Классификация хинолонов

I поколение:

Налидиксовая кислота

Оксолиновая кислота

Пипемидовая (пипемидиевая) кислота

II поколение:

Ломефлоксацин

Норфлоксацин

Офлоксацин

Пефлоксацин

Ципрофлоксацин

III поколение:

Левофлоксацин

Спарфлоксацин

IV поколение:

Моксифлоксацин

Механизм действия

Хинолоны оказывают бактерицидный эффект. Ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки - ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушают синтез ДНК.

 

115. Понятие антибиоза ввели Л. Пастер и И. И. Мечников, которые “первые обнаружили, что в присутствии некоторых микробов колонии других микробов не развиваются. В 1929 г. А. ФЛЕМИНГ выделил из плесени пенициллин и установил его противомикробное действие. В 1940 г. Чейн и Флори создали химически чистый препарат пенициллина, а в 1942 г. академик З. В. Ермольева разработала отечественный способ промышленного производства пенициллина. После этих исследований началось триумфальное шествие антибиотиков в медицине. Вскоре были созданы стрептомицин, левомицетин,тетрациклины, цефалоспорины и др. АБ.

По спектру антимикробного действия АБ имеют существенные различия и подразделяются на: 1) АБ, действующие преимущественно на грамположительные микробы (пенициллины, макролиды); 2) АБ с преимущественным действием на грамотрицательные микробы (полимиксины); 3) АБ широкого спектра действия (тетрациклины, левомицетин, цефалоспорины, аминогликозиды, ампициллин); 4) АБ, действующие на грибки (нистатин, леворин, гризеофульвин, амфотеррицин, микогептин)

По типу антимикробного действия АБ подразделяются на бактерицидные (пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, полимиксины, ристомицин) и бактериостатические (макролиды, тетрациклины, левомицетин).

По МД АБ делят на следующие группы:

1) АБ, нарушающие синтез клеточных мембран (пенициллины, цефалоспорины);

 2) АБ, нарушающие проницаемость цитоплазматических мембран (полимиксины);

3) АБ, нарушающие синтез РНК (рифамицины);

4) АБ, нарушающие синтез белка (тетрациклины, левомицетин, стрептомицин).

Различают основные АБ (пенициллины, эритромицин, тетрациклины, левомицетин, неомицин, гентамицин и др.), которые преимущественно используются на практике, и резервные АБ, которые применяют, главным образом, при возникновении резистентности микробов к основным АБ.

116. Пенициллины являются одними из наиболее активных и наименее токсичных АБ. Они подразделяются на биосинтетические и полусинтетические.

 Биосинтетические пенициллины делятся на:

 1) препараты для парэнтерального введения (разрушаются в кислой среде желудка и в-лактамазами микробов кишечника) —

 а) непродолжительного действия (бензилпенициллина натриевая соль и бензипенициллина калиевая соль); б) продолжительного действия (бензилпенициллина новокаииовая соль, бициллин-1, бициллин-5);

2) препараты для энтерального введения (не разрушаются в ЖКТ) — феноксиметилпенициллин.

Все пенициллины обладают бактерицидным действием, связанным с нарушением синтеза мембран микробных клеток. Поскольку они действуют на компоненты мембраны, которые в клетках человека не образуются, их эффект является избирательным и не отражается на клетках макроорганизма. Бензилпенициллин имеет высокую активность, действует преимущественно на грамположительные микробы (стафилококки и стрептококки, не вырабатывающие пенициллиназу, пневмококки, менингококки, гонококки, палочки дифтерии, сибирской язвы, газовой гангрены, столбняка, спирохеты). Натриевая и калиевая соли бензилпенициллина хорошо растворимы в воде и назначаютсяпарэнтерально. В тканях распределяются равномерно, но плохо проникают в мозг и очаги воспаления.

117. Полусинтетические пенициллины:

 1) для парэнтерального введения (разрушаются в ЖКТ) — карбенициллии,

2) для энтерального и парэнтерального введения (не разрушаются а ЖКТ) — оксациллин, ампициллин, ампиокс.

Устойчивостью к пенициллиназе (в- лактамазе) обладает оксациллин. У него узкий спектр противомикробного действия. Ампициллин и карбенициллин разрушаются пенициллиназой, вырабатываемой некоторыми микробами, спектр действия широкий. Ампиокс — комбинированный препарат, состоящий из оксациллина и ампициллина. В последние годы за рубежом появилась новая группа полусинтетических пенициллинов — уреидопенициллины (пиперациллин и др.), обладающих широким спектром действия, пенициллиназоустойчивостью и кислотоустойчивостью.

