2020-01-14
97
| показатели, ед. измерения | больные ИБС | P | |
| некурящие (n=50) 0,015±0,003 | курящие (n=57) 0,026±0,004 | <0,05 | |
| ЛФХ, мкмоль/мл | ИМТ 20-25 кг/м2 (n=57) 0,021±0,002 | ИМТ >25 кг/м2 (n=50) 0,031±0,003 | <0,01 |
| не злоупотребляли жирами (n=39) 0,013± | злоупотребляли жирами (n=68) 0,028±0,003 | <0,02 | |
Увеличение содержания ЛФХ (Таб. 3) как продукта метаболизма ФЛ происходит при воздействии курения, ожирения и избытка животных жиров, как и при других состояниях, сопровождающихся окислительным стрессом (Биленко М.В., 1989; Грибанов Г.А., 1991).
Особого внимания заслуживают наиболее выраженные значения корреляционной зависимости (p<0,001) с отрицательным вектором между ОХС плазмы и ОФЛ (rxy=-0,344) мембран Тр, ФХ (rxy=-0,512), ФЭА (rxy=-0,343), СФМ (rxy=-0,523) и ФС (rxy=-0,72), что свидетельствует о существенной зависимости концентрации основных фракций ФЛ от уровня ХС плазмы.
Обнаружена прямая корреляционная зависимость (p<0,001) между уровнем ОХС плазмы и накоплением метаболитов ПОЛ - ШО (rxy=+0,357) и МДА (rxy=+0,105).
При проведении корреляционного анализа была установлена отрицательная зависимость между возрастом больных и содержанием ОФЛ (rxy=-0,37; p<0,01) и ФС (rxy=-0,251; p<0,05) в тромбоцитарных мембранах.
Таким образом, клеточные мембраны Тр у больных стабильной стенокардией характеризуются накоплением ЛФХ, ОХС, активацией ПОЛ на фоне сниженной активности неферментативного звена антиоксидантной защиты. Гиперхолестеринемия, ожирение, избыточное потребление животных жиров, артериальная гипертония и курение усугубляют нарушения в структурно-функциональной организации клеточных мембран Тр у больных ИБС, что подтверждает их роль как факторов прогрессирования ИБС и риска артериальных тромбозов.
Наличие изменений в липидной структуре и активация ПОЛ являются основанием для проведения лечебных и профилактических мероприятий, направленных на коррекцию указанных нарушений.
2. Влияние фосфолипидного продукта “Витол” на структурно-функциональные параметры клеточных мембран тромбоцитов у больных ИБС
С целью коррекции обнаруженных в ходе исследования изменений в качестве биологически активной пищевой добавки 65 пациентам со стабильной стенокардией напряжения назначался комплекс нативных ФЛ “Витол” в дозе 5г/день в течение 21 дня. У всех больных проводилось исследование клинической эффективности и изучение параметров клеточных мембран Тр.
Применение фосфолипидного продукта “Витол” сопровождалось улучшением субъективного состояния(81,3% больных), а также достоверным снижением ХС плазмы.
“Витол” оказывал воздействие на липидную структуру мембран Тр, проявлявшееся в достоверном увеличении ОФЛ и их фракций, а также снижении ОХС и соотношения ОХС/ОФЛ (Таб. 4).
У больных стабильной стенокардией использование комплекса нативных ФЛ “Витол” вызывало достоверное снижение (p<0,01) содержания первичных продуктов ПОЛ - ДК при значительном росте a-ТФ (p<0,001) в мембранах тромбоцитов (Рис. 5, 6).
Таблица 4.
Влияние фосфолипидного концентрата “Витол” на структурные параметры клеточных мембран тромбоцитов у больных стабильной стенокардией (M±m).
| показатели, ед. измерения | больные ИБС, (n=65) | Р | |
| до лечения | после лечения | ||
| ФЭА, мкмоль/мл | 0,046±0,004 | 0,089±0,005 | <0,001 |
| ФХ, мкмоль/мл | 0,060±0,005 | 0,086±0,006 | <0,001 |
| СФМ, мкмоль/мл | 0,028±0,005 | 0,065±0,009 | <0,001 |
| ФС, мкмоль/мл | 0,024±0,004 | 0,055±0,007 | <0,001 |
| ЛФХ, мкмоль/мл | 0,019±0,003 | 0,044±0,007 | <0,002 |
| ОФЛ, мкмоль/мл | 0,17±0,01 | 0,290±0,06 | <0,05 |
| ОХС, мкмоль/мл | 0,35±0,03 | 0,26±0,03 | <0,05 |
| ОХС/ОФЛ, ЕД | 2,0±0,1 | 0,9±0,06 | <0,001 |
|
| 
| |
| Рис 5. Содержание ДК в мембранах Тр | Рис. 6. Содержание a-ТФ в мембранах Тр | |
При проведении сравнительного анализа влияния антиангинального лечения ИБС и “Витола” на структурные параметры Тр было установлено достоверное увеличение всех фракций ФЛ, ОФЛ после приема комплекса нативных ФЛ, а также уменьшение содержания ОХС в мембранах Тр и снижение ОХС/ОФЛ, в отличие от антиангинальной терапии в обычном режиме. Параллельно было установлено достоверное снижение содержания первичных продуктов ПОЛ - ДК и значительный рост a-ТФ в мембранах Тр.
