Обеспечение химической стабильности

Осуществляют за счет:

- регулирования рН;

- введения антиокислителей.

Уровень рН влияет на растворимость лекарственных средств (см. растворы). Для предотвращения гидролиза и перехода солей в основания необходимо регулировать рН офтальмологических растворов. Некоторые лекарственные средства могут подвергаться окислительному разрушению. Для предотвращения этого в состав офтальмологических растворов вводят антиокислители и антикатализаторы (табл. 30.5, 30.6). При этом необходимо учитывать, что введение производных серы низкой валентности может приводить к аллергическим реакциям, особенно у детей.

Таблица 30.5. Разрешенные концентрации антиокислителей

Антиокислитель	Максимальная концентрация,%
ЭДТА или Трилон Б	0,1
Натрия бисульфит	0,1
Натрия метабисульфит	0,1
Тиомочевина	0,1

Примечание. По данным USP XXI, р. 1338.

Обеспечение пролонгирования действия

Недостатком глазных капель является короткий период терапевтического действия. Это обусловливает необходимость их частой инсталляции, что неудобно для больных и медицинского персонала, а также представляет опасность для глаза. Например, максимум гипотензивного эффекта водного раствора пилокарпина гидрохлорида у больных глаукомой наблюдается только в течение 2 ч, поэтому инсталляцию глазных капель приходится проводить до 6 раз в сутки. В данном случае наблюдаются резкие колебания внутриглазного давления. Частые же инсталляции водного раствора смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создают условия для возникновения инфекционного процесса.

Пролонгирование позволяет сократить частоту инсталляций глазных капель и одновременно увеличить время контакта с тканями глаза. Пролонгирование достигается за счет повышения вяз-

кости раствора. Вязкость определяет скорость стекания раствора лекарственного вещества по слизистой оболочке глаза. Чем выше вязкость раствора, тем дольше задерживается раствор, тем выше биодоступность.

Первым способом пролонгирования является включение в состав глазных капель вязких растворителей, которые замедляют быстрое вымывание лекарственных веществ из конъюнктивального мешка. В качестве подобных компонентов глазных капель используют масла (рафинированное подсолнечное, персиковое или абрикосовое, рыбий жир).

Вторым способом пролонгирования действия глазных капель является повышение вязкости растворов путем введения синтети- ческих загустителей (см. табл. 30.6). Природные загустители уменьшают микробиологическую стабильность препарата, поэтому не применяются.

Пример 1

Стабилизация растворов сульфацила натрия путем регулирования рН и введением антиокислителей

30% раствор сульфацил-натрия по прописи для заводского изготовления

10; 20; 30% раствор сульфацил-натрия, в том числе 10 и 20% - новорожденным, по аптечной прописи

Сульфацил-натрий - 300 г Натрия метабисульфит - 5 г Раствор едкого натра - 1 г до рН 7,7-8,0 Воды для инъекций - до 1 л Упаковка: флаконы под обкатку Условия стерилизации: температура 100?С - 30 мин Срок годности - 26 мес

Сульфацил-натрий - 100 г, 200 г, 300 г Натрия тиосульфат - 1,5 г, 1,5 г, 1,5 г Раствор кислоты хлористо-водородной 1М: 3,5 мл; 3,5 мл; 3,5 мл Воды очищенной - до 1 л Значение рН раствора - 7,5-8,5 Упаковка: флаконы под обкатку Условия стерилизации: температура 120?С - 8 мин Срок годности - 1 мес Особенность: снижение раздражающего действия щелочи и натрия метабисульфита на слизистую оболочку глаза

Примечание. По данным приказа МЗ? 308.

Таблица 30.6. Пролонгирование действия глазных капель

Загуститель	Максимальная концентрация,%
Гидроксиметилцеллюлоза	0,8
Гидроксипропилметилцеллюлоза	1,0
Метилцеллюлоза	2,0
Поливиниловый спирт	1,4
Поливинилпирролидон	1,7