Первичные иммунодефициты, их характеристика

Все иммунодефициты были разделены на 3 основные группы.

1. Комбинированные иммунодефициты с нарушением клеточных и гуморальных форм реагирования, т.е. Т- и В-звеньев иммунитета.

2. Иммунодефициты с преимущественным нарушением клеточного иммунитета, т.е. Т-клеточного звена иммунитета.

3. Иммунодефициты с нарушением продукции антител т.е. В-клеточного

звена иммунитета.

 

Особенности этой классификации заключаются в том, что в ее основу были положены не нозологические формы заболеваний, а, как и в классификации Ю.М, Лопухина и Р.В. Петрова (1975), генетические дефекты, сопровождающиеся формированием соответствующих иммунозависимых патологических состояний.

 

Комбинированный иммунодефицит

Развивается при сочетанием поражении Т- и В-систем иммунитета.

Иммунодефициты подобного типа встречаются чаще, чем селективные. Они характеризуются отсутствием плазматических клеток в костном мозге, недоразвитием тимуса и лимфоузлов, которые состоят почти исключительно из эпителиальной и соединительной ткани или клеток ретикулума. 

У собак породы Бассет-хаунд характеризуется дефектом Т- и В-клеток.

У собак с этой формой иммунодефицита в возрасте от 3 до 6 месяцев периодически возникают инфекции, появление которых коррелирует со снижением материнского иммунитета.

Т- клеточный дефицит

 

• Летальный признак А-46 у черно-пестрого датского скота,

• летальный акродерматит у собак породы Бультерьер,

• гипоплазия тимуса у собак породы Веймаранер.

Эти три заболевания в ветеринарии связаны с изменениями количества и функциональной активности Т-клеток.

 

Летальный признак А-46 - наследуется по аутосомно-рецессивному типу у черно-пестрого датского скота (из фризского происхождения). Клинически этот иммунодефицит проявляется глубокими дерматитами у животных в возрасте от 4 до 8 недель, с характерным образованием корок и аллопеции вокруг рта, глаз, челюстей. Вторично быстро развиваются бактериальные инфекции, и пораженные телята обычно погибают в 4-месячном возрасте.

 

Летальный акродерматит собак породы Бультерьер - аутосомно-рецессивный дефект, вызываемый, по всей видимости, нарушением абсорбции и метаболизма цинка. Пораженные щенки имеют более светлую шерсть при рождении, и вскоре у них развивается диарея, перемежающиеся инфекции респираторного тракта и кожные заболевания. Отмечается образование трещин и покрытие коркой лап, дистрофия когтей, дерматиты.

 

Гипоплазия тимуса - Т-клеточный дефицит у собак породы Веймаранер, который связан с дефицитом гормона роста при нормальном количестве В-клеток и нормальном уровне иммуноглобулинов. Пораженные щенки быстро отстают в росте, у них развивается повышенная чувствительность к инфекциям, животные погибают в течение нескольких недель или месяцев.

 

В-клеточный дефицит

 

Преимущественная недостаточность В-клеточного звена иммунитета и селективные его дефекты описаны у птиц и у разных пород домашних животных.

Общий вариабельный иммунодефицит зарегистрирован в помете миниатюрной таксы и у 12-летней лошади ранчо-укрючной (подседельной). У собак обнаружено отсутствие лимфоидных фолликулов в лимфатических узлах и В-лимфоцитов в лимфоидных тканях, сопровождающееся гипогаммаглобулинемией и пневмонией, вызванной инфицированием Pneumocystis carinii. Лошадь также характеризовалась отсутствием В-лимфоцитов в периферической крови, в костном мозгу и селезенке, гипогаммаглобулинемией.