Полусинтетические пенициллины расширяют возможности успешного лечения многих инфекционных заболеваний, так как метод позволяет создавать препараты с заданными свойствами: пенициллиназоустойчивость, кислотоустойчивость, расширение спектра противомикробного действия. Оксациллин не разрушается пенициллиназой микробов, приобретших устойчивость к биосинтетическим пенициллинам, и в кислой среде желудка, что позволяет использовать его для подавления пенициллиноустойчивых возбудителей, назначая как внутрь, так и парэнтерально. По спектру и продолжительности действия сходен с бензилпенициллином. Ампициллин, карбенициллин и карфециллин имеют широкий спектр действия и применяются для подавления грамположительных и грамотрицательных микробов. Они пенициллиназонеустойчивы, поэтому неэффективны против микробов, вырабатывающих пенициллиназу. Ампициллин кислотоустойчив, поэтому его назначают внутрь и парэнтерально, карбенициллин и карфециллин — только парэнтерально. Карбенициллин особенно эффективен при заболеваниях, вызываемых синегнойной и кишечной палочками, а также протеем

118. Цефалоспорины По структуре и МД сходны с пенициллинами. Обладают бактерицидным действием, низкой токсичностью и широким спектром действия, сходным с ампициллином. Устойчивы к пенициллиназе, но разрушаются цефалоспориназой, поэтому эффективны при инфекциях, устойчивых к беизилпенициллинам. По применению подразделяют на 2 группы: 1) для парэнтерального введения (цефалоридин, цефалотин, цефотаксим); 2) для приема внутрь (цефалексин, цефаклор). Цефалотин и цефалоридин больше действуют на грамположительные микробы, чем на грамотрицательные. Они кислотоустойчивы, но в ЖКТ всасываются плохо, поэтому их вводят в/м и в/в. Через ГЭБ проникают плохо, через плаценту — хорошо, но отрицательного действия на плод не оказывают. Применяют преимущественно при инфекциях мочевыводящих путей, при неэффективности и непереносимости пенициллинов. Являются препаратами выбора при пневмонии, вызванной палочкой Фридлендера. Назначают каждые 4–6 ч. Цефотаксим устойчив к цефалоспориназе, поэтому применяется более широко. Ценным свойством является активность в отношении синегнойной палочки. Цефалексин и цефаклор хорошо всасываются в ЖКТ, поэтому их назначают внутрь. По спектру действия и активности сходны с цефалотином. Устойчивы к пенициллиназе, но неустойчивы к цефалоспориназе. Назначают в капсулах 4 раза в сутки. ПЭ: аллергические реакции (значительно реже, чем при применении пенициллинов), иногда поражение почек (цефалоридин), раздражение тканей,дисбактериозы

119. Макролиды

 К ним относятся эритромицин и олеандомицин. МД обусловлен угнетением синтеза белков.

По типу действия — бактериостатики. По спектру действия занимают промежуточное положение между АБ узкого и широкого спектров действия. Наиболее чувствительны к ним грамположительные микробы. Они действуют также на некоторые грамотрицательные микроорганизмы (кокки, палочки дифтерии, анаэробы, риккетсии, возбудители трахомы, амебной дизентерии). Хорошо всасываются в кишечнике. Эритромицин частично разрушается в кислой среде желудка, поэтому его применяют в капсулах и в таблетках со специальным покрытием, обеспечивающим освобождение АБ в кишечнике. Макролиды легко проникают в ткани, но в мозг почти не поступают. Через плаценту проходят легко, но на плод отрицательного действия практически не оказывают. К ним быстро развивается устойчивость микробов, поэтому их применяют как АБ резерва в тех случаях, когда имеются пенициллиноустойчивые возбудители или аллергия к препаратам пенициллина. Они малотоксичны, иногда вызывают аллергические реакции, диспептические расстройства, суперинфекции. При сочетании с тетрациклинами эффект взаимно усиливается (олететрин, сигмамицин, тетраолеан). Линкомицин. Ристомицин. Действуют преимущественно на грамположительные кокки, возбудителей дифтерии, сибирской язвы, столбняка и др. Оказывают бактерицидное действие. Линкомицин назначают в/м ив/в 2–3 раза в сутки. Он хорошо проникает в ткани, накапливается в костях, поэтому эффективен при остеомиелите. Выводится преимущественно с желчью, создавая в ней высокие концентрации.

ПЭ: диспептические расстройства, иногда аллергия, лейкопения. Ристомицин обычно назначают при неэффективности других АБ. Основным показанием является сепсис. Вводят в/в капельно. Действует 12 ч, хорошо проникает в ткани, выводится почками в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в моче. При нарушении выделительной функции почек накапливается в организме и может вызывать необратимое нарушение слуха, тромбоцитопению, кровотечение. После в/в введения нередко возникает реакция обострения в виде лихорадки и ухудшения самочувствия, что связано с массовой гибелью микробов в крови и выделением токсинов. Поэтому 1-ю инъекцию рекомендуют делать в половинной дозе. Ристомицин нельзя сочетать с аминогликозидами, назначать детям до 1 года и при заболеваниях почек.

