Антитиреоидные средства

Примен при гиперфункции гормонов щитов железы: 1) угнет продук ТТГ передней доли гипофиза – йод, дийодтирозин; 2)угнет синтез тиреоидных гормонов в щитов железе- мерказолил, пропилтиоурацил; 3) нар поглащ йода щитов железой- калия перхлорат; 4) разруш клетки фолликулов щитов железы- радиоактив йод. Йод и дийодтирозин- молекул йод, йодид, хорошо всасыв-ся, угнет продук тиролиберина, ТТГ гипофиза, сниж продук тиреоидных гормонов, вызыв умен объема щитов железы. Мерказолил- нар синтез тироксинаи трийодтиронина. ПЭ- лейкопения, агранулоцитоз. Калия перхлорат- умен поглащ йода щитов железой назнач при легкой и средней степени тиреотоксикоза. Радиоактивный йод- деструкция клеток щитов железы проис-т под влиян бета лучей. При передоз раз-ся микседема.

 

 95.. Препараты гормонов поджелудочной железы.

Инсулин- полипептид, секреция инсулина зависит от ионов Са. Глюкоза→в бета клетках метаболиз-ся и способ повыш внутриклет сод-я АТФ→блок АТФ- зависим калиевые каналывызыв деполяриз клеточ мембраны→вход Саи высвобож инсулина путем зкзоцитоза.взаимод-т со спец рец-ми на пов-ти клеток, связан дисульфидными мостиками. Актив транспорт глюкозы через клеточ мембраныи ее утилиз периф тканями, под влянием инсулина возрас гликонеогез. В печени и скелет мышцах сниж гликогенолиз, угнет превращ АК в глюкозу, стим синтез белков, способ депон триглицер в жиров ткани. Примен при СД- сниж уровня глюкозы в крови и накопл в тканях гликогена. Инсулин для инъекций- кратковрем д-я, возник воспал р-и. 1)Препараты с быстрым развитием макс эффекта (1-4ч) и кратковрем д-м (4-8)- инсулин; 2) препараты со средней скорос раз-я макс эф (6-12ч.) и ср продол д-я (18-24ч.)- инсулин-семиленте, инсулин- ленте; 3) препараты с медл раз-м макс эф (12-18ч.) и длит д-м (24-40ч.)- инсулин ультраленте. Медленно всасыв в из места выведения. Глюкагон- продуцир альфа клетками островков Лангерганса. Влияние на углевод обмен- гипергликемия, связ с усил гликогенолиза и гликонеогенеза в печени, выраж влияние на ССС- полож инотропное д-е, тахикардия, повыш Сократ актив сердца, повыш сод цАМФ в миокарде, повыш высвобож адреналина из мозгового в-ва надпоч-в, стим секрецию СТГ, кальцитонина. Примен при гипогликемич коме, серд нед-ти, кардиогенном шоке.

96. Синтетические антидиабетические средства.

1)произ-е сульфонилмочевины: а) сред продол-ти д-я(8-24ч.)- бутамид; б) длит д-я(24-60ч.)- хлорпропамид, глибенкламид, глипизид; 2) произ-е бигуанида- буформин, метформин. Бутамид- хорошо всасыв-ся, в крови связ-ся сбелками ПЭ- диспепс рас-ва, аллер р-и, лейкопения, тромбоцитопения, угнет ф-и печени, стим бета клетки, усил выброс эндогенного инсулина. Хлорпропамид- выс актив и длит д-е, подвер биотрансформ с образ актив метаболитов ПЭ- покраснение лица, задержка воды в орг-ме, гипонатриемия, диспепс нар, кож аллер р-и, холестаз. Глибенкламид- ПЭ- тошнота, рвота, диарея, МД те же. Гликлазид –вызыв сниж сод глюкозы в крови, умен адгезию и агрегацию тромбоцитов, повыш сосуд фибринолит актив-ть ПЭ-диспепс рас-ва, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, анемии. Буформин- способ поглащ глюкозы мышцами, угнет глюконеогенез ПЭ- тошнота, рвота, понос, ацидоз. Акарбоза – вызыв затруднение всасыв углеводов в киш-ке, ингиб киш-го фер-та альфа глюкозидазы.

97. Классификация, основные и ПЭ препаратов глюкокортикоидов.