Иммунодефицит Фелл-пони описан у английской породы малорослых лошадей Фелл-пони. У животных определяется нормальный уровень Т-клеток фенотипов CD4 и CD8 и нормальная численность нейтрофилов, однако число В-клеток составляет менее 10% от нормального уровня. Лимфоидные ткани пони лишены плазматических клеток, в В-клетках отсутствуют зародышевые центры, на клетках больных пони снижена экспрессия МНС-II. Клинические признаки иммунодефицит а (анемия, периферическая ганглионопатия, диарея, индуцируемые оппортунистическими инфекциями респираторные заболевания) выявляются у пони 4-12-недельном возрасте, животные погибают в возрасте 3-х мес. от аденовирусной инфекции или Criptosporidium.

Агаммаглобулинемия лошадей характеризуется отсутствием зрелых В-лимфоцитов и плазматических клеток, очень низким уровнем иммуноглобулинов. Лимфоидные ткани больных жеребят не имеют первичных фолликулов, зародышевых центров и плазматических клеток при нормальном уровне Т-клеток и их нормальном ответе на Т-клеточные митогены. У животных развиваются персистирующие бактериальные инфекции. При соответствующих условиях жеребята доживают до 17-18-месячного возраста.

Селективные дефициты иммуноглобулинов

Связаны с дефектами В-клеток, которые продуцируют IgG, IgM, IgA. Селективные дефициты обусловливают предрасположенность пациентов к инфекциям, которые и вызывают их преждевременную гибель.

Недостаточность синтеза IgA и IgG и сохранение уровня IgM развиваются на конечном этапе дифференцировки В-клеток в плазматические.

Дефицит IgM и IgG сопряжен с высокой чувствительностью животных к гноерод­ной микрофлоре.

Селективный IgA-дефцит

 

v IgA играет важную роль в защите слизистых поверхностей

    (респираторного и ЖКТ)

v ингибирует адгезию и колонизацию вирусов и бактерий,

v ограничивая абсорбцию патогенов из желудочно-кишечного тракта.

    Дефицит IgA у животных предрасполагает к возникновению бактериальных и вирусных инфекций.

 

Результаты изучения патогенеза селективного дефицита IgA выдвигают на первый план дефект в превращении В-клеток в IgA- секретирующие плазматические клетки.

    Эта блокада на конечной стадии дифференциации поражает все В-клетки, генетически запрограммированные продуцировать IgA, в результате чего антитела этого класса не обнаруживаются в крови и тканях. Дисбаланс Т-хелперов и Т-супрессоров является единственным объяснением этого дефекта дифференциации.

Селективный IgA-дефицит в ветеринарии редко диагностируется, поскольку РИД не всегда используется в оценке уровня иммуноглобулинов у хронически инфицированных пациентов. Поэтому, нормальный общий уровень сывороточных иммуноглобулинов маскирует наличие селективного дефицита их отдельных классов.

Селективный IgM-дефицит

Установлен у лошадей Арабской породы и ассоциируется с плохим ростом животных и с периодически повторяющимися инфекциями с поражением респираторного тракта.

Клинические признаки развиваются в месячном возрасте.

При этом поражаются как самцы так и самки, гибель наступает в возрасте от 4 до 24 месяцев.

Соотношение Т- и В-клеток в крови у животных с этим дефицитом нормальное, однако отсутствуют IgM или их количество составляет 10% от нормального уровня. (составляют до 10 % общего содер. имммуногл. в сыв. крови)

 

Подобный синдром, характерный для IgM-дефицита, также установлен у собак породы Доберман-пинчер.

Диагноз основывается на отсутствии IgM в сыворотке крови при количественном его определении в РИД. Уровень IgG и IgA при этом в норме.

 

Селективный IgG- дефицит

 

Описан в виде дефицита IgG2 у красного датского скота. Клинически животные с этим иммунодефицитом имеют повышенную чувствительность к пиогенным инфекциям, гангренозным маститам, бронхопневмониям и перитонитам.

Способ наследования IgG-дефицита не установлен, нет данных по патогенезу и дефектам клеток при его возникновении.