Терпингидрат (Terpinum hydratum)

Подлинность 1). Терпингидрат + конц. серная кислота = мутный раствор с характерным запахом
2). Терпингидрат + спиртовый р-р хлорида железа (III) = окрашенные продукты после выпаривания. Если растворить остаток в бензоле = синий цвет.

Количественное определение. Гравиметрический метод, основанный на извлечении его этанолом, удалении последнего при нагревании на водяной бане, высушивании остатка до постоянной массы в эксикато­ре и взвешивании.
Применение. Наружно как успокаивающее, болеутоляющее и слабое антисептическое средство при воспалитель­ных заболеваниях верхних дыхательных путей в виде спиртовых и масляных растворов.
Ментол применяют внутрь(спиртового раствора) при стенокардии как спазмоли­тическое средство.
Валидол ( капли, капсулы, таблетки).
Терпингидрат - внутрь как отхаркивающее средство при хронических бронхитах.
Хранение. В хорошо укупоренной таре в прохладном месте, так как ментол и валидол летучи, а терпингидрат медленно выветрива­ется, теряя кристаллизационную воду. Ментол при хранении следует защищать от действия света и влаги. Тем­пература воздуха при хранении не должна превышать +15^оС.

6. Препараты бициклических терпенов – камфора, бромкамфора, кислота сульфокамфорная. Методы анализа, применение, хранение

Подлинность. Эти константы служат подтверждением подлинности камфоры. Однако для ее идентификации могут быть также ис­пользованы цветные реакции, основанные на взаимодействии активированной метиленовой группы с альдегидами: фур­фуролом (сине-фиолетовое окрашивание), бензальдегидом (красное):

Наличие в молекулах камфоры, бромкамфоры и кислоты сульфокамфорной кетофуппы обусловливает ряд других хи­мических реакций, которые используют для их испытания подлинности и количественного определения. С этой целью применяют реакции образования оксимов, фенилгидразонов, семикарбазонов. ФС рекомендует для подтверждения под­линности камфоры реакцию образования 2,4-динитрофенил-гидразона и установления его температуры плавления. Раствор (0,006%) 2,4-динитрофенилгидразона камфоры в этаноле в области 220-450 нм имеет максимумы поглоще­ния при 231, 365 нм и плечо от 255 до 275 нм. Подлинность камфоры можно подтвердить по температурам плавления и УФ-спектрам других производных камфоры.

Известны способы идентификации спиртовых растворов камфоры и бромкамфоры с использованием метода УФ-спектрофотометрии. Камфора имеет максимум светопоглошения при 231 и 365 нм, плечо - от 273 до 277 нм с незначитель­ным удельным показателем поглощения (около 2), бромкамфора - при 306 нм (удельный показатель поглощения 4,34).

Подлинность бромкамфоры устанавливают по идентичности ИК-спектра испытуемого вещества в области от 4000до 400 см^-1 и рисунка спектра, прилагаемого к ФС. Этот метод используют также для количественного определения.

При нагревании бромкамфоры с концентрированной серной кислотой раствор приобретает красно-бурое окрашива­ние. После охлаждения и осторожного добавления воды жидкость сохраняет красно-бурый цвет.

Испытание на подлинность и количественное определение бромкамфоры (по ФС) основано на отщеплении атома бро­ма от органической части молекулы. Этот процесс происходит в сравнительно «мягких» условиях при нагревании бром­камфоры в присутствии цинковой пыли и гидроксида натрия в течение 1-2 мин:

В фильтрате затем обнаруживают бромид-ионы по реакции с хлорамином

Количественное определение. Навеску бромкамфоры кипятят в присутствии 30%-ного раствора гидроксида калия и цинковой пыли в течение 30 мин, после чего используют обратное аргентометрическое титрование для определения об­разовавшегося эквивалентного количества бромида калия.

Устанавливают содержание бромкамфоры и методом сжигания в кислороде. Поглотительным раствором служит рас­твор пероксида водорода. Образовавшийся бромид-ион определяют меркуриметрическим методом. В лекарственных фор­мах бромкамфору определяют рефрактометрическим и спектрофотометрическим методом при 306-308 нм (растворитель этанол).

Утвержденная ФС регламентирует требования на кислоту сульфокамфорную, получаемую из l -камфоры и рацемической камфоры. В зависимости от способа получения кислота сульфокамфорная отличается по температуре разложения и удельному вращению.