Изучение влияния “Витол” на клеточные параметры Тр проводилось с учетом влияния факторов риска.
Применение “Витола” у больных ИБС без сопутствующей артериальной гипертонии вызывало более значительное (p<0,01) снижение уровня ОХС в мембранах Тр по сравнению с больными с гипертонией.
Рис 7. Влияние “Витола” на фосфолипидный состав мембран у курящих больных
Комплекс нативных ФЛ “Витол” у некурящих больных ИБС оказывал более выраженное воздействие на фосфолипидный состав мембран Тр. (Рис.7). Данные корреляционного анализа также показывают, что курение имеет обратную связь уровнем ОФЛ (rxy=-0,360; p<0,05) и прямую связь с содержанием ОХС (rxy=+0,453; p<0,05).
| 
|
Рис. 8. Содержание a-ТФ и активность СОД у курящих больных после курса лечения “Витолом ”
Заслуживают внимания изменения со стороны изучавшихся параметров антиоксидантной защиты; у курящих больных ИБС наблюдался достоверный рост СОД и a-ТФ, однако увеличение a-ТФ было меньшим, чем у некурящих больных (рис.8). Данные корреляционного анализа подтверждают влияние курения на содержание СОД (rxy=+0,5, p<0,02) и a-ТФ (rxy=-0,416, p<0,05) после “Витола”.
“Витол” оказывал более выраженное модулирующее действие на мембраны Тр (Рис. 9) у больных ИБС повышенным весом (ИМТ >25 кг/м2).
 * - p<0,05
|  * - p<0,001
|
Рис. 9. Влияние “Витола” на липидную структуру Тр у больных с повышенным весом
У больных избыточным весом (ИМТ>25кг/м2) по сравнению с больными с нормальным весом наблюдался более выраженное (p<0,01) увеличение содержания a-ТФ при его равных исходных значениях.
Фосфолипидный концентрат “Витол” оказывал более выраженное (p<0,05) влияние, проявлявшееся в более низком содержании ОХС (0,25±0,025 мкмоль/мл) у лиц, не ограничивавших потребление животных жиров по сравнению с больными ИБС, не злоупотреблявших жирами (0,34±0,028 мкмоль/мл). Показатели ПОЛ и звеньев антиоксидантной защиты при избыточном потреблении жиров существенно не отличались от таковых у больных без избыточного потребления животных жиров.
Рис. 10. Влияние “Витола” на уровень ОХС и ОФЛ в мембранах Тр у больных ИБС с нормо- и гиперхолестеринемией
Следует отметить статистически значимое увеличение содержания ОФЛ по уровню всех фракций как при нормальном (ХС плазмы<6,2 ммоль/л, или < 240мг/дл), так и при повышенном уровне ХС (>6,2 ммоль/л, или >240мг/дл) плазмы, более выраженное увеличение легкоокисляемых фракций было зарегистрировано у больных ИБС с гиперхолестеринемией. Кроме того, у обследованных с гиперхолестеринемией наблюдается статистически значимое снижение ОХС мембран Тр (Рис. 10).
После лечения нативными ФЛ обращает внимание снижение с высокой степенью достоверности уровня ДК и статистически значимое увеличение содержания основного жирорастворимого антиоксиданта a-ТФ как при нормо-, так и гиперхолестеринемии.
Концентрат нативных ФЛ “Витол” оказывает значительное влияние на липидный состав как в группе больных в возрасте от 40 до 49 лет, так и более старшей возрастной группе (от 50 до 60 лет). При этом в более старшей возрастной группе после приема “Витола” содержание ФХ достоверно выше (что не способствовало изменению соотношения легкоокисляемых фракций к трудноокисляемым), а коэффициент ОХС/ОФЛ (Рис.11) достоверно ниже, чем в группе больных в возрасте от 40 до 50 лет.
