2020-04-07
270
Бета-лактамные антибиотики
Пенициллины
Биосинтетические препараты: Бензилпенициллин, Бициллин-1 Бициллин-5
Полусинтетические препараты:
I поколение
Пенициллиназоустойчивые узкого спектра
Оксациллин
Пенициллиназонеустойчивые широкого спектра
Ампициллин, Амоксициллин
Комбинированный препарат: Ампиокс
II поколение: Карбенициллин
III поколение: Азлоциллин
IV поколение: Мециллинам
Ингибиторзащищенные комбинированные препараты
(с ингибиторами бета-лактамаз): Сультамициллин, Амоксиклав
Цефалоспорины
I поколение: Цефазолин
II поколение: Цефаклор
III поколение: Цефотаксим, Цефтриаксон
IV поколение: Цефепим
Ингибиторзащищенные комбинированные препараты
(с ингибиторами бета-лактамаз): Сульперазон
1.3. Монобактамы: Азтреонам
1.4. Карбапенемы: Тиенам, Меропенем
2. Гликопептиды: Ванкомицин
3. Циклические полипептиды: Полимиксин М, В, Е; Грамицидин С
4. Полиены (противогрибковые антибиотики): Нистатин, Леворин
Аминогликозиды
|
|
|
I поколение: Стрептомицин, Канамицин,
II поколение: Гентамицин
III поколение: Тобрамицин, Амикацин
Тетрациклины
I поколение: Тетрациклин
II поколение: Метациклин, Доксициклин
Макролиды
I поколение: Эритромицин
II поколение: Кларитромицин, Азитромицин
III поколение: Спирамицин
Комбинированный препарат: Олететрин
8. Линкозамиды: Линкомицин, Клиндамицин
9. Амфениколы: Хлорамфеникол
10. Анзамицины: Рифампицин
11. Антибиотики других химических групп: Фузидин, Циклосерин
Классификация антибиотиков по механизму действия
1. Антибиотики, нарушающие синтез микробной стенки: бета-лактамы, гликопептиды.
2. Антибиотики, нарушающие функцию цитоплазматической мембраны: циклические полипептиды, полиены, гликопептиды.
3. Антибиотики, нарушающие синтез белка на уровне рибосом: аминогликозиды, тетрациклины, амфениколы, макролиды, линкозамиды, фузидин.
4. Антибиотики, нарушающие синтез нуклеиновых кислот: анзамицины, гризеофульвин.
9. Биосинтетические пенициллины (назвать препараты). Механизм, спектр действия, показания к применению, побочные эффекты. Военно-медицинское значение.
Бензилпенициллин, Бициллин-1, Бициллин-5, Феноксиметилпенициллин
Бензилпенициллин
Бактерицидный антибиотик из группы биосинтетических ("природных") пенициллинов. М.Д. связываются с ПСБ,к-ые участвуют в синтезе кл.стенки на заверщающем этапе,инг.фермент транспептидазу,обеспеч.обр.ПП связей между отдельными цепями пептидогликана,приводит к гибели бактерий.
Спектр: Активен в отношении грамположительных возбудителей: стафилококков (необразующие пенициллиназу), стрептококков, пневмококков, коринебактерий дифтерии, анаэробных спорообразующих палочек, палочек сибирской язвы, грамотрицательных микроорганизмов, а также в отношении гонококков, менингококков и в отношении спирохет.
|
|
|
Показания: ПППневмония, септический эндокардит, плеврит, перитонит, остеомиелит, ангина, рожистое воспаление, скарлатина, гонорея, сифилис, актиномикоз, гнойные инфекции кожи и мягкий тканей. При тяжелых инфекциях (сепсис, газовая гангрена, менингит, септический эндокардит). Обкалывание инфильтратов. Плеврит, перитонит
Побочные действия: Аллергические реакции; редко - анафилактический шок.
10. Классификация полусинтетических пенициллинов. Спектр действия и другие свойства отдельных поколений.
I поколение
Пенициллиназоустойчивые узкого спектра
Оксациллин
Пенициллиназонеустойчивые широкого спектра
Ампициллин, Амоксициллин
Комбинированный препарат: Ампиокс
II поколение: Карбенициллин, Тикарциллин
III поколение: Азлоциллин
IV поколение: Мециллинам
Полусинтетические пенициллины, устойчивые к действию пенициллиназы, отличаются от препаратов бензилпенициллина тем, что они эффективны при инфекциях, вызываемых пенициллиназообразующими стафилококками, поэтому препараты этой группы получили название «антистафилококковые» пенициллины. В остальном спектр действия соответствует спектру природных пенициллинов, но активность значительно ниже. Все полусинтетические пенициллины широкого спектра действия разрушаются бактериальными Р-лактамазами (пенициллиназами), что значительно снижает их клиническую эффективность.