120. Тетрациклины

Различают биосинтетические препараты (тетрациклин, окситетрациклин) и полусинтетические (метациклин, доксициклин, морфоциклин). МД связывают с угнетением синтеза белка рибосомами микроорганизмов, а также с ингибированием ферментов. Обладают бактериостатическим действием, угнетая делящиеся клетки. Спектр действия широкий: подавляют рост и размножение грамположительных и грамотрицательных кокков, возбудителей кишечных инфекций, чумы, туляремии, холеры, бруцеллеза, пситтакоза, сифилиса, вирусов трахомы, риккетсии, простейших (амебы) и т.д. В кишечнике всасываются удовлетворительно. Молоко, содержащее казеинат кальция, задерживает всасывание, так как образует хелатные соединения с тетрациклинами. Наиболее продолжительным действием обладает доксициклин, затем метациклин, окситетрациклин и тетрациклин. Они хорошо проникают в ткани, включая плаценту, накапливаются в печени и костях. Достаточные концентрации в ликворе создаются только при парэнтеральном введении. Выводятся с мочой и желчью, причем часть препарата, выделившаяся с желчью в кишечнике подвергается обратному всасыванию. Назначают преимущественно внутрь, морфоциклин — в/в. Интервалы между введениями для тетрациклина и окситетрациклина — 4–8 ч, для метациклина — 10–12 ч, для морфоциклина и доксициклина — 12–24 ч. ПЭ: раздражающее действие на слизистые (глоссит, стоматит, диспепсия, боли при в/м инъекциях, тромбофлебиты при в/в введении), гепатотоксичность, тератогенность (связывание кальция и нарушение формирования скелета и зубов). В связи с этим тетрациклины противопоказаны во 2-й половине беременности и детям до 7 лет. Могут вызывать фотосенсибилизацию, аллергию, дисбактериозы (кандидамикоз, стафилококковый энтерит, суперинфекции протея, синегнойной палочки). Для профилактики кандидамикоза назначают нистатин, других суперинфекций — соответствующие АБ.

121. Левомицетин.

 Относится к бактериостатикам широко спектра действия, аналогичного тетрациклинам. МД обусловлен угнетением синтеза белка. Устойчивость бактерий к нему развивается медленно. Хорошо всасывается из кишечника, легко проникает в Ткани, включая мозг. Биотрансформация происходит в печени, около 10% выделяется через почки в неизмененном виде. Применяют внутрь и местно (линимент). Для парэнтерального введения используют левомицетинасукцинат натрия (хлороцид С). Назначают преимущественно для лечения брюшного тифа, сальмонелезов, риккетсиозов, бруцелеза, инфекций, вызванных палочкой инфлюэнцы, а также при неэффективности других АБ. Применяют короткими курсами под контролем крови. Повторные курсы не рекомендуют. Противопоказан во время беременности и детям, так как может вызвать тяжелое поражение ССС у новорожденного и грудного младенца (“синдром серого младенца”). Он может вызвать угнетение кроветворения вплоть до развития аграиулоцитоза, а также дисбактериоз.

122. Аминогликозиды К ним относятся стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин, гентамицин, сизомицин, амикацин. Оказывают бактерицидный эффект, подавляя синтез белка в рибосомах. Спектр действия широкий, особенно активны против грамотрицательных микробов. В ЖКТ всасываются плохо (около 97% дозы выводится с фекалиями в неизмененном виде), поэтому при приеме внутрь эффективны против кишечных инфекций. Хорошо действуют местно при лечении ран, ожогов, дерматозов. При в/м введении сохраняют активную концентрацию 8–12 ч, выводятся почками в неизмененном виде, создавая в моче высокие концентрации, поэтому эффективны при инфекциях мочевыводящих путей (пиэлиты, циститы, уретриты). Даже при нормальной выделительной функции почек могут куммулировать и вызывать ПЭ. Заболевания почек резко усиливают опасность куммуляции. Наиболее опасными ПЭ являются ототоксический и нефротоксический эффекты (возникновение глухоты и поражения почек). Назначение беременной может вызвать глухоту ребенка, поражение почек и нервно- мышечной проводимости вплоть до остановки дыхания. Неомицина сульфат назначают только местно и внутрь для лечения кишечных инфекций, особенно резистентных к другим АБ, а также при подготовке больного к операции. Особенно активен против кишечной палочки, протея, синегнойной палочки. При приеме внутрь может вызвать диспепсию, кандидамикоз. При местном применении всасывается незначительно: мази, содержащие один неомицин или в комбинации с глюкокортикоидами (“Локакортен-Н”, “Синалар-Н” и др.). Гентамицина сульфат применяют преимущественно при инфекциях, вызванных синегнойной, кишечной палочками, протеем, устойчивыми стафилококками, особенно при инфекциях мочевыводящих путей, сепсисе, раневой инфекции. Вводят в/м через 8–12 ч. Он менее токсичен, чем неомицин. Сизомицин сходен с гентамицином, но более активен в отношении синегнойной палочки, протея, клебсиелл, энтеробактера, относящихся к наиболее распространенным хирургическим инфекциям. Вводят в/м, иногда в/в. Близкими свойствами обладает амикацин. Все аминогликозиды нельзя комбинировать между собой из-за усиления ототоксичсского и нефротоксического действия. Они противопоказаны при заболеваниях слухового нерва, нарушении выделительной функции почек, беременным. Детям раннего возраста назначают только по жизненным показаниям