Глюкортикоиды: гидрокортизон, 11- дегидрокортикостерон, кортикостерон. МД- взаимод-т со специф рец-ми в цитоплазме клеток, образ комплекс проник в ядро и связ с ДНК, регул транскрипцию опред генов. Со стороны углевод- повыш сод сахарав крови, жиров об- перераспред жира, водно-солев об- задер в орг-ме оины натрия и повыш выдел ионов калия. Противовоспал д-е- влиян на образ медиаторов воспал на соскд копмонет, оказыв угнет влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочеч-ю систему и умен прод АКТГ. Годрокортизон- прим парантерально, в/в гидрокортизона гемисукцинат. Прелнизолон- превосходит гидрокортизон по противоспал д-ю.МД- прон через мембрану и взаимод-т со специф рец-ми измен актив фер-в, синетз белка и обмен НК и белков. Дексаметазон – актив гидрокортизона в 30 раз по противоспал д-ю. Триамциналон- ПЭ- атрофия мышц, потеря аппетита, депрессивные состояния. Показания- острая и хрон нед-ть надпоч-в, в кач-ве противоспал-го и противоаллерг-го ср-ва, при коллагенозах, ревматизме, экземе, брон астма, кератиты, острые лейкозы при щоке. Синафлан, будезонид и флуметазона пивалат- прим в мазях и кремах. Беклометазона дипропионат- прим в виде инголяций. Антагонисты –метирапон, митотан- ингиб их синтез, мифепристон- блок рец-ры.

98. Анаболические стероиды.

К длительным д-м препартам относят феноболин и ретаболил. Фенобилол д-т в теч 7-15 дней, ретаболил- 3нед. Непродол д-м – метандростенолон наз-т ежедневно. Оксандролон, станозол, этилэстренол, силаболин. Способ синтезу белка, их примен улуч аппетит, увел массу тела, при остеопорозе ускор кальцификация костей. Показания- кахексия, астения, длит примен глюкокортикоидов, после луч терапии, остеопороз, стим реген процессов.ПЭ- маскулинизация у женщин, тошнота, отеки, избыт отлож СА в костной ткани, нар ф-и печени.

99. Женские половые гормоны и их препараты.

В яичниках гормоны выр-ся фолликулами- эстрогены, и желтым телом- гестагены. Эстрадиол- МД- взаимод-е со специф рец-ми регул 1 фазу менструального цикла, раз-е полов органов и втор полов признаков. Эстрадиола дипропионат – актив эстрона наз-т 1 р в 2-4 дня. Этинилэстрадиол – активный эстроген продол невелика. Местранол –в ряд контрацептивных преп. Фарм эф – вызыв пролиф эпителия матки, обеспеч отторжение слизистой, повыш чув-ть маткив окситоцину. Показания- аменорея, климакс, рак мол железы, рак простаты подавлен лактации. ПЭ- маточ кровотеч, отеки, диспепс рас-ва, импоренция. Синэстрол- произ-е гексана. Антиэстрогенные ср-ва- син ср-ва нестероид ср-ры, связыв со специф рец-ми и подав эф эсрогенов- кломифенцитрат- примен при бесплодии, томоксифен и торемифен- для лечения рака груд железы. Прогестерон- МД- обеспечив условия для имплантации оплодотвор яйцеклетки и норм теч берем-ти. Фарм эф- оьеспеч переход слиз матки из фазы пролифер в фазу секреции, подав созревание др яйцеклеток, сниж чувс-ть матки к окситоцину. Показания- аменорея, рас-ва меструал цикла, проф-ка выкидещей. ПЭ- сниж либидо, депрессии, нагруб мол желез, нар менструац. Оксипрогестерон капронат- д-е мелдл продол 7-17 дней. Прегнин- уступает актив прогестерона. Антигестагенные ср-ва- мифепристон- актив связ с гестагенными рец-ми препят д-ю гестогенов. Контрацептивные ср-ва- 1)комбин эстроген-гестогенные препараты; 2)преп сод микродозы гестагенов.1) Монофазные препараты- микрогинон, минизистон, ригевидон, фемоден. Двухфазные – антеовин, трехфазные- триквилар, тризистон,три-регол. МД- подавляют овуляцию, угнет продук фолликулостим и лютеинезир гормонов. ПЭ-повыш свер крови, нар ф-и печенисниж устойчив к глюкозе, головная боль, тошнота, рвота, увел массы тела. 2) континуин, микролют – МД- измен составаи кол-ва цервикальной слизи, сниж проник через нее сперматозоидов. ПЭ- появ нерег менструац, тошнота, голов боли, депрессии. Постинор преп сод большие дозы эстрогенов или гестогенов. Госсипол муж получен из хлоп масла однако вызыв бесплодие и гипокалиемию. Ингибин- подав высвоб фолликулостим гормона и не измен продук тестостерона.

100. Препараты витаминов делятся на:

1) препараты водорастворимых витаминов

2) препараты жирорасворимых витаминов

Водорастворимые витамины:

1. В1,Тиамин (антиневрический вит., аневрин), препарат – тиамина бромид, тиамина хлорид.

2. В2, Рибофлавин (стимулятор роста), препарат - Рибофлавин.