11. Классификация цефалоспоринов. Спектр действия и другие свойства отдельных поколений.
I поколение: Цефазолин, Цефалексин
II поколение: Цефуроксим, Цефаклор
III поколение: Цефотаксим, Цефтриаксон
IV поколение: Цефепим, Цефпиром
Препараты 1-го поколения: подобны пенициллинам и действуют преимущественно на грамположительную флору. Препараты 2-го поколения эффективны в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры. Препараты 3-го поколения оказывают преимущественное действие на грамотрицательную флору. Препараты 4-го поколения влияют на те же микроорганизмы что и 3 и дополнительно – на цитро-, энтеро- и ацинетобактер. Причем они одинаково высоко активны и в отношении Гр. «+», и в отношении Гр. «-» флоры. Цефалоспорины IV поколения влияют на мультирезистентные микроорганизмы, устойчивые к действию бета-лактамаз расширенного спектра.
12. Антибиотики группы: а) карбапенемов, б) монобактамов (перечислить препараты). Механизм, спектр действия, показания к применению.
Монобактамы: Азтреонам
Моноциклический бета-лактамный антибиотик.
Механизм:. Подавляет синтез клеточной стенки, действует бактерицидно, устойчив к бета-лактамазам грамотрицательных бактерий.
Спектр: а)грам+ и грамм-(синегнойка тоже) б)грамм-(кишечная синегнойка палочки,протей,клебсиеллы,серраций). Между азтреонамом и аминогликозидами существует перекрестная резистентность
Показания: Сепсис, эндокардит, менингит, перитонит, инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры), инфекции органов ЖКТ, инфекции или угроза инфекций у больных со сниженным иммунитетом, послеоперационные инфекции (в т.ч. профилактика).
Карбапенемы: Тиенам, Меропенем
Меропенем
Мех-м: действует бактерицидно (подавляет синтез клеточной стенки бактерий). Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (вследствие структурного сходства), подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий.
|
|
|
Спектр: большинства аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Активен в отношении грамположительных аэробов.
Показания:
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями (в качестве монотерапии или комбинации с др. противовирусными и противогрибковыми ЛС): инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония, включая госпитальную; инфекции, вызванные синегнойной палочкой), абдоминальные инфекции (осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит), пиелонефрит,.
13. Антибиотики группы аминогликозидов (перечислить группы и препараты). Механизм и спектр действия, показания к применению, побочные эффекты.
I поколение: Стрептомицин, Канамицин, Мономицин, Неомицин
II поколение: Гентамицин
III поколение: Тобрамицин, Амикацин
Механизм действия: нарушают рибосомальный синтез белка за счет необратимого связывания с малой субъединицей искажают рибосомальный синтез белка, образуют аномальные белки, что приводит к гибели микроорганизмов.
Спектр действия: широкий: грамположительные кокки, грамотрицательные кокки – умеренно чувствительны, а также чувствительна преимущественно грамотрицательная флора – кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей, энтеробактерии, микобактерии туберкулеза.
Показания к применению: инфекции, вызванные грамотрицательной флорой; синегнойная инфекция (препараты 2- и 3-го поколения); туберкулез (препараты 1-го поколения – стрептомицин, канамицин); чума, бруцеллез (стрептомицин), в качестве добавки к мазям используется неомицин.
Побочные эффекты: ототоксичность (вплоть до необратимой потери слуха); нефротоксичность; нервно-мышечня блокада (в связи, с чем аминогликозиды нельзя комбинировать с миорелаксантами); угнетение функций костного мозга.
14. Циклические полипептиды. Механизм и спектр действия, показания к применению с указанием препаратов. Побочные эффекты.
|
|
|
Полимиксин М, В, Е; Грамицидин С
Полимиксин
Антибиотик, продуцируемый спорообразующими бактериями. Оказывает бактерицидное действие, связанное с нарушением целостности мембраны микробной клетки. Абсорбируется на фосфолипидах мембраны, увеличивая ее проницаемость и вызывая лизис микробной клетки. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов. Не действует на кокковые аэробы и грибы. Устойчивость развивается медленно; является полной с колистином и полимиксином Е.
Показания:
Колит, энтероколит, гастроэнтероколит, вызванные грамотрицательными бактериями и синегнойной палочкой, дизентерия, сальмонеллез; подготовка больных к операциям на ЖКТ.
Побочные действия:
Аллергические реакции; гиперемия кожи и слизистых оболочек, зуд кожных покровов; при длительном применении - нарушение функции почек.