123.ПРОТИВОСПИРОХЕТОЗНЫЕ - Противосифилитические средства

Возбудителем сифилиса является бледная спирохета. В течении сифилиса различают 4 периода: первичный, вторичный, третичный и четвертичный. При первичном сифилисе на месте внедрения спирохет образуется язва (твердый шанкр). Во вторичном периоде развиваются поражения кожи и слизистых оболочек, в третичном (гуммозном) поражаются внутренние органы и кости (висцеральный сифилис), для четвертичного периода характерно поражение ЦНС (спинная сухотка и прогрессивный паралич). Для лечения сифилиса используют антибиотики, органические соединения висмута и мышьяка. Из АБ наиболее эффективны соли бензилпенициллина, подавляющие спирохеты во всех периодах болезни. Их назначают с учетом основных принципов химиотерапии. Можно использовать также бициллины. Устойчивость спирохеты к пенициллинам не возникает. При непереносимости пенициллинов (тяжелые аллергические реакции) используют тетрациклины, макролиды, цефалоспорины. Однако они уступают пенициллинам по эффективности. Препараты висмута (бийохинол, бисмоверол, пентабисмол) оказывают бактериостатическое действие, связанное с блокадой сульфгидрильных групп тиоловых ферментов спирохет, в результате чего угнетается тканевое дыхание. По активности они значительно уступают АБ и препаратам мышьяка. На другие микроорганизмы не действуют. Эффект развивается медленно. Вводят в/м при всех формах сифилиса. ПЭ: темная кайма на деснах, гингивит, стоматит, диспептические нарушения, дерматит, иногда нарушения печени и почек. Препараты мышьяка (новарсенол и миарсенол). МД обусловлен блокадой сульфгидрильных групп тиоловых ферментов и угнетением окислительных процессов, в результате чего возникает бактериостатический эффект. Препараты токсичны: поражения ЦНС, полиневриты, угнетение сердечной деятельности, снижение АД, агранулоцитоз, поражения печени и почек, дерматиты. Поэтому их применяют редко, в основном, при неэффективности других противосифилитических ЛС. Новарсенол вводится только в/в, миарсенол — в/м. В третичном и четвертичном сифилисе назначают препараты йода для ускорения рассасывания гумм

124.Противотуберкулёзные

По происхождению они делятся на 2 группы:

 1) синтетические препараты изониазид, этамбутол, натрия парааминосалицилат (ПАСК), бепаск, этионамид, протионамид, пиразинамид, тиоацетазон; (Синтетические ЛС обладают избирательным действием на микобактерии, антибиотики имеют широкий спектр противомикробиого действия. Тип действия преимущественно бактериостатический)

2) антибиотики — стрептомицина сульфат, стрептомицина хлоркальциевый комплекс, рифампицин, циклосерин, канамицина сульфат, флоримицина сульфат.

по эффективности и применению на 3 группы:

1) наиболее эффективные — изониазид, рифампицин;

 2) средней эффективности — этамбутол, стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин;

 3) умеренной эффективности — ПАСК, тиоацетазон.

Действие зависит от концентрации препарата в крови и временисохранения оптимальной концентрации. Основное значение имеет пик концентрации. Поэтому используют прерывистое применение (напр., прием суточной дозы сразу или высоких доз 1–2 раза в неделю). Используют принцип длительного (курсового), непрерывного и комбинированного лечения в течение 12–24 месяцев

изониазид. - В зависимости от концентрации оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие. МД связан с нарушением структуры и функции клеточных мембран в результате угнетения синтеза миколевых кислот, которые участвуют в построении стенки микобактерии, обнаруженных только в них. ПЭ: нарушение функций ЦНС (головные боли, головокружение, онемение конечностей, иногда судороги, усиление приступов эпилепсии), полиневриты, диспептические расстройства, аллергия и др.

Этамбутол МД связан с угнетением синтеза РНК. ПЭ: нарушения зрения (ухудшение цветового восприятия, неврит зрительного нерва), которые проходят после отмены препарата.