Рис. 11. Влияние “Витола” на соотношение ОХС/ОФЛ в мембранах тромбоцитов в зависимости от возраста больных.
Данные корреляционного анализа (p<0,05) также подтверждают, что содержание ФХ (rxy=+0,339), СФМ (rxy=+0,328), ОФЛ (rxy=+0,315) после приема “Витола” имеют положительную связь с возрастом.
В возрастной группе от 40 до 49 лет наблюдалось статистически достоверное снижение ДК при практически неизменном уровне вторичных и конечных продуктов ПОЛ (Рис.12). В группе больных стабильной стенокардией в возрасте от 50 до 60 лет наблюдается снижение уровня ШО с высокой степенью достоверности при отчетливо выраженной тенденции к снижению ДК и МДА в липидном бислое. Отсутствие реакции со стороны конечных продуктов липопероксидации у более молодых больных, возможно, обусловлено активацией утилизации липоперекисей до метаболически инертных соединений, что является одним из способов регуляции активности процессов ПОЛ в мембранах Тр (Жмуров В.А., 1993).
| 
|
| больные ИБС, возраст 40-49 лет | больные ИБС, возраст 50-60 лет |
Рис. 12. Продукты ПОЛ после “Витола”
Особенностью действия комплекса нативных ФЛ является его активирующее влияние на антиоксидантную защиту в тромбоцитарных мембранах у больных ИБС. После применения препарата “Витол” во всех группах больных регистрировалось статистически значимое возрастание содержания a-ТФ.
Согласно данным экспериментальных исследований ФЛ присуща синергическая антиоксидантная активность; возможна частичная регенерация a-ТФ по ходу окисления при взаимодействии его феноксильных радикалов с ПНЖК фосфолипидов.(Сторожок Н.М., 1995. 1997). Отмечено, что наибольший синергический эффект свойственен ФЛ, имеющим в своем составе азотистые основания и ПНЖК (Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1995; Сторожок Н.М., 1995; 1997; Wassal et al., 1986, 1990; Shamovski et al., 1991, 1992).
Подводя итог сказанному выше, необходимо отметить, что при стабильной стенокардии напряжения клеточные мембраны тромбоцитов характеризуются повышенной “жесткостью” и активацией ПОЛ на фоне снижения уровня основного антиоксиданта - a-ТФ.
Комплекс нативных фосфолипидов “Витол” оказывает наиболее существенное воздействие на липидную структуру мембран Тр у больных ИБС, стабильной стенокардией в сочетании с гиперхолестеринемией, ожирением, при злоупотреблении жирами, а также в более старшей возрастной группе. Использование БАД “Витол” в качестве профилактического средства позволяет корригировать нарушения структурно-функционального состояния мембран тромбоцитов при ИБС.
ВЫВОДЫ
1. У больных стабильной стенокардией по сравнению со здоровыми лицами в клеточных мембранах Тр наблюдаются мембранопатологические изменения, характеризующиеся возрастанием ОХС, увеличением коэффициента ОХС/ОФЛ при увеличении содержания ЛФХ. Параллельно регистрируется активация перекисного окисления липидов на фоне снижения уровня a-ТФ липидном бислое тромбоцитарных мембран.
2. Наличие таких факторов риска ИБС как гиперхолестеринемия, ожирение, избыточное потребление животных жиров, курение, возраст (старше 50 лет) усугубляет имеющиеся нарушения структурно-функциональной организации клеточных мембран Тр.
3.Включение в комплексную терапию больных ИБС концентрата нативных ФЛ “Витол” в качестве БАД в дозе 5г/сутки в течение 21 дня сопровождается снижением ОХС плазмы.
4. У больных стабильной стенокардией после использования БАД на основе нативных ФЛ в мембранах тромбоцитов наблюдается достоверное увеличение всех основных фракций ФЛ, достоверное снижение ОХС, что приводит к нормализации соотношения ОХС/ОФЛ.
5. Комплекс нативных ФЛ “Витол” оказывает выраженное антиоксидантное действие, характеризующееся снижением содержания первичных (ДК) и конечных (ШО) продуктов ПОЛ в мембранах тромбоцитов, статистически значимым возрастанием a-ТФ в мембранах Тр.
6. Мембраностабилизирующий и антиоксидантный эффекты нативных ФЛ наиболее выражены у больных ИБС старшей возрастной группы (>50 лет), с cопутствующим ожирением, избыточным потреблением жиров животного происхождения, а также при исходном уровне ОХС плазмы более 6,2 ммоль/л (240 мг/дл).