3. РР, В3 Кислота никотиновая, никотинамид (ниацин, противопеллагрический витамин), препарат – кислота никотиновая, никотинамид

4. В5, Кислота пантотеновая, препарат – кальция пантотенат

5. В6, Пиридоксин (адемин), препарат – пиридоксина гидрохлорид

6. В12, Цианокобаламин(антианемический вит.), препарат – цианокобаламин

7. Вс, Кислота фолиевая (фолицин, птероилглутаминовая кислота, антианемический витамин), препарат – кислота фолиевая

8. С, кислота аскорбиновая (противоцинготный витамин, противоскорбутный), препарат – кислота аскорбиновая

9. Р, Биофлавиноиды, витамин проницаемости, препарат – рутин, Кверцетин

  Жирорастворимые витамины:

1. А, Ретинол (аксерофол, антиксерофтальмический), препарат – Ретинола ацетат(пальмитат), рыбий жир

2. Д2, Эргокальциферол (антирахитический), препарат – Эргокальциферол

3. Д3, Холекальциферол (антирахитический), препарат – Рыбий жир

4. Е, Токоферол (антистерильный), препарат – Токоферола ацетат

5. К1, Филлохинон (антигеморрагический), препарат – витамин К1

6. К2, Менахинон (антигеморрагический витамин, фарнохинон)

Показания к применению:
Профилактика гиповитаминозов, авитаминозов.

При всех заболеваниях, сопровождающихся повышенной кровоточивостью (геморрагические диатезы, кровотечения, интоксикации, заболевания печени). При вяло заживающих ранах, переломах. При передозировке антикоагулянтов.

Тиамин (витамин В1), всасываясь из кишечника, фосфорилируется и превращается в тиа-минпирофосфат. В этой форме он является коферментом декарбоксилаз, участвующих в окислительном декарбоксилировании кетокислот, а также транскетолазы, участвующей в пентозофосфатном пути распада глюкозы. При недостаточности тиамина резко нарушаются углеводный обмен, а затем и другие виды метаболизма. В крови и тканях накапливаются пировиноградная и молочная кислоты.

В1-гиповитаминоз приводит к развитию полиневрита, мышечной слабости, нарушению чувствительности. В тяжелых случаях недостаточности этого вита­мина могут возникать парезы и параличи. Наруша­ются также функции сердечно-сосудистой системы. Нередко развивается сердеч­ная недостаточность, которая сопровождается тахикардией, дилатаиией сердца, отеками. Наблюдаются и диспепсические явления.

Применяют тиамин при его недостаточности, при неврите, невралгиях, паре­зах, радикулите, при ряде кожных заболеваний, а также при патологических со­стояниях желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы.

Для практического применения выпускают тиамина бромид и тиамина хлорид.

Рибофлавин (витамин В₂). Всасываясь из кишечника, рибофлавин при участии АТФ фосфорилируется и превращается в следующие коферментные формы: ФМН и ФАД. Оба кофермента принимают участие в окислительно-восстановительных процес­сах в составе дегидрогеназ и оксидаз.

При недостаточности рибофлавина развивается ангулярный стоматит — образуются трещины в углах рта, на губах. Наблюдаются также глоссит, поражение кожи у носа и около ушных раковин. Типичен васкулярный кератит. Возникают светобоязнь, слезотечение. Иног­да наблюдается нарушение зрения в темноте (гемералопия). Недостаточность рибофлавина нередко приводит к анемии.

Применяют рибофлавин при его недостаточности, а также при кератите, конъюнктивите, ирите, при ряде кожных и инфекционных заболеваний, лучевой болезни.

Кислота пантотеновая (витамин В₅). Физиологической активностью обладает правовращающий изомер кислоты пантотеновой. В организме он участвует в образовании кофермента А. Он принимает участие в окисле­нии и биосинтезе жирных кислот, в окислительном декарбоксилировании кетокислот, в синтезе лимонной кислоты, кортикостероидов, ацетилхолина. Основная функция кофермента А заключается в том, что он является ак­цептором и переносчиком кислотных (ацильных) остатков.

При недостаточности кислоты пантотеновой наблюдаются утомляемость, нарушение сна, головная боль, диспепсические рас­стройства, парестезии, мышечные боли и другие нарушения.

Применяют при неврите, невралгиях, некоторых ал­лергических реакциях, при заболеваниях органов дыхания, язвах, ожогах, при пос­леоперационной атонии кишечника, для устранения токсических эффектов пре­паратов стрептомицина, соединений мышьяка и др.

Из побочных эффектов иногда на­блюдаются диспепсические явления.

Витамином В₆. Основной коферментной формой, в которую превращаются пиридоксин, пи­ридоксаль и пиридоксамин, является пиридоксальфосфат. Пиридоксальфосфат участвует в очень многих процессах азотистого обмена: трансаминировании, дезаминировании и декарбоксилирова­нии аминокислот, метаболизме триптофана, аминокислот, содержащих серу, ок-сиаминокислот и др.

