Классиф рецепторов по подтипам , мех, локализации

Различают постсинаптические, пресинаптические и внесинаптические рецепторы. В соответствии с функц-й ролью их подразде ляют на 4 типа: 1) рецепторы, контрол-е ионные каналы (Н-холинорецепторы, ГАМК- рецепторы) 2) рецепторы, действующие через систему "G-белки — вторичные пере датчики" или "G-белки — ионные каналы" (М-холинорецепторы, адренорецепторы, дофаминовые рецепторы, опиоидные рецепторы); 3) рецепторы, связанные с тирозинкиназой и регулирующие фосфорилирование белков (инсулиновые рецепторы, рецептор факторов роста); 4) рецепторы, регулирующие транскрипцию ДНК.

Обнаружено много подтипов рецепторов: адренергических (а1,а2) холинергических (М₁, М₂), гистаминовых (Н₁, Н₂), дофаминовых (D1-, D₂-) и др. Это привело к созданию высокоэф­фективных Л С с избирательным д-вием. Некоторые ЛВ при.взаимод-вии с рецепторами не оказывают пря­мого влияния на синаптическую передачу, но модулируют д-вие медиато­ра, усиливая или ослабляя его. Этот тип взаимод-вия назван аллостерическим. Если, вещество взаимод-вует только с одним типом рецепторов, это д-bие называют избирательным (селекигвным), или преимущественным. В-ва, влияющие на разные подтипы рецепторов называют неизбирательными, или неселектявньми. Связь ЛВ с рецепторами осуществляется за счет межмолекулярного взаимод-вия и может быть прочной (необратимой) непрочной (обратимой). Важную роль в синаптичесшй передаче играют пресинаптические рецепторы. Они регулируют высвобождение медиатора из нервных окончаний. Различают также неслецифические рецепторы или места связывания вещества. При взаимод-вии с ними никого эффекта не наблюдается.

12. ЛВ взаимод-ющие с мембр рецепторами, передают сигнал внутрь клетки через G-белки, ферменты (аденилатциклаз, фосфолипаза С) и вторичные передатчики (цАМФ, цГМФ, Са²⁺). МД ЛВ может быть связан с; ингабирующим д-вием на фермента Напр., прозерин, ингибируя ацетилхолинэстеразу, предохраняет ацети холин от ферментативного расщепления, в результате чего возрастает тонус холинергической системы. МД многих ЛВ связан с ионными каналами мембран клеток,в ре­зультате чего замедляется движение ионов и уменьшается их содержание в структурах клетки (напр., блокаторы кальциевых, калиевых, натрие­вых каналов). К блокаторам Nа⁺-каналов относятся местные анестетики, антиаритмические и противосудорожные ЛС. Блокаторы Са²⁺-каналов и К⁺-каналов играют важную роль в лечении сердечно-сосудистых заболе­ваний. Некоторые Л В способствуют выходу ионов и молекул из клеточ­ных и тканевых депо. МД ряда ЛВ обусловлен истощением запасов медиатора в окончаниях нервов в результате нарушения синтеза или обратного нейронального захвата. Мишенью для таких Л С являются транспортные системы (белки, натриево-калиевый насос, протоновый насос и др.). Таким образом, первичная фармакологическая реакция осущ-ся на молекулярном уровне, поэтому скрыта от непосредственного наблюдения. Она проявляется в виде фармакологических эффектов, которые могут быть зарегистрированы обычными методами (например, АД, работа сердца, органов дыхания, пищеварения и т.п.).

13. Взаимодействие лекарств и его виды

Различают 2 вида взаимодействия: фармацевтическое и фармакологическое. Фармацевт взаим-е может проявиться в несов­местимости ЛВ в процессе изготовления лекарств, их хранения или сме­шивания в р-рах. При этом происходит снижение или исчезновение активности компонентов смеси или появление токсичности. Фармакологическое взаимодвие реализуется на уровне фармакркинетики, фармакодинамики. Взаимодействие на уровне фармакокинетики осуществляется в процессе всасывания, транспорта, биотрансформации и экскреции. Во время транспорта ЛВ кровью может возникнуть конкуренция за связь с белками, что сопровождается повы­шением концентрации свободной фракции вытесняемого ЛВ. При взаимодействии на уровне биотрансформации может про­явиться индуцирующий или ингибирующий эффекты на микросомальные ферменты печени. Взаимод-вие на. уровне экскретщи может приводить к ускорению выведения или задержке в организме ЛВ. Взаимодействие ЛВ на фармакодинамичестай основе прояв­ляется в форме синергизма или антагонизма.