  Рифампицин — полусинтетический АБ, действующий на микобактерии и грамположительные бактерии. МД: угнетение синтеза РНК. ПЭ: нарушения печени, диспепсия, лейкопения, иногда аллергия. Окрашивает мочу, мокроту и слезную жидкость в красный цвет

Антибиотики: циклосерин, канамицин, флоримицин. Циклосерин — АБ широкого спектра действия. Действует преимущественно бактериостатически. МД связывают с угнетением синтеза бактериальной стенки. Устойчивость микобактерии развивается медленно. В кишечнике всасывается хорошо и легко проникает в ткани и ликвор. Токсичен, нередко вызывает судороги, психозы, возбуждение или депрессию, тремор и т.п

125. Противовирусные средства

 Лечение вирусных инфекций является одной из наиболее сложных задач химиотерапии. Вирусы локализуются внутриклеточно, поэтому воздействовать на них, не повреждая клетки макроорганизма, очень трудно. Имеется ряд препаратов, обладающих относителоно избирательным действием на клетки, пораженные вирусами. Известны следующие пути воздействия на вирусы: 1) угнетение адсорбции вируса на клетке и проникновения его в клетку, а также процесса высвобождения генома вируса из белка (мидантан); 2) угнетение синтеза вирусных ферментов (гуанидин); 3) угнетение синтеза нуклеиновых кислот — ДНК (идоксуридин) и РНК (актиномицин Д); 4) угнетение “сборки” вирионов (метисазон); 5) повышение устойчивости клетки к вирусу (интерфероны). По химической структуре и происхождению противовирусные ЛС делятся на: 1) синтетические — производные адамантана (мидантан, ремантадин), аналоги нуклеозидов (идоксуридин, видарабин); 2) вещества, продуцируемые клетками макроорганизма (интерфероны). Мидантан применяют для профилактики гриппа типа А. Для лечения он непригоден. Назначают внутрь. ПЭ: нарушения функций ЦНС, диспептические расстройства, поражения кожи. Ремантадин действует аналогично мидантану. Идоксуридин угнетает ДНК-полимеразу и репликацию вирусов. Применяют местно при герпетическом поражении глаз (кератиты). Видарабин по МД сходен с идоксуридином. Назначают в/в при герпетическом энцефалите, местно при герпетическом кератоконъюнктивите и осложненном опоясывающем лишае. Меньше идоксуридина раздражает ткани и лучше переносится. ПЭ: диспепсии, сыпи, психозы, тремор, тромбофлебиты. Метисазон нарушает процесс “сборки” вирионов, угнетая синтез структурного белка. Эффективен против вируса оспы. Применяют для профилактики оспы и уменьшения осложнений при противооспенной вакцинации. Может вызывать диспептические расстройства. Оксолин применяют в виде мази при аденовирусных и герпетических поражениях глаз, ринитах, пузырьковом и опоясывающем лишае, для профилактики гриппа. Интерфероны вырабатываются клетками организма при воздействии на них вирусов, обычно в самом начале вирусной инфекции. Повышают устойчивость организма к вирусам. Специфической активностью не обладают и имеют широкий спектр действия. Устойчивость вирусов к ним не возникает. Для организма безвредны. МД связан с угнетением синтеза вирусных частиц, РНК и репликации вирусов. Этот эффект опосредуется через стимуляцию выработки антивирусного белка клетки. Основными недостатками являются кратковременность действия (период полураспада — 10 мин) и плохое проникновение через тканевые барьеры. Применяют для профилактики гриппа, при герпетических поражениях глаз, кожи, половых органов, при острых вирусных респираторных заболеваниях, вирусном гепатите, опоясывающем лишае. Они обладают также противоопухолевой активностью. Назначают место и парэнтерально. Используют лейкоцитарный (альфа-) и фибробластный (бета-) человеческий интерферон

126. Противопротозойные средства Используются для лечения инфекций, вызванных возбудителями из класса простейших (протозоа). Наиболее распространенными заболеваниями этой группы являются малярия, амебиаз, лямблиоз, трихомонадоз, токсоплазмоз, балантидиаз, лейшманиоз. По применению эти ЛС делятся на следующие группы:

 1) п ротивомалярийные (Противомалярийные ЛС применяют: 1) для лечения малярии; 2) для личной профилактики: 3) для общественной профилактики. Лечение малярии осуществляется комбинированным курсовым назначением препаратов (напр., хингамин + примахин))

; 2) противоамебные; ( Основным средством является метронидазол. Однако нередко приходится использовать сочетания препаратов (напр., эметин + тетрациклин + хиниофон; тетрациклин + энтеросептол + хингамин))

3) противолямблиозные; ( Основными препаратами для лечения лямблиоза являются метронидазол, акрихин, аминохинол, фуразолидон.)

