2018-02-20
317
СОСТОЯНИЯ (ПИД).
Впервые информация о наследственных ИДС появилась в 1952 году, когда Брутон описал первичную агаммаглобулинемию у мальчика, страдавшего тяжелым септическим процессом.
Можно выделить ряд молекулярно-генетических дефектов, характерных для первичных ИДС:
1. Делеции (выпадение или выключение) генов, кодирующих синтез тяжелых цепей иммуноглобулинов и антигенраспознающих рецепторов Т-лимфоцитов.
2. Мутации, ведущие к нарушению сборки или реаранжировки генов иммуноглобулинов и ТCR. Известно, что гены легких и тяжелых цепей этих белков локализуются на разных хромосомах, а активация этих генов начинается с их организации.
3. Дефекты альтернативного сплайсинга РНК (излишняя вырезка некодируемых генных фрагментов при транскрипции).
4. Мутации генов Х - хромосомы, регулирующих дифференцировку и созревание лимфоцитов.
5. Мутации, ведущие к потере антигенов тканевой совместимости (HLA).
6. Мутации, нарушающие созревание и дифференцировку Т-лимфоцитов в тимусе.
|
|
|
7. Мутации генов, кодирующих синтез ферментов и компонентов комплемента.
В среднем частота ПИД по данным разных авторов колеблется от 1 до 3 на 1000 случаев. При ряде нозологических форм она значительно возрастает: при сепсисе - до 70%, при пневмонии - до 30%, при опухолевом процессе - до 50% (по данным аутопсий). Но манифестные формы первичных ИДС встречаются значительно реже: болезнь Брутона - 1:1000000; синдром Вискотта-Олдрича - 5:1000000; наследственные патологии фагоцитоза 2:1000. В клинической практике чаще других наблюдаются дефекты гуморального иммунитета (недостаточность синтеза антител) и составляют 50-75% от всех форм. В 20% случаев встречаются комбинированные формы, в 10% - изолированная недостаточность клеточного иммунитета, в 18% - патология фагоцитоза, в 2% случаев отмечаются дефекты системы комплемента. Чаще болеют мужчины (до 80%), так как молекулярные аномалии при многих первичных ИДС являются Х-сцепленными. При аутосомно-рецессивном наследовании частота поражения одинакова для обоих полов.
Рабочая классификация первичных иммунодефицитов.
I. Недостаточность гуморального иммунитета (CD19+, CD22+ и т.д.):
1. Наследственная гипогаммаглобулинемия (болезнь Брутона).
2. Дисгаммаглобулинемии:
а) общая вариабельная иммунная недостаточность;
б) дефицит субклассов IgG;
в) селективный дефицит IgА;
г) иммунодефицит с увеличением синтеза IgM;
д) преходящая гипогаммаглобулинемия детей.
II. Недостаточность клеточных иммунных реакций (СD 3+, СD4+, CD8+):
1. Лимфоцитарная дисгенезия (синдром Незелофа, французский тип ИДС).
2. Гипоплазия тимуса и паращитовидных желез (синдром Ди Джорджи)
|
|
|
III. Комбинированные ПИД:
1. Ретикулярная дисгенезия.
2. Наследственный лимфоцитофтиз (швейцарский тип ИДС).
3. Синдром “голых” лейкоцитов.
4. ИДС с тимомой (синдромы Гуда)
5. Синдром Вискотта-Олдрича.
6. Иммунодефицит с атаксией и телеангиэктазией (синдром Луи-Бар).
IV. Нарушение в системе интерлейкинов и кооперации клеток в иммунном ответе.
V. ПИД при наследственных аномалиях обмена:
1. Недостаточность аденозиндеаминазы.
2. Недостаточность пуриннуклеотидфосфорилазы.
VI. Недостаточность системы комплемента.
VII. Недостаточность фагоцитоза:
1. Нарушение хемотаксиса, миграции, дегрануляции:
а) синдром Чедиака-Хигаси;
б) синдром гипериммуноглобулинемии Е;
в) синдром “ленивых” лейкоцитов.
2. Нарушение процессов переваривания (киллинга):
а) хроническая грануломатозная болезнь;
б) липохромный гистиоцитоз;
в) ферментопатии нейтрофильных гранулоцитов: дефицит миелопероксидазы, НАДН - оксидазы, глютатионпероксидазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
3. Дефекты опсонизации и поглощения:
а) дефекты опсонизации;
б) отсутствие мембранных гликопротеинов.
Клинико-иммунологическая характеристика вариантов ПИД