15. Антибиотики группы тетрациклина (перечислить препараты). Механизм и спектр действия, показания к применению. Побочные эффекты.
I поколение: Тетрациклин, Окситетрациклин
II поколение: Метациклин, Доксициклин
Общие свойства тетрациклинов следующие:
1) способность ингибировать синтез микробных белков на уровне рибосом. Тетрациклины связываются с 308-субъединицей бактериальных рибосом, в результате чего приостанавливается процесс удлинения полипептидной цепи;
2) бактериостатический тип действия. Тетрациклины наиболее активны в отношении размножающихся микроорганизмов;
3) широкий спектр противомикробного действия;
4) высокая активность в отношении внутриклеточных микроорганизмов;
Спектр действия: широкий: грамположительные кокки (наиболее чувствителен пневмококк); грамположительные бактерии – возбудитель сибирской язвы; грамотрицательные кокки – гонококки; грамотрицательные бактерии – холерный вибрион, возбудитель туляремии, чумы; анаэробы-клостридии, фузобактерии.
Показания к применению: Инфекции нижних дыхательных путей; инфекции мочевыводящих путей;
инфекции желчевыводящих путей; сифилис; особо опасные инфекции – чума, лептоспироз, бруцеллез, туляремия; амебиаз.
Побочные эффекты: Аллергические реакции; диспепсические расстройства; фотодерматит;
гепатотоксичность; нефротоксичность;
16. Антибиотики группы макролидов (перечислить группы и препараты). Механизм и спектр действия, показания к применению, побочные эффекты.
I поколение: Эритромицин
II поколение: Кларитромицин, Азитромицин
III поколение: Спирамицин, Мидекамицин
Комбинированный препарат: Олететрин
Для антибиотиков-макролидов характерны следующие общие свойства: 1. Способность нарушать синтез микробных белков на уровне рибосом. Они связываются с 508-субъединицей бактериальных рибосом и нарушают процесс образования пептидных связей (ингибируют процесс транслокации). Резистентость микроорганизмов к макролидам связана с изменениями структуры рецеп-
торов на 50S-субъединицах бактериальных рибосом, что нарушает связывание антибиотика с рибосомами.
2. Преимущественно бактериостатический тип действия. В высоких концентрациях оказывают бактерицидное действие на пневмококков, возбудителей коклюша и дифтерии.
3. Высокая активность в отношении грамположительных кокков (стрептококков, стафилококков) и внутриклеточных возбудителей (хламидий и микоплазм).
4. Способность проникать внутрь клеток и создавать высокие внутриклеточные концентрации.
Спектр действия макролидов включает: грамположительные кокки (стрептококки, стафилококки), грамположительные палочки (возбудители дифтерии, листерии), грамотрицательные кокки (гонококки, менингококки), грамотри-цательные палочки (легионеллы, хеликобактерии), хламидий, микоплазмы, спирохеты.
Макролиды применяются для лечения стрептококкового тонзиллофарингита, пневмонии (в том числе — «атипичной», вызванной микоплазмами, хламидия-ми и легионеллами), коклюша, дифтерии, скарлатины, инфекций кожи и мягких тканей, хламидиоза, микоплазменной инфекции, инфекций полости рта, а также с целью круглогодичной профилактики ревматизма (при аллергии на пенициллины).
Побочные эффекты: диспепсические расстройства и аллергические реакции.
17. Азитромицин.
Антибактериальное средство широкого спектра действия, азалид, действует бактериостатически. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Streptococcus spp. (групп С, F и G, кроме устойчивых к эритромицину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. Неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.
Показания:
Инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов, вызванные чувствительными возбудителями: фарингит, тонзиллит, ларингит, синусит, средний отит; скарлатина; инфекции мочевыводящих путей: гонорейный и негонорейный уретрит, цервицит.
Побочные действия:
тошнота, боль в животе, рвота, снижение аппетита, гастрит; головокружение. Аллергические реакции.
18. Анзамицины (назвать препараты). Механизм и спектр действия. Показания к применению, побочные эффекты.
Рифампицин, Рифамицин, Рифабутин
Рифампицин
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное ЛС I ряда. В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp.; в высоких концентрациях - на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллиназообразующих и многих штаммов метициллиноустойчивых); грамотрицательных коков: менингококков, гонококков. На грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу микроорганизмов. При монотерапии препаратом относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий.
Показания:
Туберкулез (все формы) - в составе комбинированной терапии. Лепра. Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случаях резистентности к др. антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулеза и лепры). Бруцеллез. Менингококковый менингит.