Причиной недостаточности витамина В₆ может быть длительное лечение противотуберкулезными препаратами из группы гидразидов изоникотиновой кислоты, которые угнетают синтез пиридоксальфосфата. Если при этом развиваются периферические невриты, их устраня­ют с помощью пиридоксина.

При недостаточности витамина В, наблюдается себорейный дерматит на лице, глоссит, стоматит, судороги.

Пиридоксина гидрохлорид. Применяют при недостаточности витамина В₆ на фоне приема гидразидов изони­котиновой кислоты, антибиотиков, при большой физической нагрузке, при ток­сикозе беременных. Используют препарат также при лечении паркинсонизма, не­врита, радикулита, лучевой болезни, гепатита легкой и средней тяжести, ряда кожных заболеваний. Иногда возникают аллергические реакции.

 

101.Витамин В₁₂ - цианокобаламин. Основная функция активных коферментных форм витамина В₁₂ — перенос подвижных метальных групп и водорода. Благодаря этим процессам осуществляется влияние на обмен белков и нуклеиновых кислот. Витамин В₁₂ необходим для процесса кро­ветворения, образования эпителиальных клеток, функционирования нервной си­стемы (участвует в образовании миелина), роста и процессов регенерации.

При недостаточности цианокобаламина развивается мегалобластическая анемия. Поражаются также пищеварительный тракт и нервная система.

Препарат иногда вызывает повышение свертываемости крови.

Кислоту пангамовую и холина хлорид. Они являются донаторами метальных групп. Применяют их при заболеваниях печени, атеросклерозе, ле­чении алкоголизма. Кислоту пангамовую назначают также при дистрофических поражениях миокарда, при стенокардии. В качестве препарата кислота пангамовая выпускается в виде кальциевой соли.

Кислота аскорбиновая (витамин С). Основные эффекты кислоты аскорбиновой связаны с ее участием в окисли­тельно-восстановительных процессах. Последнее осуществляется в результате окисления кислоты аскорбиновой в дегидроаскорбиновую. Процесс этот обра­тимый и сопровождается переносом атомов водорода.

Кислота аскорбиновая участвует в образовании основного вещества соедини­тельной ткани и синтезе коллагена, при недостатке которых отмечаются по-розность и ломкость сосудов, замедление процесса регенерации. Участвует в образовании кортикостероидов, в обмене тиро­зина, превращении кислоты фолиевой в ее активную форму — тетрагидрофолие-вую кислоту, активации ряда ферментов.

Витамин Р. Основной эффект витамина Р заключается в уменьшении проницаемости и ломкости капилляров. Наряду с кислотой аскорбиновой он участвует в окисли­тельно-восстановительных процессах.

При недостаточности витамина Р наблюдается снижение резистентности ка­пилляров, которое устраняют назначением препаратов, обладающих Р-витаминной активностью.

Применяют препараты с Р-витаминной активностью при патологических состояниях, сопровождаю­щихся повышением проницаемости сосудов.

Кислоту никотиновую и никотинамид обозначают как витамин РР. В организме кислота никотиновая превращается в амид кислоты никотиновой. Последний участвует в образовании двух важных коферментов: НАД и НАДФ. С дегидрогеназами они участвуют в окислительных процессах, являясь на определенном этапе дыхания акцепторами водорода (протонов) и электронов. Никотинамид частично образуется в организме из триптофана. При отсутст­вии в пище витамина РР развивается пеллагра. Основными ее симптомами явля­ются диарея, дерматит и деменция. Кроме того, отмечаются глоссит, гастрит и другие симптомы.

Помимо функции витамина, кислота никотиновая обладает также выражен­ным, но непродолжительным сосудорасширяющим эффектом. Проявляется это покраснением лица, головокружением, снижением артериального давления, та­хикардией и др. Кислота никоти­новая влияет также на липидный обмен, снижая содержание в крови холестерина и свободных жирных кислот.

Применяют кислоту никотиновую и никотинамид при пеллагре, заболеваниях печени, гастрите с пониженной кислотностью, кожных заболеваниях. Кислоту никотиновую иногда назначают при сосудистых спазмах, а также в качестве гиполипидемического средства.

Кислота никотиновая может вызывать сосу­дистые реакции, обусловленные расширением сосудов. При ее длительном при­менении в больших дозах возможно развитие жировой дистрофии печени. Для предупреждения этого осложнения следует пользоваться метионином.

 

 

102. Витамин А включает ряд соединений: ретинол, дегидроретинол, ретиналь, ретиноевую кислоту и их эфиры и пространственные изомеры.

Витамин А участвует в синтезе мукополисахаридов, белков, липидов.

Большое значение имеет витамин А для фоторецепции.

При недостаточности витамина А наступает расстройство темновой адаптации, развитие гемералопии, поражение эпителия слизистых оболочек и кожи. Нарушение кожных и слизистых барьеров при недостаточности витамина А облегчает инфицирование организма, развитие воспалительных процессов. За­живление ран, их грануляция и эпителизация замедляются. Авитаминоз А может приводить к развитию гипохромной анемии.

