2018-02-13
885
Фактор фон Виллебранда (vWF, ффВ) – синтезируется клетками эндотелия и мегакариоцитами. Ген, кодирующий ффВ, расположен в 12-й хромосоме. Первичный генный продукт – это протеин из 2813 АК, содержащий сигнальный пептид из 22 АК (препептид), большой пропептида из 741 АК и зрелую субъединицу ффВ из 2050 АК. ффВ секретируется из клеток посредством основного (конститутивного) пути и регулируемого пути. Последний используется для быстрого стимул-индуцированного высвобождения (например, при действии десмопрессина, связывающегося с V2-рецептором на эндотелиальных клетках) из специализированных запасающих органелл эндотелиальных клеток (тельца Weibel-Palade). Только эти тельца в эндотелии и α-гранулы тромбоцитов содержат полностью функциональные молекулы ффВ.
Физиологическая роль ффВ: он необходим для адгезии тромбоцитов к субэндотелию, когезии тромбоцит-тромбоцит, а также их агрегации в сосудах с повышенным напряжением сдвига. Адгезия вызывается взаимодействием области А1-домена ффВ с GPIb-IX-V тромбоцитарным рецептором. Предполагается, что высокое напряжение сдвига способно активировать А1-домен ффВ посредством растяжения мультимеров ФФВ до нитчатой формы. Агрегация тромбоцитов внутри растущей гемостатической пробки вызывается взаимодействием со вторым рецептором на тромбоцитах (GPIIb-IIIa, или интегрин αIIbβ3), который после активации связывается с ффВ и фибриногеном, рекрутируя больше тромбоцитов в пробку.
ффВ – переносчик фактора VIII в плазме, он защищает фVIII от протеолитической деградации, увеличивая его полупериод жизни в циркуляции и локализуя его в месте повреждения сосуда. Каждый мономер ффВ имеет один связывающий домен, который способен связывать одну молекулу фVIII. При недостатке фактора Виллебранда развивается болезнь Виллебранда, распространённая коагулопатия.
Роль гликопротеиновых рецепторов (GP) мембраны тромбоцита.
Важную роль в адгезии и агрегации играют гликопротеиновые рецепторы мембраны тромбоцита. Они обеспечивают контакт с различными веществами, участвующими в регуляции функции тромбоцитов, и белками адгезии. Первая большая группа рецепторов – это интегрины, большой класс адгезивных и сигнальных молекул. Всего на поверхности тромбоцита выделяют три семейства интегринов (β1, β2, β3), суммарно состоящих из 6 белков. Рассмотрим самые главные из них.
Главные интегрины тромбоцитов и их значение
| Название | Семейство | Функция |
| αIIbβ3 (GPIIb-IIIa) | β3 | Единственный интегрин, встречающийся только на тромбоцитах. Один тромбоцит содержит от 50 до 80 тыс. таких интегринов. Необходим для агрегации тромбоцитов. При его отсутствии развивается тромбастения Гланцманна. |
| α2β1 (GPIa-IIa) | β1 | Главный рецептор адгезии к коллагену. От 2 до 4 тыс. на поверхности тромбоцита. |
| α5β1 | β1 | Рецептор к фибронектину |
| α6β1 | β1 | Рецептор к ламинину |
Вторая большая группа – это семейство рецепторов, богатых лейциновыми повторами (LRR). В неё входит комплекс GPIb-IX-V мембраны тромбоцитов. Число таких комплексов достигает 50 тыс. Он необходим для адгезии тромбоцитов в сосудах с высоким давлением сдвига. При его отсутствии или недостатке развивается синдром Бернара-Сулье. Вторая группа – Toll-подобные рецепторы, участвующие в осуществлении тромбоцитами защитной функции.
Третья большая группа – это семейство рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), обширно представленных на поверхности тромбоцита.