4) против трихомонадоза;( метронидазол и его аналоги (тинидазол и др ь также трихомонацид, нитазол и фуразолидон)

 5) против балантидиаза; ( Возбудителем является инфузория, которая локализуется в толстом кишечнике, вызывая острые и хронические колиты. Для лечения применяют мономицин, хиниофои и тетрациклины, назначаемые внутрь)

6) против лейшманиоза.( Лейшманиоз существует в двух формах — кожная и висцеральная. При кожном лейшманиозе местно применяют акрихин в виде примочек, а для резорбтивного действия — мономиции. обладает ототоксическим и нефротоксическим действием. При висцеральном лейшманиозе применяют преимущественно солюсурьмии — препарат пятивалентной сурьмы, который вводят парэнтерально. МД связан с блокадой сульфгидрильных групп тиоловых ферментов. ПЭ: тошнота, головные боли, сыпи, иногда агранулоцитоз. Противоядием является унитиол)

127. Средства для лечения лямблиоза Лямблии локализуются преимущественно в 12-перстной кишке и тонком кишечнике, вызывая дуодениты и энтериты. Основными препаратами для лечения лямблиоза являются метронидазол, акрихин, аминохинол, фуразолидон. Аминохинол используется не только для лечения лямблиоза, но и токсоплазмоза, а также при коллагенозах. Переносится хорошо. ПЭ: головная боль, шум в ушах, диспепсия, аллергия. Об остальных ЛС было сказано выше.

Средства для лечения трихомопадо за Трихомонады локализуются во влагалище и уретре, вызывая вагиниты и уретриты. Основным препаратом для их лечения, является метронидазол и его аналоги (тинидазол и др.). Их назначают внутрь и местно (интравагинально). Они малотоксичны и редко вызывают диспептические явления. Можно использовать также трихомонацид, нитазол и фуразолидон

128. Противогрибковые средства Заболевания, вызываемые патогенными и условно патогенными грибками (микозы), подразделяются на 3 группы. 1. Кандидамикозы вызываются грибками типа Кандида. Для них характерны поражения слизистых оболочек полости рта, глотки, пищевода, кишечника, трахеи, бронхов, наружных половых органов. В тяжелых случаях может возникнуть септицемия (кандидасепсис). Чаще всего кандидозы возникают у младенцев, стариков, ослабленных больных, при лечении антибиотиками широкого спектра действия. 2. Дерматомикозы вызывают дерматофиты, поражающие эпидермис, ногти, волосы. 3. Системные микозы (гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз, криптококкоз и др.) характеризуются поражением внутренних органов. Основным препаратом для лечения кандидамикозов является антибиотик нистатин. Он обладает фунгистатическим и фунгицидным действием, МД которого состоит в нарушении проницаемости цитоллазматическеи мембраны. Резистентность грибков развивается редко. Из кишечника всасывается плохо. Для лечения кандидозов слизистых назначают внутрь и местно. При кандидасепсисе назначают в больших дозах, чтобы обеспечить эффективную концентрацию в крови. ПЭ, как правило, не вызывает. Леворин применяют по тем же показаниям, но он более токсичен, поэтому назначают при неэффективности нистатина. При устойчивости грибков к нистатину и леворину можно применять клотримазол. Он токсичен, поэтому назначают только местно. Местно применяют также декамин (аммониевое соединение), который переносится хорошо. Основным препаратом для лечения дерматомикозов служит антибиотик гризеофульвин. Он угнетает синтез РНК в дерматофитах и оказывает фунгистатическое действие. Резистентность грибков практически не возникает. Хорошо всасывается в ЖКТ и накапливается в эпидермисе, волосах и ногтях. Для резорбтивного действия назначают внутрь, для местного — в мазях с диметнлсульфоксидом (ДМСО). При его применении рекомендуется удалять пораженные роговой слой кожи и ногти, сбривать волосы. Лечение курсовое по 1–9 недель. ПЭ: головная боль, тошнота, крапивница, головокружение, дезориентация в пространстве. При дерматомикозах применяют также миконазол, асмиказол, ундецин, иитрофунгин, цинкудан, препараты йода. Для лечения системных (глубоких) микозов применяют антибиотик амфотерицин В. Он нарушает проницаемость цитоплазматической мембраны и действует фунгистатически. Резистентность грибков развивается медленно. Из ЖКТ всасывается плохо его вводят в/в, & полости, субдурально, ингаляционно, местно. Выводится почками очень медленно (20–40% за неделю). Очень токсичен (диспептические расстройства, лихорадка, падение АД, нефротоксичность, угнетение кроветворения, гипокалиемия, нейротоксичность, тромбофлебиты и др.). Применяют только в стационаре под тщательным контролем. При системных микозах используют также антибиотик микогелтин внутрь и местно и миконазол — синтетитческий препарат, производное имидазола. Миконазол нарушаетфункцию цитоплазматической мембраны грибков. При системных микозах его назначают парэнтерально, при кандидамикозах и дерматомикозах — местно. Менее токсичен, чем амфотерицин, но может вызывать тромбофлебиты, тошноту, анемию, аллергию

129. Противоглистными ЛС называют препараты, используемые для лечения заболеваний, вызываемых гельминтами (гельминтозов).