В качестве препаратов с А-витаминной активностью выпускают разные лекарственные формы: ретинола ацетат и ретинола пальмитат, концент­рат витамина А, препараты рыбьего жира, масло облепиховое.

Третиноин. Его лечебный эффект связан с подавле­нием секреции сальных желез, нормализацией кератинизации, уменьшением вос­паления.

Применяется преимущественно для лечения акне. Из побочных эффектов наблюдаются раздражающее действи, сухость кожи и шелушение.

Для системного действия имеется препарат третиноина весаноид.

При тяжелом течении акне назначают ретиноиды для резорбтивного действия, особенно изотретиноин. Он подавляет функцию сальных желез и уменьшает их размер. Вызывает целый ряд побочных эффектов: сухость слизистых оболочек и кожи, зуд, алопецию, миалгию, артралгию.

Этретинат. Вызывает алопецию, шелушение кожи, нарушение функции печени, гиперлипидемию; наиболее угрожающий побочный эффект — тератогенность.

К группе витамина D относят эргокальциферол (витамин D₂) и холекальцифе-рол (витамин D₃).

Большие количества витамина D содержатся в жире печени тунца, трески, пал­туса. Умеренной D-витаминной активностью обладают коровье молоко и желтки яиц. Витамин D₂ и D₃ имеют природные провитамины. Для витамина D₂ это эр-гостерин, относящийся к стеринам растительного происхождения, а для витами­на D₃ — 7-дегидрохолестерин, содержащийся в ряде животных тканей, в том чис­ле в коже. При фотоизомеризации провитамины превращаются в соответствующие витамины. В частности, под влиянием ультрафиолетовых лучей в коже из 7-де-гидрохолестерина образуется витамин D₃.

Витамины группы D являются прогормонами, из которых образуются актив­ные метаболиты, относящиеся к гормонам.

Кальцитриол. Он взаимодействует со специфическими внутриклеточными рецепторами и регулирует обмен кальция во многих тканях. Синтетический аналог - кальципотриол.

Эргокальциферол, попадая в ор­ганизм, проходит аналогичные этапы метаболизма, отмеченные для холекаль­циферола. Синтетическим аналогом холекальциферола является альфакальцидол. В печени он превращается в кальцитриол.

Витамин D повышает проницаемость эпителия кишечника для кальция и фосфатов. При этом обеспечиваются необходимые их концентра­ции в крови. Кроме того, витамин D регулирует минерализацию костной ткани. При его недостаточности развиваются рахит, остеомаляция и остеопороз. Вместе с тем под контролем витамина D находится и процесс мобилизации кальция из кос­тной ткани, что также необходимо для создания оптимальных условий ее роста.

Витамин D повышает реабсорбцию фосфа­тов в ка­нальцах почек.

Недостаточность витамина D у детей приводит к развитию рахита. У взрослых при гиповитаминозе могут развиться остеомаляция и остеопороз.

При передозировке витамин D может вызывать ост­рое и хроническое отравления. Заключаются они в па­тологической деминерализации костей и отложении кальция в почках, сосудах, сердце, легких, кишечнике. Это сопровождается нарушением функций соответ­ствующих органов и может приводить к смертельному исходу. Заметно страдает и ЦНС - вялость и сонливость, а также рез­кое беспокойство и судороги.

Применяют также эргокальциферол, кальцитриол, альфа-кальцидол, холекальциферол, кальцифедиол. D-витаминной активностью обла­дает также рыбий жир. Эти препараты назначают главным образом для лечения и профилактики рахита. Кроме того, их используют при некоторых заболеваниях костной системы, в хирургии — для ускорения образования костной мозоли, при недостаточности паращитовидных желез, при волчанке кожи и слизистых оболочек. Кальципотриол применяют при псориазе.

Витамин Е (токоферол) участвует в регуляции окислительных процессов. Одну из основных его функций относят к антиоксидантному действию. Он тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот, пре­пятствует образованию их перекисей. Последние имеют значение в развитии ате­росклероза, так как они ингибируют простациклинсинтетазу. Кроме того, витамин Е влияет на клеточное дыхание.

При недостаточности витамина Е поражаются семенники, наблюдается рассасывание плода и плаценты. Кроме того, у жи­вотных наблюдается выраженная дистрофия скелетных мышц и миокарда. Воз­можны изменения со стороны щитовидной железы, печени, ЦНС.

Применяют при самопроизвольных абортах, мы­шечной дистрофии, стенокардии, поражении периферических сосудов, ревмато­идном артрите, климаксе.

Витамины группы К об­ладают антигеморрагическими свойствами (повышают свертываемость кро­ви). К ним относятся природные витамин К, витамин К₂. и викасол.