Побочные действия:
тошнота, рвота, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови, гепатит. Аллергические реакции.
19. Антибиотики группы линкозамидов (перечислить препараты). Механизм и спектр действия. показания к применению, побочные эффекты.
Линкомицин, Клиндамицин
Линкомицин
Антибиотик, продуцируемый Streptomyces lincolniensis, оказывает бактериостатическое действие. Подавляет белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей. Активен в отношении грамположительных кокков (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.). Эффективен в отношении Staphylococcus spp., устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, хлорамфениколу, стрептомицину, цефалоспоринам. Не действует на Enterococcus spp, грамотрицательные микроорганизмы, грибы, вирусы, простейшие; уступает по активности эритромицину в отношении спорообразующих анаэробов, Neisseria spp. Оптимум действия находится в щелочной среде (pH 8-8.5). Устойчивость к линкомицину развивается медленно. В высоких дозах обладает бактерицидным эффектом.
Показания:
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами (прежде всего стафилококками и стрептококками, особенно микроорганизмами, устойчивыми к пенициллинам, а также при аллергии к пенициллинам): сепсис, подострый септический эндокардит, хроническая пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, раневая инфекция, инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез, флегмона, рожистое воспаление).
Побочные действия:
тошнота, рвота, боли в эпигастрии, глоссит, стоматит, транзиторная гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз; при длительном применении - кандидоз ЖКТ. Аллергические реакции.
20. Классификация сульфаниламидных препаратов.
1.1. Хорошо всасывающиеся из ЖКТ: Сульфадимидин, Сульфадиметоксин, Сульфален
1.2. Плохо всасывающиеся из ЖКТ: Фталилсульфатиазол, Сульфагуанидин
1.3. Для наружного применения: Сульфаниламид, Сульфадиазин
Комбинированные препараты: Ко-тримоксазол, Фанзидар
21. Сульфаниламидные препараты. Механизм и спектр действия, показания к применению с указанием препаратов. Побочные эффекты.
На микроорганизмы сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Механизм бактериостатического действия сульфаниламидов заключается в том, что эти вещества, имея структурное сходство с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК), конкурируют с ней в процессе синтеза фолиевой кислоты, являющейся фактором роста микроорганизмов.
Сульфаниламиды конкурентно ингибируют дигидроптероатсинтетазу, а также препятствуют включению парааминобензойной кислоты в дигидрофолиевую. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате этого подавляется синтез нуклеиновых кислот, что приводит к торможению роста и размножения микроорганизмов.
Спектр антимикробного действия: достаточно широкий.грам(-) киш,гемофильная,синегная палочки.шигеллы,иерсинии,сальмонеллы,холерный вибрион,. грам(+)стафилококк,пневмо,менингококки,сиб язва,
Бактерии: патогенные кокки, кишечная группа инфекций, возбудитель особо опасных инфекций (холера, чума, дифтерия).
Хламидии: трахомы, возбудитель паховой лимфогранулемы.
Актиномицеты: препараты задерживают рост и размножение возбудителей системных микозов.
Простейшие: возбудитель токсоплазмоза.
Показания к применению: Инфекции мочевыводящих путей; инфекции желчевыводящих путей (ко-тримаксозол);
инфекции ЛОР-органов; инфекции бронхо-легочной системы; кишечные инфекции(сульфотиазол);
раневые инфекции. токсоплазмоз, малярия.(сульфадиметоксин) инф глаз(сульфацетамид)
Побочные эффекты: диспептические нарушения; кожные высыпания.нефротоксичность,угнет кроветворения,невриты,головокружение.
22. Ко-тримоксазол.
Комбинированный противомикробный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма.
Механизм: сходный по строению с ПАБК, нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую - активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки. Является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, активен в отношении следующих микроорганизмов:
Спектр: Streptococcus spp., Salmonella spp., патогенные грибы, Actinomyces israelii, Coccidioides immitis.грам(-)все кишечные, грам(+). Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa. Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тимина, рибофлавина, никотиновой кислоты и др. витаминов группы В в кишечнике.
Показания:
Инфекции мочеполовых органов: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит; инфекции дыхательных путей: бронхит, бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония;инф жкт,мочевыв, инфекции кожи и мягких тканей: фурункулез, пиодермия, раневые инфекции;.
Побочные действия:
головокружение; асептический менингит, депрессия, апатия, тремор, периферические невриты, бронхоспазм, легочные инфильтраты, тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, нарушение функции почек. Аллергические реакции.
23. Производные хинолона I поколения (перечислить препараты). Механизм и спектр действия, показания к применению, побочные эффекты.