подразделяются на круглые (нематоды), плоские (цестоды) и сосальщики (трематоды)

Средства для лечения кишечных нематодозов К ним относятся левамизол, пиперазин, нафтамон, пирантел, пирвиния памоат, мебендазол, дифезил. Левамизол является препаратом выбора при аскаридозе. МД связан с парализующим влиянием на нервно-мышечную систему червей и угнетением метаболизма. Однократный прием препарата обеспечивает уничтожение паразитов в 90–100% случаев. ПЭ обычно не возникают. Назначения специальной диэты и слабительных средств не требуется. При анкилостомидозе и строи гилоидозе действует слабее, чем при аскаридозе. Пиперазина адбпинат наиболее эффективен против аскарид иостриц. Он парализует мускулатуру гельминтов и стимулирует перистальтику кишечника, что способствует их изгнанию.

130.

Средства для лечения кишечных цестодозов. Используют фенасал, трихлорофен, аминоакрихин, экстракт мужского папоротника, дезаспидин.. Фенасал парализует червей, снижая их устойчивость к пищеварительным ферментам, которые разрушают их и тем самым способствуют проникновению зародышей (онкосфер) через стенку кишечника. В результате они попадают в кровь и разносятся по органам, где из них развиваются цистицерки (пузырчатая стадия цепня).

Средства для лечения внекишечных гельминтозов Препаратом выбора при филяриозах является дитразин, который назначают внутрь независимо от вокализации филярий. Он часто дает ПЭ: головные боли, слабость, тошнота, рвота. При трихинелозе эффективен мебендазол (вермокс)

131. Противоопухолевыми (противобластомными) называют ЛС, замедляющие размножение или вызывающие гибель опухолевых клеток.

Противоопухолевые ЛС делятся на следующие группы:

1) алкилирующие соединения (допан, сарколизин, циклофосфан, хлорбутин, тиофосфамид, миэлосан и др.; 2) антиметаболиты (метотрексат, меркаптопурин, фторурацил, гуанин, фторафур,цитарабин);

 3) разные синтетитческие средства (проспидин, спиразидин, прокарбазин, амсакрин, гемцитабин, дибунол, дикарбазин, митоксантрон, имифос, цисплатин и др.);

4) антибиотики (оливомицин, рубомицин, дактиномицин, блеомицин, даунорубицин, доксорубицин, идарубмции, адриамицин, митомицин и др.);

 5) ЛС растительного происхождения (колхамин, виндезин, винорельбин, винбластми, подофилин, тенипозид, этопозмд, доцетахсел, паклитаксел и др.);

 6) гормональные препараты и их антагонисты (эстрогены и антиэстрогены, гестагены, андрогены и антиандрогены, гонадотропин-рилизинг гормоны, кортмкостеромды);

7) ферментные препараты (аспарагиназа);

8) ретиноиды (третионнн);

 9) радиоактивные изотопы (изотопы золота, йода).

Адкилирующие соединения. Общеклеточные яды, но а терапевтических дозах больше угнетают опухолевые клетки, чем здоровые. Известно, что различные факторы канцерогенеза (вирусные РНК, ионизирующая радиация, химические канцерогены) вызывают мутации в хромосомах, в результате чего начинается бурный процесс селекции клеток с наиболее выраженной мутабильностыо и повышенной склонностью к хромосомным перестройкам. Образуются клетки с неудержимой способностью к делению, принципиальный механизм которого остается таким же, как у здоровых клеток. Поэтому нуклеиновые кислоты играют решающую роль в процессе размножения клеток опухолей и воздействие на них может затормозить его. МД алкилирующих веществ связан с тем, что они образуют активный карбониевый ион, который взаимодействует с ДНК и алкилирует ее. Это нарушает структуру и стабильность ДНК, что приводит к угнетению деления опухолевых клеток и их гибели. В очень малых дозах эти вещества оказывают мутагенный эффект, т.е. повреждают гены без остановки деления клеток. Этим они. напоминают действие ионизирующей радиации, поэтому их называют еще радиомиметическими. Алкилирующие ЛС эффективны при некоторых истинных опухолях (рак кожи, яичка, яичников, молочных желез и др.) и при опухолеподобных заболеваниях кроветворного аппарата (хронические лейкозы, лимфогранулематоз). В основном они задерживают рост опухоли и развитие метастазов, но в ряде случаев могут вызвать обратное развитие опухоли. Избирательность действия на опухолевые клетки относительна, но так как они сильнее действуют на быстро делящиеся клетки, то размножение опухолевых клеток подавляется раньше, чем здоровых.

