению повышенной вязкости крови. Это приводит к улучшению микроциркуляции в ишемизированных участках мозга.

Циннаризин применяется при остаточных явлениях после инсульта и череп­но-мозговых травм, для профилактики и лечения нарушений периферического кровообращения.

Побочные эффекты могут проявиться сухостью во рту, сонливостью, диспеп-тическими явлениями. При длительном применении рекомендуется проведение контрольного обследования функции печени, почек, картины периферичес­кой крови.

Производные алкалоидов барвинка

Винпоцетин (Кавинтон) — полусинтетическое производное алкалоида вин-камина, содержащегося в растении барвинке (Vinca minor L. и Vinca erecta), рас­ширяет преимущественно сосуды мозга. Миотропное спазмолитическое действие препарата связывают с ингибированием фосфодиэстеразы, что способствует на­коплению в гладкомышечных клетках цАМФ. Винпоцетин не вызывает феноме­на «обкрадывания»; не влияя на кровоснабжение интактных областей, он усили­вает кровоснабжение ишемизированных участков мозга. Винпоцетин улучшает мозговое кровообращение (микроциркуляцию) не только вследствие расшире­ния сосудов мозга, но также за счет повышения способности эритроцитов к де­формации, что приводит к снижению повышенной вязкости крови и за счет умень­шения агрегации тромбоцитов. Кроме того, винпоцетин повышает устойчивость мозга к гипоксии, повышает утилизацию кислорода, усиливает поглощение и метаболизм глюкозы с его переключением на энергетически более выгодный, аэробный путь окисления.

Винпоцетин показан при хронической недостаточности мозгового кровооб­ращения, состояниях после инсульта, при неврологических и психических нару­шениях у больных с цереброваскулярной недостаточностью, при сосудистых за­болеваниях глаз и снижении остроты слуха сосудистого или токсического генеза.

Побочные эффекты проявляются снижением артериального давления, тош­нотой и головокружением. При быстром внутривенном введении возможны та­хикардия, экстрасистолия, замедление внутрижелудочковой проводимости.

Производные алкалоидов спорыньи

Ницерголин (Сермион) — синтетическое производное алкалоидов споры­ньи, с присоединенным бромзамещенным остатком никотиновой кислоты. Со­судорасширяющий эффект препарата связан с а-адреноблокирующим и прямым миотропным действием. Расширяет артериолы головного мозга и периферичес­кие сосуды. Улучшает мозговой, легочный, почечный кровоток и кровоснабже­ние в конечностях.

Применяется при нарушениях мозгового кровообращения на фоне атероскле­роза и тромбоэмболии, при расстройствах периферического кровообращения и др. Вводят внутрь и парентерально. При приеме внутрь в терапевтических дозах не влияет на артериальное давление, после внутривенного введения возможен гипотензивный эффект. Из побочных эффектов также возможны головокруже­ние, зуд, диспепсические расстройства.

Производные никотиновой кислоты

Никотиновая кислота оказывает выраженное сосудорасширяющее дейст­вие как на периферические сосуды, так и на сосуды мозга.

Ксантинола никотинат (Компламин) в своей структуре имеет элемен­ты никотиновой кислоты и теофиллина. Препарат расширяет периферические сосуды и сосуды мозга, улучшает как периферическое, так и мозговое кровообра­щение, уменьшает явления гипоксии мозга, несколько снижает агрегацию тром­боцитов. Препарат применяется при нарушениях периферического и мозгового кровообращения, связанных с атеросклерозом сосудов мозга.

Никотиноил-гамма-аминомасляная кислота (Пикамилон) от­носится к группе производных ГАМК, сочетает структуру ГАМК и никотиновой кислоты, преимущественно расширяет сосуды мозга.

Производные ксантина

Пентоксифиллин (Трентал, Агапурин) по химической структуре близок к теофиллину, блокирует аденозиновые рецепторы и, являясь ингибитором фос-фодиэстеразы, повышает содержание цАМФ в гладкомышечных клетках сосудов, с чем связывают его умеренное сосудорасширяющее действие. Препарат умень­шает агрегацию тромбоцитов (см. разд. 27.1) повышает эластичность оболочки эритроцитов, снижает вязкость крови, улучшает микроциркуляцию и доставку кислорода к тканям.

Пентоксифиллин показан при ишемических формах нарушения мозгового, коронарного и периферического кровообращения.

Побочные эффекты проявляются тошнотой, рвотой, чувством жара и гипере­мией кожи лица и верхней части грудной клетки, кровотечениями из сосудов кожи и слизистых оболочек, аллергическими реакциями, при внутривенном введе­нии — снижением артериального давления.

Для предупреждения нарушений мозгового кровообращения, связанных с тромбозом сосудов мозга, в том числе для профилактики ишемического инсуль­та, можно назначать антиагреганты - ацетилсалициловую кислоту, дипиридамол, тиклопидин, клопидогрел, а также антикоагулянты. Однако эти препараты могут вызвать внутричереп­ные кровоизлияния и противопоказаны при опасности возникновения геморра­гического инсульта.

Другим направлением в терапии ишемии мозга является применение нейро-протекторов, препаратов, которые повышают устойчивость нейронов к гипоксии. Так, натрия оксибутират повы­шает устойчивость мозга к гипоксии (оказывает влияние на метаболизм мозга). Блокаторы кальциевых каналов не только улучшают мозговое кровообраще­ние, но и оказывают нейропротекторное действие, связанное с уменьшением вхо­да ионов кальция в клетки мозга. Есть данные о нейропротекторных свойствах винпоцетина.

 

 

65. Средства, влияющие на аппетит. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов. Особенности применения.