При испытании подлинности кислоты сульфокамфорной подтверждают наличие в ее молекуле сульфо- и кетогрупп. Присутствие сульфогруппы можно установить, разрушая лекарственное вещество при прокаливании его в смеси карбоната и нитрата натрия с последующим воздействием концентрированной хлороводородной кислотой. Образовавшийся сульфат-ион обнаруживают по реакции с раствором хлорида бария. Наличие кетогруппы подтверждают по образованию желто-оранжевого осадка при взаимодействии с раствором 2,4-динитрофенилгидразина:

Для количественного определения камфоры используют оксимный способ, основанный на взаимодействии камфоры сопределенным количеством гидрохлорида гидроксиламина:

Нерастворимый в воде оксим определяют гравиметрическим методом или титруют выделившееся эквивалентное коли­чество хлороводородной кислоты титрованным раствором гидроксида натрия. Количественное определение камфоры может быть также выполнено гравиметрическим методом по содержанию 2,4-динитро-фенилгидразона, полученного при нагревании навески в течение 4 ч (с обратным холодильником) с 2,4-динитрофенилгидразином.

Испытание на подлинность и количественное определение камфоры согласно ФС выполняют методом ГЖХ с помо­щью хроматографа, снабженного детектором по теплопроводности или детектором по ионизации в пламени. Подлинность подтверждают, снимая хроматограммы двух ацетоновых растворов. Один из них содержит только испытуемое вещество, а в другой прибавляют синтетической левовращающей или рацемической камфоры. О подлинности судят по значительному увеличению основного пика камфоры. Количественное определение выполняют методом внутренней нормализации в тех же условиях. Содержание камфоры вычисляют по отношению площади пика камфоры к сумме площадей всех пиков компонентов лекарственного вещества на хроматограмме. Оно должно быть не менее 97% для камфоры, применя­емой для инъекций, и не менее 94% для камфоры, используемой для наружного применения. Одновременно по относи­тельным временам удерживания устанавливают возможные примеси трициклена, камфена, фенхона, изофенхона, изо-фенхола, борнеола, изоборнеола и др.

Кислоту сульфокамфорную количественно определяют методом нейтрализации в водной среде (индикатор фенолфта­леин):

Хранение. Лекарственные препараты бициклических терпенов хранятв хорошо укупоренных банках. Камфора должна находить­ся в прохладном месте, учитывая ее способность возгоняться. Бромкамфору хранят по списку Б при температуре не выше 25°С, в банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте, чтобы избежать разложения с выделением брома. Кисло­ту сульфокамфорную хранят в сухом, защищенном от света месте.

Применение. Камфору применяют в качестве стимулятора центральной нервной системы и кардиотонического средства. Назначают внутрь (0,1-0,2г) или подкожно в виде 20%-ного масляного раствора. При наружном применении камфора оказывает ме­стное раздражающее и антисептическое действие. Бромкамфору применяют внутрь по 0,1-0,5г как средство, успокаива­ющее центральную нервную систему. Специфическое аналептическое действие камфоры обусловлено наличием в ее мо­лекуле карбонильной группы, а также активируемой ею ближайшей метиленовой группы. Любое изменение структуры камфоры путем введения заместителей ослабляет ее аналептическую и кардиотоническую активность. Бром, введенный в молекулу, приводит к появлению седативного эффекта у бромкамфоры.

Кислота сульфокамфорная является составной частью применяемого для инъекций сульфокамфокаина (Sulfocamphocainum 10% pro injectionibus). Для его приготовления берут 49,6г кислоты сульфокамфорной, 50,4г основа­ния прокаина и до 1 л воды для инъекций.

Сульфокамфокаин — прозрачная, слегка желтоватая жидкость. Его подлинность устанавливают, выполняя характер­ную для первичных ароматических аминов реакцию образования азокрасителя (прокаин), а также реакцию на сульфогруппу, основанную на минерализации, окислении ее до сульфат-иона и обнаружении последнего с помощью хлорида ба­рия (органически связанная сера). Выполняют также цветную реакцию с 2,4-динитрофенилгидразином (кислота сульфокамфорная). Затем нитритометрическим методом количественно определяют содержание прокаина-основания и алкалиметрическим методом - содержание кислоты сульфокамфорной.

Фармакологическое действие сульфокамфокаина аналогично камфоре, но в связи с хорошей растворимостью в воде он быстро всасывается.