Обоснуйте антивирусную активность грибов

Вирусы являются строгими внутриклеточными паразитами и используют клеточные структуры для своей репродукции. Поэтому сложно найти мишени для направленного синтеза соединений, которые нейтрализовали бы вирус и были бы безвредны для эукариотической клетки, вследствие чего практическое здравоохранение имеет весьма скудный набор противовирусных препаратов широкого спектра действия. В связи с этим, исследование новых подходов к созданию лекарственных препаратов является весьма важной и востребованной областью современной биомедицинской науки. Одни из первых научных публикаций о возможности получения лекарственных препаратов из грибов появились в 1968-1969 годах и содержали результаты по исследованию противораковой активности водных экстрактов, полученных из плодовых тел дереворазрушающих грибов Ganoderma lucidum (трутовик лакированный), Lentinus edodes (лентинула съедобная), Inonotus obliquus (березовый гриб, чага) и др., в отношении раковых опухолей, привитых животным, таких как Саркома-180. Этими соединениями оказались полисахариды (гликаны) – высокомолекулярные соединения из класса углеводов. Первые лекарственные препараты, полученные из грибов, были полисахаридами. Наиболее известные из них: лентинан из шиитаке Lentinula edodes, полисахарид пептид (PSP) и полисахарид Крестин (PSK) из траметеса разноцветного – Trametes versicolor, ганодеран из трутовика лакированного (рейши) Ganoderma lucidum, плевран из вешенки устричной (обыкновенной), грифолан из грифолы курчавой Grifola frondosa. Позднее было установлено, что полисахариды и другие соединения базидиальных грибов могут оказывать и противовирусный эффект. По данным из научной литературы, многие виды грибов и разные классы соединений, полученные из них, способны ингибировать развитие вирусов. Это создает возможность разрабатывать более эффективные препараты на комплексной основе, влияющие на различные этапы репродукции вируса.

· При исследовании состава водных и метанольных экстрактов трутовика лакированного G. lucidum, которые достоверно ингибировали цитопатический эффект вируса простого герпеса, установили, что основными компонентами были полисахариды (40,6 %) и белок (7,8 %), связанный с ним. Выявили, что гликопротеин, выделенный из мицелия G. lucidum, показал ингибирование цитопатического действия вируса простого герпеса 1 и 2 типов (HSV-1 и HSV-2) без заметного цитотоксического эффекта, даже при значительной концентрации грибного гликопротеина.

· Экстракт гриба шиитаке – Lentinus edodes в концентрации 0,3 мг/мл полностью блокирует высвобождение вирионов вируса простого герпеса 1 типа из клеток. Блокирование репликации не связано с влиянием действующих веществ экстракта на адсорбцию и проникновение вируса в клетки. Авторы предполагают, что действующие вещества экстракта гриба L. edodes оказывают влияние на сам вирус или на реакции клетки, связанные с репликацией вируса, что приводит к формированию дефектных вирусных частиц.

· Химически модифицированный полисахарид (MI-S), извлеченный из мицелия Agaricus brasiliensis, проявил высокую ингибирующую активность в отношении ВПГ-1 и ВПГ-2 Выявили, что MI-S не имел вирулоцидного эффекта, но подавлял прикрепление и проникновение вирусов простого герпеса 1 и 2 типов в клетки, а также снижал экспрессию белков ICP27, UL42, gB, и gD ВПГ-1. Модифицированный полисахарид MI-S проявлял синергетическое противовирусное действие при совместном применении с ацикловиром. Это означает, что MI-S может проявлять несколько механизмов антигерпетического действия.

· При выращивании гриба Macrocystidia cucumis после достижения им стационарной фазы роста, из культуральной среды был выделен пуриновый нуклеозид, который был эффективным против вируса простого герпеса 1 типа.

· из водного экстракта гриба Rozites caperatus - новое антивирусное лекарство белковой природы, препятствующее процессу репликации вирусов простого герпеса 1 и 2 типов, цитомегаловирусов, респираторного синцитиального вируса и вируса гриппа типа А. Белок RC28 с антигерпетической активностью был получен из экстракта R. caperatus, Полная пептидная цепь антивирусного белка RC28 из R. caperatus, имеющая 235 аминокислотных остатков, не принадлежит ни одному из известных семейств белков

· Из экстракта плодового тела гриба майтаке (грифола курчавая) Grifola frondosa (Dicks.) Gray был выделен агент, ингибирующий репликацию вируса простого герпеса 1 типа. это – пептид, состоящий из 11 аминокислот.

· Известны вещества из грибов, оказывающие ингибирующее действие на вирус гриппа. Из водного экстракта гриба Rozites caperatus был выделен белок, препятствующий процессу репликации вируса гриппа типа А.

· При анализе противовирусной активности экстракта Ganoderma pfeifferi против вируса гриппа типа А и вируса простого герпеса 1 типа было установлено, что основным антивирусным компонентом экстракта были тритерпеноиды: ганодермадиол, луцидодиол, апланоксиновая кислота G

· Вещества хиспидин и хисполон, имеющие изопреноидную природу и найденные в этанольном экстракте Inonotus hispidus проявляли противовирусную активность в отношении вирусов гриппа типов А и В. Противовирусную активность проявляли как экстракты плодовых тел, так и мицелиальные экстракты.

· Исследованиями на животных показано, что α-глюканы, выделенные из L. edodes, могут повышать сопротивляемость организма к патогенам, как это было показано в опытах с вирусом гриппа

· Стеролы и тритерпены с противовирусной активностью были выделены из Ganoderma pfeifferi и других разновидностей рода Ganoderma.

· Некоторые соединения из грибов способны оказывать ингибирующее действие на вирус иммунодефицита человека [28]. Было показано, что полисахариды PSK «Крестин» и PSP из траметеса разноцветного Trametes versicolor in vitro могут подавлять ВИЧ1. Они обладают иммуностимулирующим эффектом, «Крестин» поддерживает клетки-киллеры иммунной системы, полисахаридно-белковый комплекс ингибирует прикрепление ВИЧ-1 gp120 к поверхностному CD4-рецептору и обратную транскриптазную активность ВИЧ и цитомегаловируса

· Некоторые тритерпены гриба Ganoderma lucidum, например, ганодериковая кислота В, проявляют активность против вируса иммунодефицита человека 1 типа в клеточной культуре МТ-4