Витамин К обладает стимулирующим влиянием на синтез в печени протром­бина, проконвертина и ряда других факторов свертывания крови. Кроме того, он благоприятствует синтезу АТФ, креатинфосфата, ряда ферментов.

При недостаточности витамина К снижается содержание в крови протромби­на и других факторов свертывания крови, что проявляется кровоточивостью тка­ней, развитием геморрагического диатеза.

Применяют препараты группы витамина К в качестве гемостатиков при кро­воточивости и геморрагическом диатезе, связанных с гипопротромбинемией. Их назначают при геморрагической болезни новорожденных, гепатитах, циррозе печени, хронической диарее, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, по определенным показаниям во время подготовки к операции и в после­операционном периоде, при маточных кровотечениях. Фитоменадион мо­жет быть использован в качестве антагониста антикоагулянтов непрямого действия неодикумарина, фенилина и др.

103. Противоатеросклеротические средства

— лекарственные средства, предупреждающие развитие атеросклероза

. Различают противоатеросклеротические средства, снижающие в крови содержание атерогенных липопротеинов, и противоатеросклеротические средства, препятствующие повреждению интимы кровеносных сосудов.

К группе противоатеросклеротических средств, снижающих в крови содержание атерогенных липопротеинов, относятся холестирамин, колестипол, клофибрат, кислота никотиновая, ловастатин и мевастатин.

Ловастатин организме больного препарат подавляет биосинтез холестерина в печени, блокируя активность фермента гидроксиметилглутарил - КоА - редуктазы.

Никотиновая кислота оказывает противоатеросклеротическое действие в дозах во много раз превышающих те, в которых она используется в качестве витаминного средства. В высоких дозах никотиновая кислота угнетает активность триглицеридлипазы жировых и мышечных клеток и тем самым нарушает расщепление триглицеридов в них, что ведет к снижению образования жирных кислот.

Показания и противопоказания к использованию отдельных противоатеросклеротических средств в значительной степени определяются типами гиперлипопротеинемии, т.е. повышением уровней в крови тех или иных липопротеинов, так как препараты данной группы оказывают неодинаковое влияние на содержание различных их фракций. Так, холестирамин показан при II типе гиперлипопротеинемии, характеризующемся повышением уровня ЛПНП, и противопоказан при III и IV типе, при которых отмечается повышение уровней соответственно ЛППП и ЛПОНП. Клофибрат наиболее эффективен при III типе, а также при IV и отчасти при IIб типе гиперлипопротеинемии, для которых характерно повышение уровней ЛПНП и ЛПОНП. Никотиновую кислоту, ловастатин и мевастатин применяют при всех типах гиперлипопротеинемии.

104. Средства для коррекции кислотно-основного состояния Организм может нормально функционировать только при постоянстве рН внутренней среды (7,35– 7,40). Отклонения рН в кислую сторону называют ацидозом, в щелочную — алкалозом. Они бывают компенсированными и некомпенсированными. Постоянство рН поддерживают буферные системы. Важнейшими являются гидрокарбонатный, фосфатный, белковый и гемоглобиновый буферы. При накоплении кислых или основных продуктов обмена емкость буферных систем падает и резервы компенсации истощаются. Поэтому компенсированный (скрытый) ацидоз или алкалоз может перейти в декомпенсированный. На практике чаще встречается ацидоз а виде респираторной, метаболической и смешанной форм. Респираторный ацидоз возникает при нарушении легочного газообмена (угнетение дыхания, бронхослазм, ателектаз легких, обширная пневмония, отек легких и т.п.). Он характеризуется развитием гипоксемии и гиперкапнии. Назначения специальных средств не требуется. Необходимо устранить причину, вызвавшую нарушение газообмена в легких. Метаболический ацидоз возникает при нарушении обмена веществ (сахарный диабет и др.), при кровопотере, шоке, уремии и т.п. Смешанный ацидоз (респираторно-метаболический) развивается при нарушениях легочного газообмена и обмена веществ. Часто причиной служат циркуляторные расстройства (серденая недостаточность, гипертония, тяжелые нарушения сердечного ритма и др.). Ацидоз сопровождается расстройствами функций ЦНС, ССС, обмена веществ, ослаблением действия катехоламинов и т.п., которые, в свою очередь, усугубляют метаболические и респираторные нарушения и усиливают явления ацидоза. Возникает порочный круг. Для устранения ацидоза применяют растворы натрия гидрокарбоната, натрия лактата, трисамина и др. Они нейтрализуют избыток кислых соединений и нормализуют рН среды. Первые 2 препарата являются экстрацеллюлярнмми буферами, так как плохо проникают в клетки, трисамин проникает через мембраны легко и действует как вне-, так и внутри клеток. Натрия гидрокарбонат восстанавливает резерв гидрокарбонатного буфера. Он образует натриевые соли органических кислот и СО2 которая быстро выделяется через легкие. Поэтому для проявления терапевтического эффекта необходима достаточная легочная вентиляция. При ее нарушении СО2 накапливается в крови и ацидоз усиливается. Поскольку препарат плохо проникает в клетки, назначают средства, улучшающие окислительные процессы в клетках (кокарбоксилаза, витамины С, В2, Р) или препараты, снижающие процессы окисления и потребление кислорода (в-адреноблокаторы), а также соли калия для вытеснения водорода. Для точного дозирования натрия гидрокарбоната надо знать щелочные резервы, рН крови и напряжение СО2. Назначают внутрь, ректально и в/в при отравлениях барбитуратами, салицилатами и др. кислыми соединениями, при метаболическом и смешанном ацидозе. При передозировке может развиться алкалоз. Натрия лактат действует медленнее, но меньше зависит от легочной вентиляции. МД обусловлен связыванием молочной кислоты и Н+-ионов, включением ее в цикл Кребса и разрушением или превращением в глюкозу, в результате чего рН крови и тканей повышается. Противопоказан при тяжелом метаболическом ацидозе и нарушении функции печени. Трисамин способен быстро проникать в клетки и восстанавливать рН внутри и вне клеток. Он связывает Н+-ионы и СО; при гипоксии, предотвращая раннее действие кислородного голодания на ферменты. При этом нормализуется обмен веществ, уменьшается потеря калия, восстанавливается АД и сердечная деятельность. Кроме того, он действует как осмотический диуретик и усиливает выделительную функцию почек. При выраженной почечной недостаточности противопоказан. Эффективен при всех видах ацидоза и гиперкалнии.

