Комбинированное действие лекарств

Синергизм — усиление д-вия взаимод-х ЛВ. Он прояв­ляется в 3 формах: аддитивный, суммирование и потенцирование. При аддитивном синергизме фарм эффект комбинациибольше одного из компонентов, но меньше их суммы; при суммировании эффект комбинации равен арифмет     сумме     эффектов; потенцирование — это значительное усиление д-вия комбинации, когда результирующий эффект значительно превышает сумму эффектов ЛВ. Синергизм может быть прямым, если ЛВ д-вуют на один субстрат, или косвенным, если Л В д-вуют на разные субстраты. Антагонизм — ослабление эффекта взаимод-х Л В. Он бывает физиологическим, химическим и физико-химическим. Физиологи­ческий антагонизм проявляется на уровне биологического субстрата, напр., рецепторов, Он может быть прямым и косвенным, односторонним и двухсторонним (конкурентным). Примером прямого антагонизма является взаимод-вие холиномиметиков и холиноблокаторов. Этот анта­гонизм является односторонним, т.к. холиноблокаторы прекращают д-вие холиномиметиков, но не наоборот. Косвенный антагонизм обусловлен взаимодействием Л В с разным МД. Напр., пилокарпин вызывает сужение зрачка, стимулируя холинорецепторы круговой мышцы радужки, а адре­налин расширяет зрачок, стимулируя адренорецепторы радиальной мышцы радужки. Примером двухстороннего антагонизма является вза­имодействие между наркотиками и стимуляторами ЦНС. Химический антагонизм — это вид химического взаимод-вия, в результате которого образуется неактивное соединение и утрачивается фарм эффект (напр., при взаимод-вии унитиола и сердечных гликозидов). Примерами физико-химического антагонизма являются адсорбция активированным углем молекул многих веществ. Антагонизм является основой антпдотной терапии, т.е. лечения отравлений с помощью антагонистов. Напр., при отравлении холиномиметиками широко используют холиноблокаторы, при отравлении морфи­ном применяют его антагонист налоксон, активированный уголь используют для адсорбции ядов, попавших в кишечник.

15. Изменения действия ЛВ при повторном применении

Усиление эффекта может быть обусловлено кумуляцией — мате­риальной или функциональной. Под мат. Кумуляцией понимают накопление ЛВ, под функциональной — накопление эффекта ЛВ. Следствием кумуля­ции является проявление токсических эффектов. Снижение эффектов ЛС при повторном применении возникает в результате привыкания (толерантности) организма. При этом уменьша­ется как терапевтическое, так и токсическое д-вие. Причинами привыка­ния могут быть уменьшение всасывания, ускорение биотрансформации и экскреции, снижение чувствительности рецепторов. Чтобы преодолеть привыкание, надо увеличивать дозы, что нередко приводит к интоксика­ции. Часто привыкание к одному препарату сопровождается привыка­нием к другим ЛС этой группы (перекрестное привыкание к антибиотикам и др.). Если при повторном введении происходит быстрое ослабление эффекта, такое привыкание называют тахифшаксией. Использование нейротропных средств центрального д-вия может зызвать лекарственную зависимость (пристрастие), которая сопровож­дается постоянным желанием принимать ЛС с целью улучшения настрое­ния, самочувствия (эйфория) или для предупреждения тяжелых ощущений (абстиненция или синдром лишения). Зависимость может быть психической (кокаин) и физической (морфин), при которой отмена препарата сопровождается тяжедыми психическими и физическими рас­стройствами (абстинентный синдром).

16. Осложнения связан-е с органотоксич действием ЛВ

Токсические свойства ЛС обусловлены их структурой. Напр., для антибиотиков-аминогликозидов характерно поражение черепномозговых нервов и почек, для левомицетина — крове­творного аппарата, для бутадиена — ульцерогенное д-вие. Токсические эффекты могут быть связаны с относительной передозиров­кой препаратов. Относительная передозировка может возникнуть, если врач не учитывает скорость распределения ЛВ в организме или состоя­ние органов элиминации. Напр., при быстром введении строфантина в вену его концентрация в сердце нарастает слишком быстро, что может вызвать нарушения сердечного ритма. При тяжелых болезнях печени замедляется биотрансформация ЛВ, а при нарушении выделительной функции почек — их выведение:, что сопровождается повышением их концентрации и токсичности. Во всех случаях нарушения элиминации ЛС возрастает риск их кумуляции и осложнений.