132. Антиметаболиты. Являются антагонистами естественных метаболитов, поэтому вмешиваются в синтез ДНК и РНК. Это приводит к угнетению деления клеток и их гибели. Действие проявляется на разных этапах синтеза нуклеиновых кислот и зависит от того, антагонистом какого метаболита является данный препарат. Напр., метотрексат — антагонист фолиевой кислоты, нарушает образование пуринов и тимидина.

  Меркаптопурин и тиогуанин угнетают включение пуринов в полинуклеотиды,фторурацил, фторафур и цитарабин являются антагонистами пиримидина и нарушают синтез нуклеотидов, тимидина и их включение в ДНК. Их применяют при лечении лейкозов и истинных опухолей: метотрексат — при остром лейкозе у детей, меркаптопурин — при лейкозах у детей и взрослых, оба препарата — при хорионэпителиоме матки, раке молочной железы; фторурацил — при раке желудка, кишечника, молочной железы. Метотрексат и меркаптопурин назначают внутрь, а фторурацил — в/в.

ПЭ сходны с ПЭ алкилирующих препаратов. Разные синтетические средства. К ним относятся проспидин, дикарбазин, цисплатин и др. Проспидин применяют при раке гортани. Он мало угнетает кроветворение, но вызывает неврологические и диспептические расстройства. Цисплатин является соединением платины, нарушает структуру ДНК опухолевых клеток. Назначают в/в при раке яичка, яичников, матки, мочевого пузыря, при плоскоклеточном раке, лимфомах. Токсичен, поэтому используют в сочетаниях с другими противоопухолевыми ЛС. Аналогичное применение находят другие препараты этой группы

133. Аятибиотики. противоопухолевой активностью. В эксперименте они дают высокий эффект, но очень токсичны.

МД связан с угнетением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к цитостатическому эффекту. Используют при гемобластозах и истинных опухолях.

ПЭ проявляются угнетением кроветворения, иммунодепрессивным действием, нарушением функций ЖКТ, кардиотоксическим эффектом, выпадением волос и т.п.

Дактиномицин применяют опухоли Вильямса у детей, лимфогранулематозе.

  Оливомицин проявляет активность при раке яичника

 Рубомицин остром лейкозе

. блеомицин, карминоиицин и др. ЛС растительного происхождения.

Колхамин — алкалоид безвременника Эффективен при раке кожи. Применяют в мазях. Вызывает гибель и некроз раковых клеток без повреждения здоровых. При этом раздражает кожу.

Гормональные и антигормональные средства. К ним относятся эстрогеиы, гестагены, андрогены и кортикостероиды. Препараты половых гормонов эффективны при истинных гормонозависимых опухолях (рак молочной железы, матки, яичников, предстательной железы), кортикостероиды — при лейкозах. В большинстве случаев эти ЛС дают временный эффект, вызывая ремиссию от 4 мес. до нескольких лет. Рецидивы, как правило, лечению не поддаются. Они не вызывают гибели опухолевых клеток, а тормозят их деление и восстанавливают гормональную регуляцию

Ферментные препараты. Некоторые ферменты обладают противоопухолевой активностью. Аспарагиназа разрушает аспарагин, который необходим для синтеза ДНК и РНК. Применяют при лимфолейкозе.

134. ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯ

1) предупреждение дальнейшего всасывания (промывание ж-ка,зонд,рвотные ср-ва,например апоморфина гидрохлорид по 0,5-1мл 0,5% р-ра)Промыв. кишечника через зонд 1-2л полиэтиленгликоля.,также, солевые слабительные,например,натрия сульфат.

2)нейтрализация яда в ж-ке КМнО4,танин,окись магния,актив. уголь,молоко.

3)химич. нейтрализ-я всосавшегося яда

АНТИДОТЫ!Конкур. блокатор унитиол,дикаптол-связ ионы металлов,молекулы серд.гликозидов,комплексы вывод-ся с мочой.Эффект при отравл. солями сурьмы,мышьяка,ртути,свинца, кадмия.в\м, 5% р-р комплексоны-обр хелатные соединения с б-вом металлов, и комплексы вывод-ся с мочой Этилендиминтетраацетат и натрия кальция эдетат. Деметгемоглобинобразователи: метиленовый синий1%р-р, в 20% р-ре глю,и цистамин. Прим. при отр. нитратами.Метгемоглобинобразователи(амилнитрат,натрия нитрат)- для нейтр соединений синильной кислоты.

4)нейтрализация фармокологич. действия яда Функциональный блокатор.

Реактиваторы ХЭ(дипроксим,изонитрозин)-взаимод.с ФОВ и высвобождает АХЭ. или назначение этанола при отравлении метанолом

5)стимуляция физиологич.функций( форсированный диурез,гемодиализ,перитонеальный диализ, гемосорбция, заменное переливание крови)