105. Натрий регулируется гормоном коры надпочечников альдостероном (см. лекцию 28). Nа+ — главный внеклеточный ион, регулирующий осмотическое давление плазмы и внеклеточной жидкости, а также возбудимость клеточных мембран и внутриклеточные процессы. Суточная потребность — 5–6 г натрия хлорида. Натрий легко теряется с мочой, с потом при тяжелой работе и гипертермии. При этом происходит обезвоживание организма. Задержка натрия в организме сопровождается отеками. Для восстановления баланса натрия используют изотонический раствор натрия хлорида (0,9%), однако вливание больших количеств его может изменить соотношение электролитов. Так как при обезвоживании происходит потеря и других электролитов, лучше применять сбалансированный (физиологический) раствор. У детей до 3 лет предпочтение отдают изотоническому раствору с добавлением необходимых количеств других ионов, так как в этом возрасте они плохо выводятся почками. Изотонический раствор у детей обычно используют вместе с 5% (изотоническим) раствором глюкозы в соотношениях 1:3 (при вододефицитной форме) и 1:1 или 1:2 (при соледефицитной и смешанной формах) обезвоживания. Его применяют также для промывания ран, для разведения лекарств и т.д. Гипертонический раствор натрия хлорида (3–10%) применяют место для промывания гнойных ран и в/в в небольших количествах пи дефиците натрия.

Калий находится преимущественно внутри клеток. Его содержание регулируется альдостероном. К+ регулирует функции мембран, участвуя в процессах поляризации и деполяризации. Суточная потребность — 4–6 г. Содержание калия в желудочном и кишечном соках в 2 раза выше, чем в крови, поэтому он легко теряется при рвоте и поносе. Потеря происходит также при применении диуретиков, глюкокортикоидов, в послеоперационном периоде, при обширных ожогах, обморожениях и т.п. Гипокалиемия характеризуется нарушением функций ЦНС (сонливость, спутанность сознания, отсутствие глубоких рефлексов), мышечной и сердечной слабостью (брадикардия, дилатация сердца, систолический шум), затруднением перистальтики кишечника, метеоризмом, признаками непроходимости. Типичны изменения ЭКГ: удлинение P–Q и S–T, увеличение Р, уплощение, удлинение, инверсия Т, аритмия и др. Назначают калия хлорид в/в (самостоятельно или в составе“сбалансированного” раствора), а также внутрь в виде 10% раствора, так как в порошках и таблетках он раздражает слизистые. Противопоказан при нарушении выделительной функции почек. Применяют панаигии и аспаркам, содержащие асларагинат калия и магния, которые способствуют проникновению и фиксации калия в тканях. Назначают диету, богатую калием (печеный картофель, сушенные фрукты). При передозировке калия возникает гиперкалиемия, которая сопровождается цианозом, брадикардией, ослаблением сократимости миокарда, изменениями ЭКГ (расширение комплекса QRS, снижение зубцов, признаки атровентрикулярной блокады). Лечение: в/в 5% раствор глюкозы, кальция хлорид, инсулин. Инсулин и глюкоза способствуют переходу калия в клетки.

Кальций участвует в формировании костной ткани, в свертывании крови, проницаемости капилляров, нервной и сердечной деятельности, регулирует проницаемость мембран для натрия и калия, сократимость гладкомышечных клеток. Обмен кальция регулируется витамином D (всасывание в кишечнике и реабсорбция в почках), паратиреоидином и тиреокальцитонином (содержание а крови и костях). Антагонист калия. При гипокальциемии возникают тетания (ларингоспазм, судороги), сердечная слабость, гипотензия. Недостаток кальция у детей приводит к развитию рахита, у взрослых — к остеомаляции. При гиперкальциемии развивается кальциноз (обызвестление) сосудов и почечных канальцев. По действию на сердце кальций сходен с сердечными гликозидами, поэтому при совместном применении повышает их активность и токсичность. Применяют кальция хлорид и кальция глюконат. Последний медленно диссоциирует, поэтому оказывает менее выраженное раздражающее действие. Его можно назначать в/м. Применяют при переломах костей, остеомаляции, рахите, при нарушении свертывания крови, аллергии, отеке легких, при передозировке прапаратов калия и магния.

Содержание и обмен магния регулирует альдостерон. МД магния связан со способностью угнетать освобождение катехоламинов из. симпатических окончаний. Поэтому магний является антагонистом кальция, который стимулирует выделение норадреналина. Магний способствует поступлению калия через мембраны и удержанию его в клетках, а также выделению кальция через почки. При недостатке магния кальций выпадает в осадок и может закупоривать почечные канальцы. Магний уменьшает возбудимость ЦНС, снижает тонус мышц (скелетных и гладких), оказывает противосудорожное, наркотическое и гипотензивное действие. При приеме внутрь оказывает слабительное действие за счет повышения осмотического давления в просвете кишечника в результате диссоциации на ионы, которые плохо всасываются. Для резорбтивного действия вводят магния сульфат в/в и в/м при гипертоническом кризе, эклампсии беременных, судорогах, при гипомагниемии. Гипомагниемия может возникнуть при введении больших количеств растворов и форсированном диурезе, при гиперальдостеронизме, при длительном применении диуретиков. При передозировке магния развивается резкое угнетение ЦНС, дыхания, падение АД. В качестве антагониста применяют препараты кальция. Плазмозамещающие растворы используют при кровопотерях. Солевые растворы имеют мелкие молекулы, поэтому быстро покидают сосудистое русло и действуют кратковременно (0,5–2 ч). В связи с этим применяют синтетические полимеры глюкозы, имеющие крупные молекулы. Они длительно удерживаются в сосудах и восстанавливают объем циркулирующей крови, чему способствует также повышение осмотического давления плазмы. Используют полимеры глюкозы (декстраны) с молекулярной массой от 10000 до 60000. К ним относятся полиглюкин, реополиглюкнн и др. Медленно расщепляются с образованием глюкозы, подвергающейся утилизации. Около 40–60% выводится почками в неизмененном виде. Не обладают антигенными свойствами, поэтому не вызывают анафилактических реакций. Их можно вводить в большом количестве (до 2 л). Полиглюкин имеет молекулярную массу около 60000, не проникает через капилляры и почечные клубочки. Через 3 суток в крови остается до 30% введенного объема. Поэтому длительно возрастает объем крови, АД, кровообращение, устраняется гипоксия. Противопоказан при травмах черепа, сотрясении мозга (повышает внутричерепное давление). Реополиглюкин имеет массу 30–40 тыс., поэтому выводится из организма быстрее. Он хорошо адсорбирует токсины, снижает вязкость крови, агрегацию тромбоцитов, улучшает реологические свойства крови и микроциркуляцию. Применяют как плазмозаменитель, при отравлениях, для улучшения кровообращения, при гипоксии, для профолактики тромбозов и т.п

 

106. Противоаллергические ЛС можно разделить на 2 группы: 1) ЛС для лечения аллергических реакций немедленного типа; 2) ЛС для лечения аллергических реакций замедленного типа. К 1-й группе относятся: а) ЛС, угнетающие освобождение гистамина и др. биологически активных веществ из депо (кромолин-натрий, кетотифен, глюкокортикоиды); б) блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (димедрол, дипразин, супрастин, диазолин, фенкарол, тавегил); в) ЛС, угнетающие проявления аллергических реакций (адреналин, эфедрин, в-адреномиметики, м-холиноблокаторы, эуфиллин); г) ЛС, уменьшающие повреждения тканей (стероидные и нестероидные противовоспалительные средства). 2-я группа включает: а) ЛС, угнетающие иммуногенез (иммунодепрессанты) -глюкокортикоиды, циклоспорин и цитостатики; б) ЛС, уменьшающие повреждение тканей (стероидные и нестероидные ПВС).

При аллергии (гиперчувствительности) немедленного типа применяют следующие группы препаратов.

1. Средства, препятствующие высвобождению из сенсибилизированных туч­ных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ. Такой эффект является компонентом противоаллергического дей­ствия Глюкокортикоидов –